Занідіп

Спільна італійсько-ірландська компанія Recordati Industria Himica e Farmasevtica SpA вивела на фармакологічний ринок препарат Лерканідипін (це міжнародна назва препарату) – блокатор кальцієвих каналів. У наших аптеках його можна знайти під назвою Занідип. Лікарям він відомий як чудовий антигіпертензивний засіб.

Цей матеріал призначений лише для ознайомлення та не повинен використовуватися як посібник із самолікування. Будь-які ліки повинні бути призначені лікарем на основі клінічної картини захворювання. Занідип є ефективним антигіпертензивним препаратом, але приймати його слід лише за призначенням лікаря та під постійним наглядом лікаря-спеціаліста.

Показання до застосування Занідіпа

Це препарат цільової дії. Тому показання до застосування Занідипу не такі обширні, як у багатьох інших фармакологічних препаратів, але це жодним чином не зменшує його ефективності.

Основним і єдиним показанням до застосування Занідипу є есенціальна гіпертензія, ступінь тяжкості якої можна охарактеризувати як легку або помірну (середню).

[ 1 ]

Форма випуску

Діючою речовиною Занідипу є лерканідипіну гідрохлорид, допоміжні хімічні сполуки включають: лактози моногідрат, мікрокристалічну целюлозу, натрію карбоксиметилкрохмаль, повідон К30 та магнію стеарат.

Форма випуску – таблетки, які покриті тонким шаром оболонки. На аптечному ринку пропонуються блістери з різною кількістю штук (7, 14, 15, 25, 28, 30 штук відповідно).

Таблетки світло-жовтого кольору та мають дозування активної хімічної сполуки лерканідипіну гідрохлориду – 10 мг, таблетки відтінку від рожевого до темно-рожевого – 20 мг активної речовини. Кількісний склад допоміжних елементів, відповідно, у рожевих таблетках вдвічі концентрованіший.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинаміка

Діючою речовиною Занідипу є лерканідипін, який є досить сильним антагоністом кальцію, що належить до групи дигідропіридинових хімічних сполук. Лерканідипін пригнічує міжмембранний транспорт цього хімічного елемента у внутрішню область кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судин.

Фармакодинаміка. Занідип з його активною речовиною лерканідипіном характеризується прямим цілеспрямованим розслаблюючим впливом на гладку мускулатуру судин, що дозволяє знизити загальний периферичний судинний опір (ЗПСО). Препарат починає діяти протягом п'яти-семи годин після введення препарату, позитивний терапевтичний ефект триває протягом наступної доби (24 години).

Висока судинна селективність (селективність) препарату дозволяє адекватно впливати на всю серцево-судинну систему людини, не створюючи негативного інотропного ураження. Занідип (на відміну від малого T½ у сироватці крові), завдяки високому коефіцієнту мембранного розподілу, здатний забезпечувати пролонговану дію на антигіпертензивну характеристику організму пацієнта. Лерканідипін поступово впливає на процес вазодилатації, що дозволяє уникнути раптових важких нападів гіпертензії (артеріальної гіпотензії) з рефлекторною тахікардією.

Результати лабораторних та клінічних спостережень показали, що після введення препарату Занідип у 40% пацієнтів з гострою артеріальною гіпотензією нормалізувався артеріальний тиск (препарат призначався пацієнтам один раз на день у дозуванні 20 мг). При прийомі 10 мг лерканідипіну двічі на день цей відсоток був вищим – 56% пацієнтів.

Під час дублікованого, сліпого, рандомізованого моніторингового дослідження були отримані результати ефективного зниження систолічного артеріального тиску (АТ) зі 172,6±5,6 до 140,2±8,7 мм рт. ст.

Лерканідипін діє вибірково, блокуючи потік іонів кальцію, що транспортуються між клітинними мембранами. Ця особливість дозволяє йому контролювати потік внутрішнього проникнення кальцію в стінки клітин серця та судин, а також у клітини гладких м'язів.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокінетика

Абсорбція. Завдяки своїм біохімічним характеристикам, фармакокінетика Занідипу забезпечує повне всмоктування активної речовини зі шлунково-кишкового тракту в кровотік людини. У плазмі крові пікова кількість лерканідипіну спостерігається через півтори-три години після прийому та показує показники 3,3 нг/мл (якщо пацієнт приймав 10 мг двічі протягом дня) та 7,66 нг/мл (після одноразового прийому 20 мг Занідипу).

Розподіл. Метаболізм лерканідипіну в усіх системах, органах і тканинах пацієнта з крові досить рухливий. Діюча речовина демонструє високий відсоток взаємодії (більше 98%) у процесі зв'язування з білками плазми. Якщо препарат приймався після їжі, біодоступність активного компонента визначається на рівні 10%, тоді як у разі прийому препарату не пізніше двох годин після дуже жирної їжі біодоступність зростає в чотири рази. Виходячи з цього, для досягнення більшого ефекту препарат Занідип необхідно застосовувати з їжею (тобто під час або одразу після їжі). При багаторазовому застосуванні він не накопичується в організмі. Діюча речовина досить легко метаболізується через печінку, біотрансформуючись у певну кількість метаболітів, які не мають високої фармакологічної активності.

Виведення. Після біотрансформації метаболіти лерканідипіну виводяться з організму пацієнта через нирки з сечею та кишечником разом з калом. Існує два етапи виведення:

• Рання фаза виведення. Період напіввиведення Занідипу становить від двох до п'яти годин.
• Термінальна фаза виведення. Період напіввиведення Занідипу становить від восьми до десяти годин.

Клінічні аналізи показують, що препарат у своєму первісному вигляді практично не присутній ні в сечі, ні в калі.

Клінічно встановлено, що фармакокінетика Занідипу практично ідентична за своїми проявами у осіб із захворюваннями печінки та нирок в анамнезі та у пацієнтів літнього віку.

[ 6 ]

Спосіб застосування та дози

Найчастіше спосіб застосування та дозування препарату Занідип однозначні. Препарат приймають перорально, запиваючи великою кількістю рідини. Таблетку не слід розжовувати.

Початкова добова доза препарату становить 10 мг і приймається одноразово за 15 хвилин до їди. Якщо терапевтичний ефект не настає протягом двох тижнів, добову дозу можна збільшити до 20 мг, прийнятих одноразово або розділити на два прийоми.

Немає потреби коригувати дозування для літніх пацієнтів, але необхідно постійно контролювати загальний стан пацієнта та за потреби припинити або скоригувати прийом Занідипу.

Якщо в анамнезі пацієнта виявлено легке або помірне порушення функції печінки та/або нирок, немає потреби коригувати дозування препарату; у гострих випадках цей препарат не рекомендується. Початкова доза в цьому випадку становить 10 мг, згодом її дуже обережно збільшують до 20 мг.

Якщо антигіпертензивний ефект занадто виражений, кількість прийнятих ліків слід зменшити.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Використання Занідіпа під час вагітності

Оскільки взагалі немає даних щодо застосування Занідипу під час вагітності та годування груддю, не рекомендується використовувати цей препарат у цей період.

Є дані випробувань на тваринах інших дигідропіридинів. Результати показують, що препарати цієї групи можуть мати руйнівний вплив на плід в утробі матері, згодом проявляючись у всіляких дефектах та деформаціях (тератогенний ефект). Тому, якщо можливо, жінкам не слід використовувати їх не лише під час вагітності та лактації, але й у період, коли вона планується.

Через високий ступінь ліпофільності активної речовини Занідипу існує висока ймовірність його потрапляння в грудне молоко. Тому не слід приймати препарат у цей період, а у разі медичної необхідності його прийому слід припинити годування груддю новонародженого.

Протипоказання

Виходячи з фармакокінетики та фармакодинаміки лерканідипіну, протипоказання до застосування Занідипу досить численні:

• Нестабільна стенокардія.
• Хронічна серцева недостатність на стадії декомпенсації.
• Порушення функції нирок. Клубочкова фільтрація знижена і становить менше 39 мл/хв.
• Якщо з моменту інфаркту міокарда минуло менше місяця.
• Гостра печінкова недостатність.
• Патологія лівого шлуночка серця та пов'язана з нею судинна обструкція.
• Безпека препарату для дітей та підлітків не встановлена. Вікове обмеження: до 18 років.
• Вагітність та лактація.
• Дефіцит в організмі або повна непереносимість такого ферменту, як лактоза.
• Занідип протипоказаний для застосування в комбінації з сильними інгібіторами (такими як еритроміцин, ітраконазол, циклоспорин, кетоконазол). Не вживайте грейпфрутовий сік під час прийому препарату.
• Індивідуальна непереносимість лерканідипіну або інших компонентів препарату.
• Представниці прекрасної статі дітородного віку, які планують вагітність найближчим часом.
• Хронічна серцева недостатність.
• Занідип слід приймати з великою обережністю в поєднанні з дигоксином та бета-адреноблокаторами.
• Під час лікування необхідно бути особливо обережним при керуванні транспортними засобами та роботі з рухомими механізмами.

[ 7 ], [ 8 ]

Побічна дія Занідіпа

Незважаючи на високу ефективність, Занідип має також побічні ефекти:

• Запаморочення та головний біль.
• Підвищена чутливість.
• Сонливість.
• Нудота з блювотою.
• Інфаркт міокарда.
• Висип на шкірі.
• Іноді спостерігаються тахікардія та стенокардія.
• Діарея.
• Приплив крові до епідермісу обличчя.
• Хоча досить рідко, непритомність і біль у грудях все ж трапляються.
• Падіння артеріального тиску.
• Міалгія – це біль у м’язах.
• Поліурія – це підвищене вироблення сечі.
• Підвищена втома.

[ 9 ]

Передозування

Враховуючи фармакокінетику та фармакодинаміку лерканідипіну та посилаючись на клінічний моніторинг лікування есенціальної гіпертензії, можна стверджувати, що передозування Занідипу супроводжується такими симптомами:

• Периферична вазодилатація.
• рефлекторна тахікардія.
• Падіння артеріального тиску.
• Збільшення тривалості та частоти нападів стенокардії.
• Інфаркт міокарда.

При появі цих відхилень лікар призначає ліки, які можуть полегшити виявлені симптоми.

[ 13 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Тільки досвідчений лікар може правильно призначити препарат і підібрати дозування. Особливо необхідно бути обережним при застосуванні ліків у комбінації, оскільки взаємодія Занідипу з іншими препаратами не завжди до кінця вивчена.

Наприклад, здавалося б, елементарний грейпфрутовий сік у поєднанні із Занідипом стимулює зростання кількісної складової лерканідипіну в крові. З цієї ж причини не слід приймати цей препарат з такими інгібіторами, як ітраконазол, еритроміцин та інші. Спільне застосування циклоспорину із Занідипом провокує сплеск концентрації обох препаратів у плазмі.

Слід бути обережним при одночасному застосуванні з такими препаратами, як хінідин, аміодарон, астемізол та терфенадин.

Рівень лерканідипіну може знижуватися при одночасному прийомі з протисудомними препаратами (серед яких карбамазепін, фенітоїн, рифаміцин). Це пов'язано з тим, що антигіпертензивна ефективність активної речовини Занідипу знижується.

Супутнє застосування лерканідипіну з мідазоламом у людей літнього віку може спричинити збільшення об’єму абсорбованого лерканідипіну, при цьому кліренс абсорбції знижується. Якщо існує медична необхідність одночасного застосування з дигоксином, необхідно постійно контролювати стан пацієнта на наявність ознак інтоксикації останнім.

Біодоступність активної речовини Занідипу знижується вдвічі при спільній роботі з метопрололом, при цьому його характеристики залишаються незмінними. Такі наслідки можуть виникнути через бета-адреноблокатори, які здатні блокувати або частково блокувати кровотік через печінку. Аналогічна ситуація може виникнути і при «співпраці» з іншими лікарськими формами цієї групи.

Комплексне парне застосування з такими препаратами, як флуоксетин або варфарин, не має суттєвого впливу на фармакокінетику лерканідипіну. Якщо циметидин призначається пацієнту в дозах, що не перевищують добовий поріг 800 мг, то суттєвих змін клінічного процесу не спостерігається. У той час як при вищих дозах препарату антигіпертензивний ефект лерканідипіну може посилюватися.

Краще приймати Занідип вранці, а симвастатин ввечері. Цього буде достатньо, щоб мінімізувати взаємний негативний вплив. За необхідності етанол може посилити дію розглянутого препарату.

Під час лікування Занідипом необхідно мінімізувати вживання будь-якого виду алкоголю. В іншому випадку це може негативно вплинути на фармакодинаміку препарату, посилюючи судинорозширювальний ефект.

[ 14 ]

Умови зберігання

Температура приміщення, де зберігатиметься Занідіп, не повинна перевищувати 25 °C - 30 °C. Місце слід вибирати таким чином, щоб воно було недоступним для маленьких дітей. Умови зберігання Занідіпу досить прості та не потребують особливих зусиль.

[ 15 ], [ 16 ]

Термін придатності

Термін придатності розглянутого препарату Занідіп становить три роки. Термін придатності зазначений на упаковці і не повинен бути перевищений. Якщо термін придатності минув, подальше використання цього препарату не рекомендується.

[ 17 ], [ 18 ]