Зексат

Зексат - протипухлинну цитостатическое засіб, що відноситься до фармакологічної групи антиметаболітів. Міжнародна непатентована назва - Methotrexat; інші торгові назви: Метотрексат Ебеве, Ebetrex, Ebetrexat, Otrexup, Sactiva, Antifolan. Код АТС - L01BA01.

Виробляє Зексат фармацевтична компанія Fresenius Kabi Oncology Limited (Індія).

Показання до застосування Зексат

Зексат застосовується при гострому лейкозі і нейролейкозе; лімфомах (крім лімфогранулематозу) і лімфосаркомі; злоякісних новоутвореннях матки (в тому числі хориокарциноме), яєчників і молочної залози; раку стравоходу, легенів, нирок, сечового міхура; раку шкіри (в тому числі грибовидной гранульоми), сітківки очей, плоскоклітинному раку голови і шиї; саркомах кісток і м'яких тканин. Препарат також може використовуватися в лікуванні рефрактерних форм псоріазу, ревматоїдного артриту, системного червоного вовчака.

[1]

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій у флаконах (15 мг / 3 мл, 50 мг / 2 мл) в картонній упаковці.

Фармакодинаміка

Діючою речовиною Зексата є структурний аналог фолієвої кислоти метотрексат, який конкурентно гальмує активність використовує фолати ферменту дигідрофолатредуктази (DHFR), який бере участь у виробленні нуклеїнових кислот ДНК. Таким чином Зексат пригнічує синтез ДНК атипових клітин, що призводить до зупинки процесу поділу клітин пухлини на стадії реплікації ДНК.

Зексат також пригнічує імунні реакції організму, і його імуносупресивні властивості використовуються при лікуванні ряду захворювань аутоімунного характеру.

Фармакокінетика

Після введення Зексат в м'яз максимальна концентрація препарату в крові відзначається в середньому через 45 хвилин; при цьому майже половина введеного препарату зв'язується з білками плазми.

Біотрансформація Зексат відбувається переважно в печінці, при цьому утворюється активний метаболіт, який продовжує пригнічувати синтез клітинних ферментів і нуклеотиду дезокситимидина, що виконує функції синхронізатора мітозу атипових клітин.

Загальна тривалість періоду напіввиведення препарату коливається від 5 до 14 годин, повне виведення відзначається через 22-24 години, хоча повторні введення препарату призводять до кумуляції метаболітів.

Екскреція здійснюється нирками (90%) і через кишечник (10%).

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування Зексат - шляхом інфузій та ін'єкцій (внутрішньом'язових, внутрішньовенних, в артерію або в лікворну систему).

Ведення препарату в схему лікування здійснюється лікарем-онкологом з дотриманням рекомендацій щодо дозування та способу введення при конкретному діагнозі.

При пухлинах різної локалізації Зексат вводиться внутрішньовенно (струминно) в дозуванні 30-40 мг / м² - один раз протягом тижня. При лейкозах і лімфомах внутрішньовеннаінфузія проводиться раз в 14 або в 28 днів - по 200-500 мг / м².

При розрахунку дози для дітей (від 6 мг / м² до 12 мг / м²) враховується не тільки діагноз і загальний стан, але і вік.

[3]

Використання Зексат під час вагітності

Використання під час вагітності та грудного вигодовування протипоказано.

Протипоказання

Зексат протипоказано застосовувати при зниженні функцій нирок і печінки, при будь-яких інфекційних захворюваннях, а також при патологічно зміненому співвідношенні лейкоцитів і тромбоцитів в складі крові.

З обережністю Зексат застосовується при скупченні рідини в черевній порожнині (асциті) або плевральном випоті; при наявності в анамнезі: виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, ускладненого запалення слизової оболонки товстої кишки (коліту), сечокам'яної хвороби, подагри, а також після хіміо- та променевої терапії.

Побічна дія Зексат

Найбільш часті побічні дії Зексата включають: запалення слизової оболонки порожнини рота (стоматит) і глотки, шкірні реакції, розлад роботи шлунку і печінки, втрату апетиту, нудоту і блювоту, головний біль, біль в животі і при сечовипусканні, підвищення рівня печінкових ферментів, а також зміни складу клітин крові, шлунково-кишкові кровотечі, запаморочення, сплутаність свідомості, депресія, судоми, підвищену світлочутливість, потемніння шкіри, алопецію і ін.

[2]

Передозування

Передозування препарату підвищує його токсичну дію на організм і підсилює побічні ефекти. Для нейтралізації передозування існує специфічний антидот препаратів-антагоністів фолієвої кислоти - Кальцію фолінат (Лейворін, Хеміфолін), ін'єкції якого відновлюють метаболізм фолатів і сприяють захисту клітин кісткового мозку.

Взаємодія з іншими препаратами

У разі застосування високих доз Зексата одночасно з аспірином, саліцилатами та нестероїдними протизапальними засобами токсичність препарату посилюється до летального рівня.

Такий же ризик виникає при паралельному застосуванні сульфаніламідних препаратів, антибіотиків пеніцилінового ряду і групи тетрацикліну, непрямих антикоагулянтів і препаратів для зниження рівня холестерину.

Зексат підвищує негативний вплив ретиноидов і живих вакцин, а також використовуваної в анестезії закису азоту.

[4], [5]

Умови зберігання

Зберігати в темному місці, при температурі не вище + 25 ° С, заморожувати препарат неприпустимо.

[6],

Термін придатності

24 місяці.