Золта

Золта – це препарат, який впливає на процеси мінералізації кісток та їхню структуру. Він належить до категорії бісфосфонатів.

Показання до застосування Золта

Його використовують у людей з підвищеним ризиком резорбції кісткової тканини.

Його призначають для профілактики проявів, що розвиваються під час руйнування кісткової тканини, пов'язаного з патологічними переломами, компресією, що впливає на хребетний стовп, ускладненнями, пов'язаними з хірургічними процедурами, негативними наслідками променевої терапії, а також з гіперкальціємією, спричиненою прогресуванням злоякісних новоутворень.

Поряд з цим, препарат використовується в лікуванні людей з важкими злоякісними пухлинами.

[ 1 ], [ 2 ]

Форма випуску

Лікувальний препарат випускається у формі концентрату, всередині флаконів по 5 мл.

Фармакодинаміка

Золедронова кислота – це бісфосфонат, який специфічно впливає на активність кісткової тканини. Вона пригнічує активність остеокластів під час резорбції кісток.

Селективний вплив бісфосфонатів на кістку зумовлений їхньою високою спорідненістю до мінералізованої кісткової тканини. Молекулярний механізм дії, що пригнічує активність остеокластів, ще не визначено. Випробування на тваринах показали, що речовина пригнічує резорбцію кісток, не впливаючи негативно на формування кісток, мінералізацію чи механічні параметри.

Окрім уповільнення активності остеокластів у процесах резорбції кісток, препарат має прямий протипухлинний ефект, який може посилити системну ефективність під час терапії метастазів у кістках. Доклінічні випробування показали такі результати:

• in vivo – уповільнення резорбції кісткової тканини остеокластами, впливаючи на структуру мікрокристалічної кісткової матриці; запобігає росту пухлини та має антиангіогенну (діє на кровоносні судини, завдяки чому послаблюється кровопостачання пухлини) та знеболювальну дію;
• in vitro – уповільнення проліферації остеобластів, прямий цитостатичний ефект, проапоптостатичний вплив на пухлинні клітини, цитостатична та синергічна взаємодія з іншими протипухлинними препаратами, а разом з цим антиінвазивна та антиадгезивна активність.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакокінетика

Інформацію про фармакокінетичні характеристики при метастазах у кістках було отримано після проведення одноразових та повторних 5- або 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 та 16 мг препарату 64 особам. Було виявлено, що властивості препарату не пов'язані з розміром дозування.

З початку інфузії значення LS у плазмі швидко зростають, досягаючи максимуму в кінці процедури інфузії. Після цього значення швидко знижуються до <10% від Cmax через 4 години та <1% від Cmax через 24 години, зі стабільно тривалим періодом низьких значень, що не перевищують 0,1% від Cmax, до моменту нової інфузії, яку проводять на 28-й день.

Золедронова кислота, що вводиться внутрішньовенно, виводиться через нирки, цей процес відбувається у 3 фази. Спочатку відбувається 2-фазне виведення препарату із загального кровообігу з високою швидкістю з періодом напіввиведення 0,24 години, а також -β, який становить 1,87 години. Далі настає тривала фаза елімінації, кінцевий період напіввиведення якої становить 146 годин.

У разі повторних інфузій, що проводяться з інтервалом у 28 днів, кумуляції лікарського компонента в плазмі не відбувається.

Активний елемент препарату не бере участі в метаболічних процесах і виводиться через нирки в незміненому вигляді. Протягом перших 24 годин приблизно 39±16% використаної порції реєструється в сечі. Решта речовини синтезується кістковою тканиною, після чого з низькою швидкістю вивільняється назад у кровоносну систему та виводиться нирками.

Загальні значення кліренсу становлять приблизно 5,04±2,5 л/год. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хвилин знижує концентрацію препарату до кінця процедури на 30%, але не впливає на значення AUC у плазмі.

Експериментальні випробування на тваринах показали, що менше 3% речовини виводиться з калом, що свідчить про те, що стан функції печінки не впливає на фармакокінетичні параметри препарату.

Нирковий кліренс препарату корелює зі значеннями КК; у нирках він становить приблизно 75±33% від середніх значень КК, які становили 84±29 мл/хвилину (діапазон 22-143 мл/хвилину) у 64 осіб з онкологією, які брали участь у тестуванні. Аналіз показав, що у осіб з КК 20 мл/хвилину (гостра ниркова недостатність) та 50 мл/хвилину (помірна форма захворювання) значення відносного кліренсу дорівнювали 37% та 72% відповідно. Слід враховувати, що інформація про пацієнтів з рівнями КК <30 мл/хвилину обмежена.

Золта має низьку спорідненість до клітинних елементів крові. Внутрішньоплазматичний синтез білка досить низький (приблизно 56%); він не пов'язаний з внутрішньоорганічними рівнями золедронової кислоти.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат повинен вводити лише лікар, який має досвід лікування бісфосфонатами. Перед початком процедури переконайтеся, що пацієнт достатньо гідратований.

Ліки (5 мл) розчиняють за допомогою 0,5% розчину глюкози або 0,9% розчину NaCl (0,1 л). Готову речовину вводять внутрішньовенно через крапельницю. Золт слід використовувати один раз на 3-4 тижні. Терапія повинна тривати приблизно 2-3 місяці. Мінімальний інтервал між застосуваннями ліків не повинен перевищувати 7 днів.

Люди, які проходять медичні процедури, повинні щодня вживати 0,5 г кальцієвих добавок та 400 МО кальциферолу.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Використання Золта під час вагітності

Достовірних даних щодо безпеки препарату для вагітних жінок немає, тому його не використовують у цей період.

Протипоказання

Препарат не слід призначати людям з тяжкою непереносимістю золедронової кислоти або інших бісфосфонатів. Також слід контролювати можливість виникнення гіпергідрії у людей з високим ризиком розвитку серцевої недостатності.

Забороняється поєднувати Золту з іншими ліками, що містять зомету або інші речовини, що містять бісфосфонати.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Побічна дія Золта

Під час застосування препарату можуть виникати порушення кровотворної системи або смакових рецепторів, головний біль, диспепсія, біль у м’язах, запаморочення, судоми та периферичні набряки. Крім того, можуть виникати епілептичні напади, кон’юнктивіт, анорексія, порушення функції нирок, тремор рук або ніг, аритмія, алергічні симптоми та грипоподібні стани.

[ 15 ]

Передозування

Застосування великих доз препарату може призвести до руйнування електролітної структури сироватки крові або до виникнення проблем у функціонуванні нирок.

Якщо у пацієнта розвиваються симптоми гіпокальціємії, слід ввести глюконат кальцію внутрішньовенно.

Взаємодія з іншими препаратами

Бісфосфонати слід поєднувати з аміноглікозидами з обережністю, оскільки вони можуть мати адитивний ефект, що може призвести до зниження рівня кальцію в сироватці крові на триваліший період, ніж необхідно.

Препарат застосовують з обережністю в поєднанні з іншими речовинами, що мають потенційну нефротоксичність. Також необхідно враховувати можливість розвитку гіпомагніємії під час терапії.

Існують дані, що у осіб, які застосовували Золту разом з антиангіогенними препаратами, може розвинутися остеонекроз щелепи.

[ 19 ]

Умови зберігання

Зберігати Золту слід у темному місці, недоступному для маленьких дітей.

Термін придатності

Золту можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва фармацевтичної речовини.

Застосування для дітей

Невідомо, чи безпечно застосовувати препарат Золта дітям віком до 17 років; також немає інформації щодо ефективності препарату у цієї категорії пацієнтів.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Дезтрон, Золедо, Акласта та Золцид з Блазтером, а крім цього, Золдрія та Блазтер-Н, Золедронат, Золеум, Золедронова кислота з Золтеро, Золемеда з Монтероном, Золендран із Зометою та Ресорба з Золонаром, Ньюзоленом та Метакосом.

[ 20 ]