Синдром Ушера

Синдром Ушера - це спадкова хвороба, яка проявляється у вигляді повної глухоти від народження, а також прогресуючої з віком сліпоти. Втрата зору пов'язана з пігментним ретинітом - це процес пігментної дегенерації очної сітківки. Багато людей з синдромом Ушера також мають серйозні проблеми з рівновагою.

Епідеміологія

Завдяки дослідженням удалость встановити, що синдромом Ушера хворіють близько 8% обстежених глухонімих дітей (тестування проводилися в спецустановах для глухонімих людей). Пігментний ретиніт при цьому спостерігався у 6-10% пацієнтів, які страждають вродженою глухотою, яка, в свою чергу, спостерігається приблизно у 30% людей, з пігментним захворюванням сітківки.

Вважається, що це захворювання проявляється приблизно у 3-10 людей з 100 тис. По всьому світу. Спостерігатися він може як у жінок, так і у чоловіків в рівній мірі. Цим синдромом хворіють приблизно 5-6% населення Землі. Близько 10% всіх випадків дитячої глибокої глухоти виникають унаслідок синдрому Ушера I, а також II типів.

У Сполучених Штатах, 1 і 2 типи є найбільш поширеними типами. Разом вони складають приблизно від 90 до 95 відсотків усіх випадків синдрому Ушера у дітей.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Причини синдрому Ушера

Синдром Ушера I, II, а також III типів несе в собі аутосомно-рецесивну причину, а ось IV тип вважають порушенням Х-хромосоми. Причини виникає при цьому синдромі сліпоти, а також глухоти поки недостатньо вивчені. Передбачається, що людям з цим захворюванням властива надчутливість до компонентів, які можуть пошкодити структуру ДНК. З даним захворюванням можуть крім цього бути пов'язані розлади імунної системи, але в цьому випадку поки немає точної картини такого процесу.

У 1989 р у пацієнтів із захворюванням II типу вперше були виявлені хромосомні аномалії - завдяки цьому в подальшому, можливо, з'явиться спосіб ізолювати гени, що провокують розвиток синдрому. Крім цього, з'явиться також можливість ідентифікувати ці гени у їх носіїв і розробити спеціальні дородові генетичні тести.

[8]

Фактори ризику

Спадкування синдрому відбувається в разі, коли їм хворіють обоє батьків, тобто, відбувається спадкування за рецесивним типом. Дитина також може успадкувати хворобу в разі, якщо його батьки є носіями гена. Якщо у обох майбутніх батьків є цей ген, то ймовірність народження у них дитини з цим синдромом становить 1 до 4. Людина, яка має лише один ген синдрому, вважається носієм, але сам не має симптомів розладу. В наші дні поки неможливо виявити, чи є у людини ген цієї хвороби.

Якщо ж дитина народжується у батьків, один з яких не має такого гена, то ймовірність того, що він успадкує синдром, дуже невисока, але при цьому носієм він буде однозначно.

[9], [10], [11],

Патогенез

Захворювання вважається сімейної успадковане генної аномалією, яка передається рецесивно-аутосомним способом.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Симптоми синдрому Ушера

Симптомами синдрому Ушера є втрата слуху, а крім цього патологічне скупчення пігментованих клітин в очних структурах. Далі у хворого розвивається дегенерація очної сітківки, через що починається погіршення зору з подальшою його втратою в найбільш важкому випадку.

Нейросенсорна туговухість буває легкої або повної і зазвичай вона з народження не прогресує. А ось пігментна хвороба ретини може почати розвиватися в дитинстві або пізніше. Результати обстежень показали, що гострота центрального зору здатна зберігатися протягом багатьох років, навіть коли при цьому буде погіршуватися периферичний зір (такий стан називають «тунельним зором»).

Це основні прояви захворювання, які іноді можуть доповнюватися іншими порушеннями - такими, як психоз та інші психічні розлади, проблеми з внутрішнім вухом і / або катаракта.

Форми

У процесі досліджень були визначені 3 типи даного захворювання, а також 4 форма -досить рідкісна.

I тип захворювання характеризується вродженою повною глухотою, а також розладом рівноваги. Найчастіше такі діти починають ходити лише у віці 1,5 років. Погіршення зору зазвичай починається з 10 років, а остаточне розвиток стану нічний сліпоти починається з 20 років. У дітей з цим типом хвороби може розвинутися прогресуюче погіршення периферичного зору.

При захворюванні II типу спостерігається помірна або вроджена глухота. Найчастіше в цьому випадку погіршень при частковій глухоті більше не відбувається. Пігментний ретиніт починає розвиватися приблизно по закінченні підліткового періоду або після 20 років. Розвиток курячої сліпоти зазвичай починається в 29-31 рік. Порушення гостроти зору в разі патології II типу в основному прогресують трохи повільніше, ніж при I типі.

III тип хвороби характеризується прогресуючою втратою слуху, що починається зазвичай під час статевого дозрівання, а також поступовим виникненням в той же період (трохи пізніше, ніж туговухість) пігментного ретиніт, здатного стати фактором розвитку прогресуючої сліпоти.

Прояви IV типу патології в основному виникають у представників чоловічої статі. У цьому випадку також спостерігаються прогресуючі розлади і втрата слуху і зору. Дана форма є дуже рідкісною і зазвичай має Х-хромосомну природу.

[19], [20], [21], [22]

Діагностика синдрому Ушера

Діагностика синдрому Ушера проводиться на підставі спостерігається у пацієнта поєднання раптової глухоти з прогресуючою втратою зору.

[23], [24]

Аналізи

Для виявлення мутації може призначатися спеціальне генетичне дослідження.

Були знайдені 11 генетичних локусів, які можуть викликати розвиток синдрому Ушера і визначені дев'ять генів, які точно є причиною розладу:

• Тип 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Тип 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• 3-й тип синдрому Ушера: USH3A.

Вчені NIDCD разом з колегами з університетів в Нью-Йорку та Ізраїлі визначили мутацію, названу R245X гена Pcdh15, що становить великий відсоток 1 типу синдрому Ушера серед єврейського населення.

Щоб дізнатися про лабораторії, які проводять клінічні випробування, відвідайте веб-сайт https://www.genetests.org і зробіть пошук в каталозі лабораторних досліджень, ввівши в пошуковий рядок термін "синдром Ушера."

Щоб дізнатися про існуючі клінічних випробуваннях, які включають в себе генетичне тестування синдрому Ушера, відвідайте веб-сайт https://www.clinicaltrials.gov і введіть в пошукову "синдром Ушера" або "синдром Ушера генетичне тестування."

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Інструментальна діагностика

Існує кілька методів інструментальної діагностики:

• Обстеження очного дна, щоб виявити наявність на сітківці пігментних плям, а також звуження ретінальних судин;
• Електроретинограми, яка дозволяє виявити початкові дегенеративні відхилення в очній сітківці. Вона показує згасання електрорентгенографіческіх шляхів;
• Электронистагмограмма(ENG) измеряет непроизвольные движения глаз, которые могли бы указывать на наличие нарушения равновесия
• Аудіометрія, за допомогою якої визначається наявність глухоти і ступінь її тяжкості.

Диференціальна діагностика

Синдром Ушера необхідно диференціювати з деякими схожими порушеннями.

Синдром Холлгрена, при якому спостерігається вроджена втрата слуху, а також прогресуюча втрата зору (також з'являються катаракти і ністагм). Серед додаткових симптомів захворювання: атаксія, психомоторні розлади, психоз і затримка розумового розвитку.

Синдром Алстрома, що є спадковою хворобою, при якій відбувається дегенерація сітківки, в результаті якої втрачається центральний зір. Даний синдром пов'язаний з проблемою дитячого ожиріння. При цьому цукровий діабет і втрата слуху починають розвиватися після 10 років.

Краснуха у вагітної жінки на першому триместрі може стати причиною виникнення різноманітних аномалій в розвитку дитини. Серед наслідків такої аномалії - втрата слуху, а також (або) проблеми із зором, а крім цього різні пороки розвитку.

[31], [32],

Лікування синдрому Ушера

Вилікувати синдром Ушера зараз неможливо. Тому терапія в цьому випадку в основному складається з того, щоб уповільнити процес падіння зору, а також компенсувати втрату слуху. Серед можливих методів лікування:

• Вживання вітаміну групи А (деякі офтальмологи вважають, що високі дози вітаміну А пальмітат можуть уповільнити, але не зупинити, прогресування пігментного ретиніт);
• Імплантація спеціальних електронних приладів в вушні раковини хворого (слухоавие апарати, кохлеарні імплантати.

Офтальмологи рекомендують більшості дорослим пацієнтам з поширеними формами пігментного ретиніт приймати щодня по 15000 МО (міжнародних одиниць) вітаміну А у вигляді пальмітату під наглядом. Так як люди з 1 типом синдрому Ушера не приймали участь в дослідженні, високі дози вітаміну А не рекомендується для цієї групи пацієнтів. Люди, які розглядають можливість приймати вітамін А слід обговорити цей варіант лікування зі своїм лікуючим лікарем. Інші рекомендації, що стосуються цього варіанта лікування включають в себе:

• Зміна свого раціону харчування з включенням продуктів з високим вмістом вітаміну А.
• Жінки, які планують вагітність, повинні припинити прийом високих доз вітаміну А за три місяці до планованого зачаття через підвищений ризик вроджених дефектів.
• Жінки, які вагітні повинні припинити прийом високих доз вітаміну А в зв'язку з підвищеним ризиком вроджених дефектів.

Важливо також адаптувати таку дитину до соціального життя. Для цього необхідна допомога педагогів-дефектологів, а також психологів. У разі, коли у хворого почалося прогресуюче падіння зору, слід навчити його користуватися мовою жестів.

Профілактика

Профілактикою даного захворювання вважається проведення у пар, в сімейному анамнезі яких були люди з таким діагнозом, консультацій і генетичних тестів на стадії планування вагітності.

[33], [34], [35], [36], [37]

Прогноз

Синдром Ушера має несприятливий прогноз. Поле зору і його гострота починають погіршуватися в період 20-30 років у більшості пацієнтів з цією хворобою будь-якого типу. У деяких випадках доходить до повної двосторонньої втрати зору. Туговухість, при якій завжди спостерігається і німота, дуже швидко розвивається до повної двосторонньої втрати слуху.