Інфекція, спричинена вірусом герпесу людини типу 6: причини, симптоми, діагностика, лікування

Герпесвірус типу 6 вважають найбільш імовірним етіологічним агентом розсіяного склерозу, лихоманки новонароджених з судорожним синдромом і інфекційного мононуклеозу, негативних по Епстайна-Барр вірусу і цитомегаловірусу, а також асоційованого з HHV-6 енцефаліту. HHV-6 є кофактором СНІДу, деяких форм карцином шийки матки і назофарингеальної карцином.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Епідеміологія інфекції, викликаної вірусом герпесу людини типу 6

HHV-6, подібно до інших герпесвірусів, поширений повсюдно. Антитіла виявляють у більшості (> 90%) людей старше 2 років. При народженні більшість дітей серопозитивні за рахунок материнських антитіл, титр яких знижується до 5 міс. Однак, до одного року співвідношення серопозитивних дітей до серонегативним таке ж, як у старших дітей і дорослих. Материнські антитіла захищають від інфекції HHV-6 в перші місяці життя, але після зниження їх титру захворювання може проявитися блискавичної висип. Вірус знаходиться в організмі людини в слині і носоглоткового слизу, в латентній фазі зберігається в моноцитах / макрофагах. У природних умовах основний шлях передачі вірусу - повітряно-крапельний. Можливі також статевий шлях передачі вірусу і перинатальна інфекція. Однак в більшості випадків інфікування відбувається постнатально. Встановлено, що грудне молоко не може бути фактором передачі. Можливе зараження при гемотрансфузіях, трансплантації органів, при використанні медичних інструментів, контамінованих вірусом.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Що викликає інфекція, викликана вірусом герпесу людини типу 6?

Вірус герпесу людини типу 6 (HHV-6) схожий з іншими герпесвирусами. Але відрізняється від них за біологічними, імунологічних властивостях, спектру чутливих клітин, антигенної структурою, складом геному, кількості і молекулярної масі структурних вірусних білків. HHV-6 відносять до підродини Betaherpesvirinae, роду Roseolovirus.

Діаметр віріона 160-200 нм, тип симетрії іксаедріческій, вірус містить 162 капсомеров, володіє суперкапсідной ліпідсодержащіх оболонкою. Геном представлений двунитчатой ДНК. Порівняння первинної структури геномів показує, що HHV-6 більше схожий з цитомегаловірусом, ніж з іншими герпесвирусами.

Дослідження ізолятів HHV-6 від людей з різною патологією показали, що віруси належать до варіантів А чи В (HHV-6A і HHV-6B). Інфекцію, індуковану HHV-6A, відзначають рідше, і роль даного варіанту вірусу в патології людини недостатньо ясна, a HHV-6B вважають основним етіопатологіческім фактором раптової екзантеми (Exanthema subitum).

Вірус HHV-6 селективно стежці до CD4 - Т-клітинам, але також здатний вражати Т-клітини з детермінантами CD3, CD5, CD7, CD8. Вірус реплікується в багатьох клітинних первинних і перещеплюваних культурах різного походження: лімфоцитах Т-ряду, моноцитарно-макрофагальних, мегакаріоцитів, гліальних клітинах, клітинах тимуса, в свежевиделенних лімфоцитах людини. Ростової цикл вірусу триває 4-5 днів.

Симптоми інфекції, викликаної вірусом герпесу людини типу 6

Спектр захворювань, пов'язаних з HHV-6, досить широкий. HHV-6 пов'язують з різними лімфопроліферативних і імуносупресивні захворюваннями, з раптовою екзантемою новонароджених, злоякісними новоутвореннями, аутоімунної патологією, деякими захворюваннями ЦНС і ін.

Захворювання, асоційовані з активною HHV-6-інфекцією

Захворювання, асоційовані з первинної гострої HHV-6-інфекцією	Захворювання, асоційовані з персистентной HHV-6-інфекцією
Синдром хронічної втоми (міалгіческій енцефаломієліт) Раптова екзантема у новонароджених і дітей (roseola infantum exanthema subitum) Інфекційний мононуклеоз у підлітків і дорослих, не пов'язаний з зараженням ЕБВ гістіоцитарні некротичний лімфаденіт (KiKuchis lymphadenitis)	Лімфопроліферативні захворювання (імунодефіцит, лімфаденопатія, поліклональна лімфопроліфераціі) Злоякісні лімфоми (неходжкінська лімфома, периферична Т-клітинна лейкемія, В-клітинна лімфома, дерматопатіческая лімфаденопатія, лімфогранулематоз, синусоїдальна В-клітинна лімфома, плеоморфна Т-клітинна лімфома)

Доведено етіологічна роль HHV-6 в розвитку раптової екзантеми (синоніми: «рожевий висип новонароджених», «exanthema subitum», «roseola infantum», «шоста хвороба» МКБ-10: В08.2) - широко поширеного захворювання дітей у віці від 3 міс до 3 років. Інкубаційний період захворювання триває 5-15 днів. Exanthema subitum характеризується гострим початком, лихоманкою (38,5-40 С) і помірно вираженою інтоксикацією. На 4-й день хвороби температура знижується, і одночасно або через кілька годин з'являється макулёзная висип. Зазвичай висипання локалізуються на спині, животі, грудях, розгинальних поверхнях кінцівок. На обличчі висип зустрічається рідко. Через 2-3 дні висип зникає, не залишаючи слідів. Зазвичай захворювання закінчується без ускладнень, але описані клінічні випадки маніфестной інфекції, які мають різні симптоми : лихоманка вище 40 ° С, запалення барабанної перетинки, респіраторні та гастроінтестинальні симптоми, неврологічні ускладнення (енцефаліти, менінгоенцефаліти, серозний менінгіт, судоми). У рідкісних випадках первинна HHV-6-інфекція протікає з гепатоспленомегалією, фатальним фульмінантний гепатитом, фатальною диссеминированной інфекцією.

Первинну інфекцію серед дорослих виявляють досить рідко, вона проявляється у формі тривалої лимфаденопатии. Мононуклеозоподібних синдрому, гепатиту та ін.

При дослідженні периферичної крові визначають лейкопению, нейтропенія, відносний лімфоцитоз і моноцитоз.

Роль HHV-6, як кофактора СНІДу, забезпечується його здатністю інфікувати, реплицироваться і руйнувати СD4-клітини. Наголошують на посиленні цитопатического ефекту при подвійному інфікуванні в порівнянні з моноінфекціей ВІЛ-1, при цьому HHV-6 може як пригнічувати. Так і стимулювати реплікацію ВІЛ-1.

HHV-6 активує онкопротеіни Е6 і Е7 вірусу папіломи людини при цервікальної карциноми.

ДНК HHV-6 була ідентифікована в тканинах і клітинах біопсійної зразків ходжкінських, змішаних В- і Т-клітинних неходжкінських лімфом. При ангіоіммунобластоідной лимфаденопатии, африканської лімфоми Беркітта, Т-клітинної гострої лімфобластоідних лейкемії, лімфогранулематозі, інфекційному мононуклеозі, не пов'язаному з Епстай на -Барр вірусом, і ряді інших лімфопроліферативних захворювань.

Роль HHV-6 у виникненні синдрому хронічної втоми ще обговорюють, і вона вимагає подальших досліджень.

Діагностика інфекції, викликаної вірусом герпесу людини типу 6

Діагностика інфекції, викликаної вірусом герпесу людини типу 6 заснована на використанні імунологічних методів, методу електронної мікроскопії та ПЛР.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Лікування інфекції, викликаної вірусом герпесу людини типу 6

Лікування інфекції, викликаної вірусом герпесу людини типу 6 симптоматичне, доведена ефективність ганцнкловіра.