Отруєння ацетилсаліциловою кислотою

Отруєння саліцилатами може викликати блювоту, шум у вухах, розлад свідомості, гіпертермію, респіраторний алкалоз, метаболічний ацидоз і поліорганну недостатність. Діагноз засновують на клінічних даних і підтверджують лабораторними дослідженнями (електроліти в крові, гази крові, концентрація саліцилатів у крові). Лікування включає активоване вугілля, лужний діурез і гемодіаліз.

Гострий прийом більше 150 мг / кг препарату може викликати важке отруєння. Таблетки саліцилатів можуть утворювати безоара, пролонгуючи абсорбцію і отруєння. Хронічне отруєння може виникнути через кілька днів після прийому високих терапевтичних доз, зустрічається часто, в ряді випадків не діагностується, викликає більш важкий стан в порівнянні з гострою передозуванням. Хронічне отруєння зустрічається частіше у пацієнтів літнього віку.

Найбільш концентрована і токсична форма саліцилатів - масло гаультерія (метилсаліцилат, компонент деяких лініментів і розчинів, використовуваних в парфумерії), прийом <5 мл якого може вбити дитину.

[1], [2], [3], [4], [5],

Патофізіологія отруєння ацетилсаліциловою кислотою

Саліцилати порушують клітинне дихання, розриваючи ланцюг окисного фосфорилювання. Вони стимулюють дихальний центр довгастого мозку, викликаючи первинний дихальний алкалоз, який часто вже не розпізнають у маленьких дітей. Одночасно і незалежно від дихального алкалозу саліцилати викликають первинний метаболічний ацидоз. В кінцевому підсумку, при виході саліцилатів з крові і проникнення в клітини, де вони вражають мітохондрії, розвивається метаболічний ацидоз - основне порушення кислотно-лужної рівноваги.

Отруєння саліцилатами веде також до кетозу, лихоманці, зниження вмісту глюкози в головному мозку, незважаючи на відсутність системної гіпоглікемії. Розвивається дегідратація внаслідок втрат рідини і електролітів (К, Na) з сечею, а також через збільшення респіраторних втрат рідини.

Саліцилати є слабкі кислоти і проходять через клітинні мембрани порівняно легко, тому вони більш токсична при низькому рН крові. Дегідратація, гіпертермія та триває прийом збільшують токсичність саліцилатів внаслідок більшого розподілу препарату в тканини. Екскреція саліцилатів збільшується при підвищенні рН сечі.

Симптоми отруєння ацетилсаліциловою кислотою

При гострому передозуванні ранні симптоми включають нудоту, блювоту, шум у вухах і гіпервентиляцію. До пізніх симптомів відносять гіперактивність, лихоманку, сплутаність свідомості і судоми. Згодом, можливі рабдоміоліз, гостра ниркова і дихальна недостатність. Гіперактивність може швидко змінитися летаргією; гіпервентиляція (з респіраторним алкалозом) змінюється ги-повентіляціей (змішаний респіраторний і метаболічний ацидоз) і дихальною недостатністю.

При хронічному передозуванні симптоматика неспецифічна і широко варіює. Можлива невелика оглушення, зміни ментального статусу, лихоманка, гіпоксія, некардіогенний набряк легенів, дегідратація, лактоацидоз і артеріальна гіпотензія.

Діагностика отруєння ацетилсаліциловою кислотою

Отруєння саліцилатами необхідно підозрювати у пацієнтів з одноразовою гострої передозуванням в анамнезі або багаторазовим прийомом терапевтичних доз (особливо при наявності лихоманки і дегідратації), у пацієнтів з нез'ясовним метаболічний ацидоз і у пацієнтів літнього віку з незрозумілими розладами свідомості і лихоманкою. При підозрі на отруєння необхідно визначення концентрації саліцилатів в плазмі крові (набраної, по крайней мере, через кілька годин після прийому), рН сечі, газового складу крові, електролітів, глюкози, креатиніну і сечовину.

При підозрі на рабдоміоліз необхідно також визначити КФК крові і концентрацію міоглобіну в сечі.

Важке отруєння саліцилатами припускають, коли концентрація в плазмі значно перевищує терапевтичний діапазон (10-20 мг / дл), особливо протягом 6 годин після отруєння, коли практично завершується всмоктування препарату, а також при ацидемії і зміни газового складу крові, характерних для отруєння саліцилатами . Зазвичай в перші години після прийому препарату газовий склад крові вказує на респіраторний алкалоз, пізніше - на компенсований метаболічний ацидоз або змішаний метаболічний ацидоз / респіраторний алкалоз. В кінцевому підсумку, зазвичай у міру зниження концентрації саліцилатів основним порушенням кислотно-лужної рівноваги стає або субкомпенсований, або декомпенсований метаболічний ацидоз. При розвитку дихальної недостатності газовий склад крові свідчить про змішаному метаболічному та респіраторному ацидозі, рентгенографія показує дифузні інфільтрати в легенях. Концентрація глюкози плазми крові може бути в межах норми, підвищеної або зниженої. Повторні вимірювання концентрації саліцилатів можуть встановити факт продовження їх абсорбція, одночасно з цим дослідженням слід визначати і газовий склад крові. Підвищення КФК сироватки крові і міоглобіну сечі свідчить про рабдоміоліз.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Лікування отруєння ацетилсаліциловою кислотою

Активоване вугілля потрібно дати якомога швидше і, при збереженій перистальтике, повторювати прийом кожні 4 год до появи вугілля в калі.

Після корекції електролітних порушень і регідратації можна застосувати лужний діурез для підвищення рН сечі (в ідеалі> 8). Лужний діурез показаний пацієнтам з будь-якими симптомами отруєння і його не слід відкладати до визначення концентрації саліцилатів. Метод безпечний і експоненціально підвищує екскрецію саліцилатів. Оскільки гіпокаліємія може заважати лужному діурезу, пацієнтам вводять інфузійний розчин, що складається з 1 л 5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду, 3 ампул NaHCO по 50 мЕкв, 40 мЕкв KCI, зі швидкістю, що перевищує підтримуючу швидкість внутрішньовенних інфузій в 1 , 5-2 рази. Проводять моніторування концентрації К ⁺ плазми крові.

Лікарських препаратів, що підвищують концентрацію НСО в сечі (ацетазоламід) слід уникати, так як вони посилюють метаболічний ацидоз і знижують рН крові. Слід уникати ліків, що пригнічують дихальний центр, що може викликати гиповентиляцию, респіраторний алкалоз і зниження рН крові.

Гіпертермію можна лікувати фізичними засобами, такими як зовнішнє охолодження. При судомах застосовують бензодіазепіни. У пацієнтів з рабдомиолизом лужний діурез може запобігти ниркову недостатність.

Для прискорення елімінації саліцилатів у пацієнтів з важкими неврологічними порушеннями, ниркової або дихальною недостатністю і ацидемією, незважаючи на вже прийняті інші заходи, а також з дуже високою концентрацією саліцилатів в плазмі [> 100 мг / дл (> 7,25 ммоль / л) при гострому передозуванні або> 60 мг / дл (> 4,35 ммоль / л) при хронічній], може знадобитися проведення гемодіалізу.