Ерітропоетіческая протопорфірія: причини, симптоми, діагностика, лікування

Характерні клінічні прояви ерітропоетіческой протопорфірія можуть розвинутися вже у новонароджених у вигляді опіків на шкірі навіть після нетривалого перебування на сонці. Розвиток жовчно-кам'яної хвороби характерно для більш пізнього віку, з перебігом захворювання, а гостра печінкова недостатність розвивається приблизно у 10% хворих. Діагностика грунтується на клінічній симптоматиці і збільшенні рівнів протопорфирина в еритроцитах і плазмі крові. Лікування полягає в призначенні бета-каротину і захисту від прямого попадання на шкіру сонячного світла.

[1], [2], [3]

Причини ерітропоетіческой протопорфірія

Ерітропоетіческая протопорфірія є результатом дефіциту ферменту феррохелатази в еритроїдної тканини. Фототоксичні протопорфирин накопичуються в кістковому мозку і еритроцитах, потрапляють в плазму і далі відкладаються в шкірі або виводяться печінкою з жовчю і стільцем. Виведення з організму важкого біліарного протопорфирина може сприяти утворенню жовчних каменів. Ці цитотоксические молекули іноді пошкоджують гепатобіліарної тракт, результатом чого є накопичення протопорфирина в печінці, що призводить до розвитку гострої печінкової недостатності (ОПН); клінічні прояви гострої ниркової недостатності можуть розвинутися до гострої симптоматики за кілька днів.

Спадкування за аутосомно-домінантним типом, але клінічні прояви спостерігаються тільки у тих пацієнтів, у яких виявляються і дефектний ЕРР-ген, і незвичайна слабо функціонуюча (але в іншому нормальна) аллель від здорових пацієнтів. Поширеність патології становить 5/1 000 000.

[4], [5], [6], [7], [8]

Симптоми ерітропоетіческой протопорфірія

Ступінь тяжкості розвивається патології різна навіть у пацієнтів з однієї сім'ї. Зазвичай новонароджені або маленькі діти після нетривалого перебування на сонці кричать годинами, не перестаючи. Проте шкірна симптоматика у них зазвичай відсутня, а дитина не може описати свої симптоми, тому ерітропоетіческая протопорфірія часто протікає нерозпізнаною.

У разі якщо захворювання не діагностується, протікає приховано ерітропоетіческая протопорфірія може викликати психосоціальні проблеми в сім'ї через те, що дитина нез'ясовно відмовляється виходити з дому на вулицю. Біль може бути настільки нестерпним, що може викликати такі симптоми у хворих, як нервозність, напруженість, агресивність або навіть відчуття відчуженості від оточуючих або суїцидальні спроби. У дитинстві на шкірі можуть утворюватися скоринки навколо губ і на тильній поверхні рук після тривалого перебування на сонці. Опікові пухирі і рубцювання не розвиваються. Якщо пацієнти хронічно нехтують захистом своєї шкіри, у них може розвинутися огрубіння, потовщення шкіри, вона стає схожою на шкіру тварин, особливо навколо суглобів. Може розвиватися борозниста пероральна смугастість ( «рот коропа»). Екскреція з жовчю великої кількості протопорфирина може викликати холестаз, в результаті якого можуть розвинутися нодуллярний цироз і гостра печінкова недостатність у 10% і більше хворих; симптоми включають жовтяницю, загальне нездужання, біль вгорі живота (в правому підребер'ї) та дифузне збільшення печінки.

Діагностика ерітропоетіческой протопорфірія

Ерітропоетіческую протопорфірію слід підозрювати у дітей або дорослих, що мають хворобливу шкірну світлочутливість, але без анамнезу опікових пухирів і рубців. Сімейний анамнез зазвичай не спостерігається. Діагноз підтверджується після виявлення високих концентрацій протопорфирина в еритроцитах і плазмі. Ідентифіковано генетичні маркери, що призводять до розвитку холестатичних ускладнень.

Проведений скринінг потенційних носіїв аномального гена серед родичів пацієнта ілюструє збільшений вміст протопорфірину в еритроцитах і знижену активність феррохелатази (при дослідженні лімфоцитів) або генетичне дослідження в разі ідентифікованої генної мутації в типових випадках. Схильність носіїв до шкірних проявів захворювання розпізнається по виявленню слабо функціонує феррохелатазной аллели.

[9], [10], [11]

Лікування ерітропоетіческой протопорфірія

Гостра симптоматика полегшується призначенням прохолодних ванн, обгортань вологим рушником і анальгетиків. Вкрай важливими є регулярні консультації пацієнта з лікарем, отримання від нього необхідних рекомендацій, інформаційних брошур, спільне (з лікарем) обговорення свого стану і можливість отримання необхідних консультацій з питань проведення генетичного анапіза під контролем фахівця.

Пацієнтам слід уникати перебування на сонці, користуватися темними з діоксиду титану або оксиду цинку сонячними екранами і екранами, що поглинають УФ-випромінювання (наприклад, що містять дібензілметан), які частково можуть допомогти захистити шкірні покриви. Хворі повинні уникати вживання алкоголю та голодування і в тих випадках, коли спостерігається збільшення продукції еритроцитів, і в разі збільшення вмісту протопорфірину. Лікарські препарати, які провокують розвиток гострої порфірії, що не протипоказані.

Призначення бета-каротину від 120 до 180 мг всередину 1 раз / день дітям або 300 мг 1 раз / день дорослим викликає поява світло-жовтого протективной забарвлення шкіри і нейтралізує токсичні радикали в ній, які і викликають розвиток шкірних симптомів. Інший антиоксидант, цистеїн, може також сприяти зниженню світлочутливості. Поява коричневої протективной забарвлення шкіри з локальним відкладенням дігідроксіацетона-3 є основним, косметично кращим жовтуватим відтінком шкіри, що отримується при використанні бета-каротину, ефектом.

У разі якщо описані вище заходи неефективні (наприклад, при посиленні світлочутливості, збільшенні концентрації порфирина, прогресуючої жовтяниці), в лікуванні використовується гіпертрансфузія (т. Е. Вище нормальних рівнів гемоглобіну) еритроцитарної маси, яка допоможе знизити продукцію містять порфирин еритроцитів. Призначення жовчних кислот полегшує билиарную екскрецію протопорфирина. Оральний прийом холестираміну або активованого вугілля може зупинити внутрішньопечінкову циркуляцію, в результаті якої збільшується екскреція порфирина зі стільцем. У разі розвитку вираженої печінкової недостатності може знадобитися трансплантація печінки.