Вірус поліомієліту

Геном вірусу поліомієліту представлений однонитевой нефрагментовані РНК, що складається з 7,5-8 тис. Нуклеотидів, її молекулярна маса становить 2,5 МД. Організація віріонів РНК має такі особливості, що визначають характер її поведінки в клітці:

• на частку кодують послідовностей припадає близько 90% всієї довжини;
• між 5'-кінцем і початком рамки зчитування знаходиться так звана 5'-нетрансльовані область, на частку якої припадає близько 10% довжини РНК; в цій області розташовується від 6 до 12 АУГ-ініціаторних кодонів;
• геномна РНК поліовірусу на 5'-кінці не містить шапочки (кепа), замість неї з 5'-кінцем РНК ковалентно пов'язаний невеликий вірусспеціфіческой гликопротеид, який перед трансляцією отщепляется клітинним ферментом;
• під впливом віріонів РНК в клітині пригнічується синтез білкових чинників, необхідних для ініціації кепзавісімой трансляції, в результаті чого кеп-незалежна трансляція вірусних білків відбувається дуже активно;
• в 5-нетрансльовані області РНК поліовірусу міститься особливий регуляторний елемент, який забезпечує її кепнезавісімую трансляцію. Встановлено залежність між нейровірулентность вірусу і ступенем активності цього Регуляторної елемента, який визначає інтенсивність синтезу вірусних білків, особливо в нервових клітинах.

Маса віріона становить 8-9 МД. Вірус має сферичну форму. Тип симетрії - кубічний. Капсид віріона утворений чотирма білками по 60 копій кожного. Три з них - VP1, VP2, VP3 - утворюють зовнішню поверхню капсида, a VP4 - внутрішню, тому він зовні непомітний.

Оболонка віріона формується з 12 компактних структур, званих пентамер, так як вони містять по 5 молекул кожного білка. Пентамер влаштовані на зразок гори, вершину якої займає VP1, а її основу утворює VP4; білки VP2 і VP3 упереміж оточують підніжжя. Геном віріона дуже щільно укладений в його центральній порожнини. Білки оболонки відіграють роль в розпізнаванні рецептора клітини-господаря, в прикріпленні віріона до неї і в вивільненні віріонів РНК всередині клітини. Гемагглютінірующімі властивостями віріон не володіє. Здатність вірусу поліомієліту викликати параліч також, мабуть, пов'язана з одним з білків оболонки. Вони ж - білки - визначають імуногенні властивості вірусу. За антигенними ознаками віруси поліомієліту поділяються на три типи: I, II, III.

Найбільшою патогенностью для людини має поліовірус I типу: все значні епідемії поліомієліту були викликані цим типом. Поліовірус III типу викликає епідемії рідше. Поліовірусу II типу частіше викликають латентну форму інфекції.

Внутрішньоклітинний розмноження вірусу. Взаємодія вірусу з клітиною складається з наступних стадій:

• адсорбційний вірус;
• проникнення в клітину, що супроводжується руйнуванням капсида і виділенням геномної РНК.

Будучи позитивною, вРНК безпосередньо транслюється в вірусспеціфічес-кі білки. Одним з таких білків - неструктурних - є РНК-реплікази, за участю якої відбувається реплікація вРНК за схемою:

ВРНК -> кРНК -> вРНК.

Структурні білки, всі чотири, синтезуються у вигляді вихідної єдиної поліпептидного ланцюга, яка потім піддається каскадному протеолизу і розщеплюється в кінцевому рахунку на чотири білка VP1-VP4. Це розрізання, мабуть, каталізується самим вірусним білком, воно необхідне для формування знову утворюються віріонів. Знову синтезована вРНК включається в капсид, і формування віріона на цьому закінчується. Знову синтезовані віріони виходять з клітини. З одного віріона в клітці синтезується до 150 000 віріонів.

Слово поліомієліт (poliomyelitis) в перекладі на російську мову означає запалення сірої речовини мозку (грец. Polios - сірий, myelitis - запалення спинного мозку). Справа в тому, що найважливішим біологічним властивістю поліовірусов є їх тропізм до нервової тканини, вони вражають рухові клітини сірої речовини спинного мозку.

Патогенез і симптоми поліомієліту

Вхідними воротами при поліомієліті є слизова оболонка глотки, шлунка і кишечника. У них відбувається первинне розмноження вірусу, і тому через кілька днів після зараження його можна виявити в глоткової слизу і випорожненнях. Після розмноження в епітеліальних клітинах вірус проникає в регіонарні лімфатичні вузли, а потім в кров. Інакше кажучи, слідом за аліментарної стадією хвороби настає вірусемія з гематогенной диссеминацией збудника. Симптоми поліомієліту в цих двох стадія, як правило, відсутні. Лише іноді вирусемия супроводжується короткочасним підвищенням температури і легким нездужанням, це характеризує так звану "малу" хвороба, вона закінчується одужанням і формуванням постинфекционного імунітету. Однак поліовірусу можуть долати гематоенцефалічний бар'єр і проникати в центральну нервову систему, в результаті чого розвивається "велика" хвороба. Викликається вірусом загибель рухових нейронів передніх рогів спинного мозку призводить до розвитку паралічів скелетних м'язів, внаслідок чого хворий або вмирає, або залишається інвалідом на все життя.

Розрізняють чотири основні клінічні форми поліомієліту:

• абортивна (мала хвороба);
• Непаралітична (менінгеальна), що виявляється на серозний менінгіт;
• паралітична;
• інаппарантная (прихована).

Паралітичну форму в залежності від локалізації вогнища поділяють на спи-нальную, бульбарних, Понтінья (варолиев міст) та інші, більш рідкісні форми.

Форма перебігу поліомієліту визначається величиною інфікувати дози, ступенем нейровірулентность вірусу і імунним статусом організму. Вогнища ураження виявляються в передніх рогах спинного мозку, частіше за все в області поперекового розширення, в рухових клітинах ретикулярної формації довгастого мозку і варолиева моста, мозочку, в моторному і премоторної областях кори головного мозку.

Імунітет при поліомієліті

Після перенесеного захворювання (в тому числі і в прихованій формі) залишається міцний довічний імунітет, обумовлений віруснейтралізующі-ми антитілами і клітинами імунної пам'яті.

Епідеміологія поліомієліту

Джерелом інфекції є тільки людина. Хоча вірус розмножується в епітеліальних і лімфоїдних тканинах верхніх дихальних шляхів, повітряно-крапельний спосіб зараження суттєвої ролі не грає через відсутність катаральних явищ. Основний спосіб зараження - фекально-оральний. Вірус виділяється з випорожненнями у величезній кількості з кінця інкубаційного періоду (останні 3-7 днів) до 40-го дня хвороби, а в ряді випадків - кілька місяців.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Лікування поліомієліту

Лікування гострого поліомієліту має бути комплексним і проводитися з урахуванням стадії і форми хвороби. При паралітичних формах особливо важливо дотримуватися ранній ортопедичний режим. Основне значення в лікуванні поліомієліту належить правильно і тривало проведеної гімнастики. Хворі з дихальними порушеннями повинні перебувати під особливим наглядом спеціально навченого персоналу. Специфічне лікування поліомієліту відсутня.

Специфічна профілактика поліомієліту

Поліомієліт до середини XX в. Перетворився в грізну епідемічну хвороба, періодично вражала тисячі і десятки тисяч людей, з яких близько 10% помирали, а у 40% залишалися довічні паралічі. Єдиним надійним зброєю проти цієї хвороби могли бути тільки щеплення від поліомієліту та створення з її допомогою колективного імунітету. Для цього необхідно було розробити методи, які б дозволяли накопичувати вірус в необхідній кількості. І наполегливі зусилля вчених дали, нарешті, свої плоди. В кінці 1940-х-початку 1950-х рр. Були розроблені методи отримання одношарових культур клітин (спочатку первинно-трипсінізірована, потім перевіваемих), які були широко використані для вирощування вірусів, а отже, виникли реальні умови для створення вакцини проти поліомієліту. Слід зазначити, що розробка методів отримання культур клітин мала величезне значення для розвитку вірусології. У 50-х рр. XX ст. Були створені дві вакцини проти поліомієліту:

• Інактивована формаліном вакцина Дж. Солка.
• Жива вакцина А. Себіна з аттенуірованних їм штамів поліовірусів I, II і III типів.

Великомасштабне виробництво живої вакцини вперше було освоєно в 1950-х р в нашій країні. Відразу ж (з 1959 р) було розпочато масову вакцинацію дітей проти поліомієліту цією вакциною. Обидві вакцини - убита і жива - є досить ефективними, проте в нашій країні віддається перевага живій вакцині, так як вакцинні штами, розмножуючись в епітеліальних клітинах кишкового тракту, виділяються в зовнішнє середовище і, циркулюючи в колективах, витісняють дикі штами поліовірусів. За рекомендацією ВООЗ, щеплення проти поліомієліту є обов'язковими і проводяться починаючи з 3-місячного віку і до 16 років. Оскільки жива вакцина, хоча і вкрай рідко, викликає ускладнення, щеплення тепер рекомендується проводити інактивованої вакциною Солка. За допомогою наявних вакцин захворюваність на поліомієліт у всіх країнах світу може і повинна бути зведена до поодиноких випадків, т. Е. З'явилася можливість різко знизити її.