Makox

Макокс - це антибіотик з протитуберкульозними властивостями.

[1],

Показання до застосування Makox

Показанням до використання ліків є комплексне лікування таких захворювань:

• туберкульоз будь-якої локалізації, атипові форми микобактериозов, а також туберкульозний менінгіт;
• запалення і інфекції, що мають нетуберкульозних походження - провокуються чутливими до ліків збудниками (серед них важкі форми лепри, легионелла-інфекції, а також стафілококової інфекції та хвороби Банга);
• протікає безсимптомно носійство менінгокока - щоб елімінувати його з носоглотки, а також як профілактичний засіб проти менінгококового менінгіту.

Форма випуску

Випускається у вигляді капсул об'ємом 150 або 300 мг. На одному блістері міститься 10 капсул. Одна пачка містить 10 блістерних пластинок.

Фармакодинаміка

Рифампіцин - напівсинтетичний антибіотик, який входить в ріфаміціновую групу. Це протитуберкульозну ЛЗ I ряду. Має бактерицидні властивості - уповільнює активну діяльність РНК-полімерази, що залежить від ДНК. Відбувається це в результаті створення комплексів з нею - внаслідок цього знижується процес синтезу РНК бактерій.

Ліки активно впливає на атипові грибки різних видів (крім M. Fortuitum), коки (це стрепто-, а також стафілококи), клостридії, а крім цього палички сибірської виразки і ін. Коки з грамнегативною групи (це менингококки і гонококи (серед них β-лактамази)) піддаються впливу ліки, але при цьому швидко набувають імунітету до нього.

Активно впливає на гемофільні палички (серед них ампіцилін з хлорамфеніколом), палички Дюкро, коклюшні палички, бацили антраксом, лістерії моноцитогенес, F. Tularensis, легіонелли пневмофілу, Рикетсії Провачека, а також бацилу Хансена. По відношенню до вірусу сказу рифампіцин надає віруліцидної вплив, а крім цього перешкоджає розвитку рабічного енцефаліту.

Мікроорганізми з роду Enterobacteriaceae, а крім цього грамнегативні мікроби неферментуючі типу (такі, як псевдомонади, ацінетобактір, а крім цього Stenothrophomonas spp. Та ін.) До ліків не чутливі. Воно також не робить впливу на анаероби.

Фармакокінетика

Рифампіцин швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту, а показник його біодоступності дорівнює 95% (в разі вживання натщесерце). Цей показник знижується в разі вживання з їжею. Ефективні концентрації ліки формуються в слині, мокротинні, а крім цього легких, еозинофілів, перитонеальному і плевральному ексудаті печінки з нирками. Крім цього активна речовина добре проходить всередину клітин, а також крізь гематоенцефалічний бар'єр, грудне молоко і плаценту. В процесі лікування туберкульозного менінгіту проникає в рідину спинного мозку.

Зв'язування з білками плазми - 60-90%, розчинення відбувається в ліпідах. Піка концентрації в крові досягає через 2 години після вживання натщесерце, або через 4 години після прийому їжі. Лікувальна концентрація речовини в організмі зберігається приблизно 8-12 годин (якщо мікроби мають до нього підвищену чутливість - то 24 години). Активний компонент може концентруватися в тканинах легенів і довгий час накопичуватися в кавернах.

Метаболізм відбувається в печінці, в результаті цього процесу формуються активні продукти розпаду. Час напіврозпаду - близько 3-5-ї години. Виведення відбувається в основному разом з сечею і жовчю. Незначна частина виводиться разом з калом.

Спосіб застосування та дози

Рифампіцин приймають перорально за півгодини перед їжею або через 2 години після неї. Необхідно запивати водою.

При туберкульозі: для дорослих добова доза становить 8-12 мг / кг. Хворим з вагою менше 50 кг - по 450 мг; при вазі 50+ кг - по 600 мг. Для дітей 6-12-ти років дозування становить 10-20 мг / кг, при цьому максимально допустимий добовий ліміт не повинен бути вище 600 мг.

Тривалість лікування туберкульозу встановлюється індивідуально, залежно від ефективності (може тривати 1+ років). Щоб не розвинулася стійкість патогенних мікробів до рифампіцину, ліки потрібно пити разом з іншими протитуберкульозними ЛЗ I або II ряду (в стандартній дозі).

Патології інфекційно-запального характеру (нетуберкульозного походження), спровоковані чутливими до ліків мікроорганізмами - такі, як бруцельоз або легіонельоз, а крім цього стафілококові інфекції у важкій формі (в поєднанні з іншим антибіотиком, щоб перешкодити розвитку резистентних штамів): добова доза становить 900- 1200 мг за 2-3 прийоми (максимум за добу - 1200 мг). Усунувши ознаки хвороби, слід приймати ліки ще протягом 2-3-х діб.

При лепрі: пероральний прийом (разом з ЛЗ, що стимулюють імунітет) в добовому дозуванні 600 мг за 1-2 прийоми протягом 3-6-ти місяців (можна проводити повторні курси, роблячи проміжки тривалістю 1 місяць). При іншій схемі (разом з комбінованим протіволепрозним лікуванням) дозування за день становить 450 мг в 3 прийоми протягом 2-3-х тижнів. Лікувальний курс триває 1-2 роки з проміжками в 2-3 місяці.

При менінгококів: призначається протягом 4-х днів. Дорослим - добова доза становить 600 мг, а дітям - 10-12 мг / кг.

[4]

Використання Makox під час вагітності

Використовувати ліки при вагітності дозволяється лише при наявності життєвих показань, і коли потенційна користь для жінки перевищує розвиток можливих негативних наслідків для плода.

При вживанні рифампіцину на останніх термінах вагітності збільшується ризик виникнення кровотеч у післяпологовий період - у мами і немовляти.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• непереносимість рифампіцину та інших компонентів ліки;
• розлади в роботі нирок або печінки у важкій формі;
• жовтяниця (також і механічна);
• перенесений менше 1-го року назад інфекційний гепатит;
• легенево-серцева недостатність у важкій формі;
• поєднання з такими речовинами, як ритонавір або саквінавір.

[2]

Побічна дія Makox

Серед побічних реакцій:

• органи шлунково-кишкового тракту: блювання з нудотою, пронос, погіршення апетиту, болю в животі, дискомфортні відчуття, анорексія, ерозивно форма гастриту, а крім цього псевдомембранознийколіт;
• органи системи травлення: розвиток гепатиту або гіпербілірубінемії, а крім цього дискомфортні відчуття в правому підребер'ї і посилення активності трансаміназ печінки;
• шкірний покрив: висипання і свербіж, розвиток кропив'янки, ексфоліативної форми дерматиту, висипу. Крім цього також васкуліт, пухирчаста реакція, злоякісна ексудативна, а також мультиформна еритема, і токсичний епідермальний некроліз;
• імунні реакції: підвищена чутливість (в тому числі набряк Квінке), анафілаксія і бронхоспазми;
• інші: стан лихоманки, болю в суглобах, сильне сльозотеча і герпес;
• кроветворная система: лейко-, а також нейтропенія і тромбоцитопенія (без пурпура або з ним; частіше розвивається в результаті интермиттирующего лікування) гемолітична форма анемії і еозинофілія. У рідкісних ситуаціях можливий розвиток ДВС-синдрому або агранулоцитозу. У разі виникнення перших проявів пурпура потрібно негайно скасувати ліки. Це необхідно, тому як є дані про церебральному крововилив і смертельні випадки в результаті продовження лікування або його відновлення появи цих симптомів;
• органи НС: запаморочення з головними болями, погіршення зору, дезорієнтація, розвиток атаксії або психозів;
• органи ендокринної системи: недостатність надниркових залоз (пацієнти з розладом функції), а також розлади менструального циклу;
• органи сечовивідної системи: нирковий некроз або інтерстиціальнийнефрит, а крім цього гостра ступінь ниркової недостатності (у зворотному формі) і гіперурикемія;
• інші: сеча / фекалії / слиз / потовиділення / слиновиділення / мокрота забарвлюється в оранжево-червоний відтінок. Крім цього - слабкість в м'язах, індукція порфірії, а крім того міопатія, що загострилася подагра, диспное зі свистячим диханням, зниження артеріального тиску і мозкові крововиливи.

[3]

Передозування

Прояви передозування: блювання з нудотою, пронос і болі в животі. Крім цього розвиток жовтяниці, почуття сонливості, посилена стомлюваність. Крім того в плазмі крові підвищується рівень трансамінз печінки, а також білірубіну. Шкіра (а разом з цим слизова в роті, слина, піт, сеча, слиз, кал і склер) стає помаранчевої або коричнево-червоною (в співвідношенні з спожитої дозою ліки). Крім цього спостерігається алергія, збільшення температури, лихоманка, задишка, гемолітична анемія в гострій формі, тромбоціто- і лейкопенія, набряк обличчя, легких і очей, ниркова недостатність, а крім того судоми, сплутаність свідомості і свербіж шкіри.

Як лікування - потрібно припинити прийом ліків і усувати симптоми передозування. Якщо випадок важкий - потрібно форсований діурез. Специфічний для даного ліки антидот відсутній.

Взаємодія з іншими препаратами

При поєднанні рифампіцину з ліками, які метаболізуються тією ж системою ензимів, може підвищуватися швидкість метаболізму цих ЛЗ, а також знижуватися їх активність. Тому необхідно підтримувати правильну лікарську концентрацію цих препаратів у крові - міняти їх дозу на початку використання рифампіцину, а також після припинення лікування ім.

Рифампіцин підвищує швидкість метаболізму таких ЛЗ: антиаритмических (наприклад, мексилетину, дизопіраміду, а крім цього пропафенона, хінідину і токаїнід), β-блокаторів (таких, як бісопролол або пропранолол), блокаторів каналів Ca2 + (таких, як верапаміл, дилтіазем, нимодипин , а крім цього ніфедипін, нікардипін, исрадипин і нісолпідін) і СГ (дігоксин і дигитоксин). Крім цього також антиконвульсантів (карбамазепіну і фенітоїну), психотропних ЛЗ (таких, як арипіпразол або галоперидол), тріцікліков (нортриптиліну і амітриптиліну), снодійних, анксіолітиків (бензодіазепіну, золіпідема, а також діазепаму і зопіклону) і барбітуратів.

Крім цього він впливає подібним чином на тромболітики (антагоністи вітаміну групи К) і антикоагулянти непрямого типу. Потрібно стежити за протромбінового часу щодня або в періодичності, достатньою для визначення оптимального дозування антикоагулянту.

Аналогічне вплив виявляється на антімікотікі (флуконазол, кетоконазол, а крім цього тербинафин, вориконазол і ітраконазол), противірусні (серед них індинавір, ампренавір, саквінавір та нелфінавір, а крім того ефавіренз, лопінавір, атазанавір і невірапін) та антибактеріальні ЛЗ (такі, як дапсон, теліроміцін, доксіліцін, а також хлорамфенікол, фторхінолони і кларитроміцин), а також ГКС (системного використання).

Впливає таким способом і на антіестрогени (тореміфен, тамоксифен і гестринон), естрогени, засоби гормональної контрацепції і гестагени. Жінкам, які користуються ОК, рекомендується використовувати негормональні контрацептиви при лікуванні рифампіцином. Крім цього також на тиреоїдні гормони (такі, як левотироксин), клофібрат, пероральні протидіабетичні ЛЗ (наприклад, такі, як толбутамід, хлоропамід і тіазоліндіони).

Вплив виявляється і на імунодепресанти (сиролімус і циклоспорин з такролімусом), цитостатичні ЛЗ (ерлотиніб і іматиніб з іринотеканом), лозартан, опіоїдні анальгетики, а крім цього на метадон, хінін, празиквантел, рилузол.

Така ж активність спостерігається і щодо виборчих антагоністів серотонінових рецепторів (ондансетрон), теофіліну, діуретиків (еплеренон), а крім цього статинів, метаболізм яких відбувається через CYP 3A4 (це може бути симвастатин).

Внаслідок поєднання атоваквон зрифампіцином знижується концентрація в кров'яної сироватці першого, а ось другого - навпаки підвищується. У разі поєднання з кетоконазолом концентрація обох ліків зменшується.

Поєднання з еналаприлом знижує концентрацію його активного продукту розпаду (еналаприлату) в крові. Тому, в залежності від стану пацієнта, може виникнути потреба в регулюванні дозування ліків.

З'єднання з антацидними ЛЗ може викликати уповільнення всмоктування рифампіцину, тому рекомендується приймати його як мінімум за 1 годину перед вживанням антацидів.

У поєднанні з Бісептолом і пробенецидом концентрація рифампіцину в крові підвищується.

Внаслідок з'єднання з саквінавіром або ритонавіром підвищується ризик розвитку гепатотоксичності, тому поєднувати їх з ріфаміпіціном забороняється. Крім цього гепатотоксичность може розвиватися при з'єднанні з ізоніазидом і галотаномом. Поєднувати рифампіцин з останнім не рекомендується, а при одночасному використанні з ізоніазидом слід ретельно контролювати роботу печінки.

При з'єднанні з сульфасалазіном зменшується концентрація сульфапіридину в плазмі. Це зазвичай пов'язано з тим, що порушується баланс кишкової мікрофлори, де і відбувається перетворення сульфасалазина в речовини сульфапіридин з мезаламіном.

Внаслідок поєднання з пиразинамидом (щоденний прийом протягом 2-х місяців) можуть виникати важкі порушення в роботі печінки (є дані про смертельний результат). Подібне з'єднання дозволяється лише за умови ретельного спостереження за станом і якщо можлива користь вище ризику розвитку гепатотоксичності і летального результату.

Одночасний прийом з клозапином або флекаїнідом підвищує отруйну дію на кістковий мозок.

При з'єднанні з ЛЗ парааміносаліцилової кислоти, в яких міститься бентоніт - щоб отримати необхідну концентрацію ліків в крові, потрібно дотримуватися проміжок між їх вживанням (мінімум 4 години).

В результаті з'єднання з ципрофлоксацином або кларитроміцином концентрація рифампіцину може збільшуватися.

[5]

Умови зберігання

Утримувати в місці, закритому від сонячного світла і вологи, а також доступу дітей. Температурні умови - не більше 25 ° С.

Термін придатності

Макокс дозволяється використовувати протягом 3-х років з моменту виготовлення ліків.