Maksitsin

Максіцін є протибактеріальної засобом новітньої категорії. Входить в групу фторхінолонів 4-го покоління.

Показання до застосування максичина

Показаний для усунення інфекцій, що мають бактеріальне походження, і викликаються чутливими до ЛЗ мікробами:

• при негоспітальної формі пневмонії (сюди також входять типи хвороби, які викликаються штамами мікробів, що володіють множинною стійкістю щодо антибіотиків);
• інфекції, що охоплюють підшкірний шар і шкіру, і що протікають з ускладненнями (сюди входить інфікована форма синдрому діабетичної стопи);
• ускладнені інфекційні процеси в интраабдоминальной області, що включають також полімікробні інфекції (серед таких процес абсцедирования).

Форма випуску

Випускається у вигляді концентрату, який використовується при виготовленні інфузійних розчинів, у флаконах об'ємом 20 мл. З флаконом в комплект однієї упаковки входить також розчинник, який міститься в контейнері об'ємом 100 мл.

Фармакодинаміка

Механізми, які сприяють стійкості мікробів щодо инактивирующих речовин (таких, як аміноглікозиди з цефалоспоринами, а також тетрациклін з пеніцилінами і макроліди), не впливають на протибактерійні властивості моксифлоксацину. Перехресна стійкість між цими антибіотиками, а також моксифлоксацином виявлена не була. Опосередкована через плазміди стійкість також поки не виявлена.

Є думка, що наявність метокси-категорії в значенні С8 збільшує активність, а також знижує вибірковість стійких мутантних штамів мікробів з групи грампозитивних (порівняно з С8-Н категорією). При значенні С-7 спостерігається додатковий діціклоаміновий залишок, який запобігає активне виділення фторхінолонів з клітин патогенних мікроорганізмів - це механізм розвитку стійкості щодо фторхінолонів.

Тести in vitro показали, що стійкість щодо моксифлоксацину розвивається досить повільно. Відбувається це через багаторазових мутацій. Спостерігається також вкрай низька частота появи стійкості (10-7-10-10). У разі серійного розведення бактерій проявляється лише слабке зростання значень МПК речовини моксифлоксацин.

У хінолонів визначалася перехресна стійкість, але при цьому окремі анаероби і грампозитивні бактерії, які резистентні до інших хінолонів, мають чутливістю щодо моксифлоксацину.

Фармакокінетика

При одноразової інфузії розчину в розмірі 400 мг, що триває 1 годину, пікового значення речовина досягає в кінці процедури і дорівнює приблизно 4,1 мг / л. Це відповідає підвищенню показника ЛЗ щодо його рівня при пероральному прийомі в середньому на 26%.

Показник AUC дорівнює 39-ти мг · год / л і лише незначно перевищує аналогічний рівень після перорального застосування (35 мг · год / л). Біодоступність ліки при цьому становить приблизно 91%.

Після багаторазових інфузій ліки внутрішньовенно (в дозуванні 400 мг) протягом 1-го години одноразово за день мінімальні значення, а також пік рівноважного плазмового рівня розташовані в проміжку відповідно 4,1-5,9, а також 0,43-0,84 мг / л. А при рівноважних показниках AUC ліки в проміжку дозування приблизно на 30% перевищує показник після введеної вперше дози.

Середній рівноважний показник доходить до 4,4 мг / л, причому це значення спостерігається в кінці інфузії, що триває 1 годину.

Чинний компонент проходить швидке поширення у внутрішньому просторі організму, поза судинами. Лікарський рівень AUC (нормальний показник дорівнює 6-ти кг · год / л) досить високий при рівноважних значеннях розподільного обсягу (2 л / кг). Результати, виявлені при тестуваннях in vitro, а також ex vivo, показали значення в межах 0,02-2 мг / л.

Синтез з кров'яним білком (зазвичай це альбуміни) доходить до 45%, і на цей показник не впливають лікарські концентрації. Хоча це досить низький рівень, у вільного компонента виявлено високі пікові значення (10 · МПК).

У моксифлоксацину досить високі показники всередині тканин (наприклад, в легенях - макрофагах альвеол і епітеліальної рідини), а крім того всередині придаткових пазух (поліпи носа, решітчаста, а також верхнечелюстная пазухи) і запальних вогнищ, в яких загальні значення перевищують отримані концентрації всередині плазми. Усередині міжклітинної рідини (в підшкірних і м'язових тканинах, а крім того в слині) ліки виявляється у великих концентраціях і в довільній формі, що не синтезована з білком. Разом з цим великі лікарські значення можна спостерігати всередині рідин і тканин органів очеревини, а також всередині жіночих статевих органів.

Піковий рівень, а також співвідношення показників всередині плазми і на ділянці інфузії, для окремих тканин-мішеней демонструють схожі дані для кожного з шляхів застосування після використання одиничної дозування ЛЗ (400 мг).

Відбувається також биотрансформация (2 фаза) моксифлоксацину, після чого здійснюється його ниркова екскреція (крім того з жовчю / фекаліями - незміненим або у формі неактивних елементів М1 (сульфосполук), а також М2 (глюкуроніди)).

При експериментах in vitro, а крім того при клінічних тестах 1-ої фази не виявилося метаболічна взаємодія з фармакокінетичними параметрами з іншими ЛЗ, які беруть участь в процесі біотрансформації 1-ої фази з використанням ензимів системи гемопротеинов Р450.

Незалежно від методу введення, продукти розпаду (М1 з М2) спостерігаються усередині плазми в значеннях нижчих, ніж незмінений елемент. При доклінічних тестах перевірялися обидва цих компонента в порівнянних розмірах, внаслідок чого можливий вплив на переносимість та безпеку ЛЗ було виключено.

Час напіввиведення дорівнює приблизно 12-ї години. Середній рівень загального кліренсу при використанні 400 мг ЛЗ знаходиться в проміжку 179-246 мл / хвилина. Кліренс у нирках дорівнює приблизно 24-53-м мл / хвилина, з чого можна зробити висновок, що в організмі відбувається часткова реабсорбція ліки - з нирок через канальці.

Одночасне введення пробенециду з ранітидином не тягне за собою зміну значень кліренсу ЛС в нирках.

Спосіб застосування та дози

Для дорослих рекомендується доза 400 мг одноразово за день при будь-якому типі інфекцій. Рекомендовану дозу можна перевищувати.

Тривалість терапевтичного курсу призначається відповідно до силою тяжіння патології, а крім того з ефективністю дії ліки.

На початку терапії потрібно застосовувати ліки в інфузійної формі, але пізніше, в разі наявності відповідних показань, його дозволяється призначати вже у формі таблеток для перорального прийому.

Негоспітальна тип пневмонії лікується за допомогою ступеневої методу (спочатку інфузії внутрішньовенно, а потім пероральне вживання таблеток), загальна його тривалість при цьому становить 1-2 тижні.

При усуненні ускладнених інфекційних процесів в підшкірному шарі і шкірі також використовується ступінчастий метод із загальною тривалістю курсу 1-3 тижні.

При ускладнених інфекціях в интраабдоминальной області ступеневу лікування триває протягом 5-14-ти діб.

Забороняється перевищувати вищевказані терміни терапевтичних курсів.

Відомості, отримані в результаті клінічних тестів, показали, що тривалість курсу із застосуванням таблеток і інфузійного розчину ЛЗ доходила максимум до 21-го дня (під час усунення інфекцій в області підшкірного шару і шкірного покриву).

[1]

Використання максичина під час вагітності

Максіцін не можна призначати вагітним.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність у людини непереносимості будь-якого речовини зі складу ліки, або інших антибіотиків, що входять в категорію хінолонів;
• період грудного вигодовування;
• діти, а також підлітки, які перебувають у віці інтенсивного росту.

Побічна дія максичина

Використання розчину може викликати такі побічні ефекти:

• блювоту з нудотою, а також пронос (це може виявитися симптомом псевдомембранозного форми коліту) і розвиток гіпербілірубінемії;
• запаморочення з головними болями, почуття тривоги або загальний стан гноблення, сильну втомлюваність, психомоторне збудження, розвиток психозів, а також розлади сну;
• алергічні прояви - свербіж шкіри з висипом, лицьову набряклість (або набряк голосових зв'язок), а також розвиток світлочутливості;
• розвиток еозинофілії або агранулоцитозу, а крім того лейко- або тромбоцитопенії і збільшення активності елементів АСТ і АЛТ;
• поява нефротичного синдрому, зрідка - гостра ниркова недостатність;
• розвиток тахікардії, артралгії або міалгії, зниження показників артеріального тиску і розлад зору.

Взаємодія з іншими препаратами

Лікарсько значуща взаємодія ліки з такими речовинами, як пробенецид, атенолол, теофілін з ітраконазолом, а крім того ранітидин, глібенкламід, добавки кальцію, а також морфін з оральними контрацептивами і дигоксином не було доведено. При поєднанні Максіціна з вищевказаними ЛЗ не потрібно корекція дозувань.

Комбінація з варфарином не змінює фармакокінетику Максіціна, а також ПТВ і інші характеристики згортання крові.

Зміни показника МНО - у людей, комбіновані антибіотики (серед яких моксифлоксацин) з антикоагулянтами, спостерігалися випадки збільшення антикоагулянтної активності. Серед факторів ризику відзначають вік і стан здоров'я людини, а також інфекційні патології (з супутніми запаленнями). Хоча при клінічних тестах не виявилося взаємодії ліки з варфарином, людям, які застосовують поєднане лікування з використанням даних ЛЗ, потрібно виконувати моніторинг МНО, і коригувати у разі потреби дозу прийнятого всередину антикоагулянту.

Фармакокінетичнівластивості дигоксину трохи змінюються під дією моксифлоксацину. При багаторазовому використанні останнього у добровольців виявлялося підвищення пікових значень дигоксину (приблизно на 30% при рівноважних показниках), але при цьому без впливу на рівень AUC.

У разі інфузії розчину внутрішньовенно, одночасне використання активованого вугілля лише незначно зменшує значення AUC (приблизно на 20%).

[2], [3]

Умови зберігання

Розчин міститься в місці, закритому від сонця і попадання вологи, при температурних показниках не більше ніж 25 ° С.

[4]

Термін придатності

Максіцін можна використовувати в період 2-х років з моменту виготовлення ліків.