Сибутрамін: чим небезпечний, механізм дії, як приймати, наслідки

Швидка втрата ваги без докладання якихось зусиль - звучить дуже заманливо для багатьох, кому набридли зайві кілограми. Тому «чарівні» препарати для схуднення користуються, і, мабуть, завжди будуть користуватися попитом у частині переважно жіночого населення, незадоволеною своєю вагою.

Сибутрамін гідрохлориду моногідрат, відкритий міжнародною корпорацією Abbott Laboratories на порозі останнього десятиліття минулого століття і не виправдав своє перше призначення антидепресанту, виявився вираженим аноректіков. Дія цієї речовини в плані придушення відчуття голоду виявилося несподівано результативним, а втрати надлишкових кілограмів настільки значними, що його стали застосовувати як ліки від ожиріння з 1997 року, прописуючи пацієнтам з надмірною вагою, викликаним неконтрольованим поглинанням їжі.

Чому заборонений сибутрамін?

Слава Сибутрамін, як ефективного жиросжигателя, до того ж усуває бажання перекусити, швидко поширювалася по країнах і континентах, оскільки проблема зайвої ваги досить гостро стоїть не тільки в США, але і в більшості економічно розвинених країн Європи. Всесвітня організація охорони здоров'я розглядає цю проблему як епідемію і, природно, поява нового препарату, що усуває відчуття голоду і стимулюючого метаболічні процеси в організмі, було сприйнято більш ніж прихильно. Сибутрамін і лікарські засоби, що містять його, стали призначатися хворим з надмірною вагою направо і наліво.

Однак досить швидко стали з'являтися повідомлення про порушення психіки у пацієнтів, які приймають препарати з даними активним компонентом. Серед них почастішали випадки суїцидів, гострих серцево-судинних патологій з летальним результатом, особливо серед літніх людей. Крім того, препарати з сибутрамін можуть, за деякими даними, викликати подібну до наркотичної залежність. Всі ці факти і довгий список побічних ефектів, які виявилися під час проведення більш ретельних досліджень властивостей цього препарату, пояснює, чому заборонений Сибутрамін. З 2010 року продаж лікарських препаратів з даними активним інгредієнтом тимчасово припинена на території Європейського Союзу, в Австралії, США, Канаді та Україні, в Росії їх можна купити лише за рецептом лікаря.

Показання до застосування цього засобу - первинне харчове ожиріння II-III ступеня, коли індекс маси тіла зашкалює за 30-35кг / м² при неефективності інших методів лікування. Як відразу після появи, так і в даний час ці ліки від зайвих кілограмів було рекомендовано далеко не всім підряд, а в особливо важких випадках ожиріння. У схемі лікування Сибутрамін передбачається низькокалорійна дієта і фізичні навантаження. Також його призначають людям, що страждають інсулінонезалежним діабет, гіпер- або гипопротеинемией. В цьому випадку рекомендується індекс маси тіла пацієнта 27кг / м² і вище.

Комплексна терапія, що включає ліки з сибутрамін, проводиться під наглядом фахівця, що володіє практичним досвідом лікування надмірної ваги. Важливою її частиною є формування психологічної готовності пацієнта до зміни своїх звичок в частині режиму і раціону харчування, а також до змін у способі життя, і збереженню їх після відміни лікарського лікування.

Фармакодинаміка

Механізм дії цієї речовини полягає в тому, що він сприяє швидкому задоволенню почуття голоду, активуючи відчуття ситості і, тим самим, знижуючи кількість споживаної їжі без зусиль з боку пацієнта.

Початком передачі хімічних сигналів (наприклад, про насичення в процесі прийому їжі) між нейронами головного мозку є вивільнення нейромедіаторів, серотоніну і норадреналіну, в міжклітинний простір (синапс), де здійснюється отримання сигналу. Молекули Сибутрамін блокують повернення нейромедіаторів назад в пресинаптическую клітку. За рахунок цього в синапсі збільшується концентрація серотоніну і норадреналіну, потенціюючи стимуляцію нейрона, що приймає імпульс. Сигнал про насичення надходить в постсинаптичні клітини інтенсивніше, організм не вимагає прийому великої кількості їжі. Крім цього, препарат збільшує вироблення тепла організмом, форсуючи процеси метаболізму і утворюючи монодеметіл- і дідеметілсібутрамін - активні метаболіти, здатні самі по собі гальмувати зворотне захоплення звільнених нейромедіаторів (серотоніну і норадреналіну), а також - гормону задоволення дофаміну, але значно меншою мірою. Діючи таким чином, Сибутрамін сприяє швидкому виникненню почуття ситості, причому, воно стає постійним. Бажання перекусити пропадає само собою, значно зменшується споживання їжі, що призводить до швидкого зниження ваги.

Діюча речовина і його активні метаболіти індіферрентни до вивільнення ферменту моноаміноксидази і її активізації, не вступають у взаємодію з нейромедиаторами, включаючи катехоламіни, серотонін, гістамін, ацетилхолін, глутамінової кислоти і бензодіазепіни. Вони пригнічують захоплення мембранних рецепторів серотоніну тромбоцитами і можуть змінювати їх функції.

Зменшенню жирових відкладень за допомогою даних медикаментів супроводжує зростання рівня ліпопротеїнів високої щільності ( «хорошого» холестерину) в плазмі крові на тлі кількісного зменшення триацилгліцеридів, загального холестерину за рахунок «поганого» і сечової кислоти.

Під час лікування цими медикаментами в основному фіксувалися випадки незначного збільшення артеріального тиску і частоти серцевих скорочень, однак траплялися і більш серйозні зміни цих параметрів. Більшість медикаментозних засобів з сибутрамін є монопрепарат, однак, до складу Рідкісні входить крім основного діючого компонента ще й мікрокристалічна целюлоза, натуральний і не має побічних ефектів нехарчової продукт. У нього є властивість, затримавшись в шлунку, розбухнути під впливом рідини, забезпечуючи, таким чином, відчуття ситості. У комбінації з сибутрамін доповнює його дію. Здатне вбирати в себе не тільки воду, а й гнильні бактерії, добре очищає кишечник і попереджає харчові отруєння.

[1], [2], [3]

Фармакокінетика

При пероральному прийомі відбувається швидка абсорбція активного компонента з шлунково-кишкового тракту (близько 80%). Потрапляючи в печінку, Сибутрамін метаболізується в монодеметіл- і дідеметілсібутрамін. Після закінчення 72-х хвилин після вживання ліків, дозованого по 0,015 г, спостерігається найбільша концентрація активного інгредієнта, а від трьох до чотирьох годин - його метаболітів. Беручи капсулу разом з їжею, пацієнт зменшує максимальну концентрацію метаболітів на третину, причому, час її досягнення зростає на три години, не змінюючи сумарну концентрацію і розподіл. Сибутрамін (майже повністю) і його метаболіти (> 90%) зв'язуються з сироватковими альбумінами і з хорошою швидкістю поширюються в тканинах організму. Концентрація активних речовин в сироватці крові досягає стану рівноваги через чотири доби від початку терапії і вдвічі перевершує їх сироваткову концентрацію, певну після першого прийому.

Виведення з організму неактивних деметильованих метаболітів, головним чином, відбувається з сечею, менше 1% екскретується з каловими масами. Час напіввиведення сибутраміну становить 66 хвилин, його метаболітів (монодесметіл- і дідесметілсібутраміна) - 14 і 16 годин відповідно.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Спосіб застосування та дози

Препарат приймається одноразово вранці незалежно від прийому їжі. Лікування починають з однієї капсули по 0,01 г, яку ковтають цілими і запивають водою в достатній кількості. При втраті менше двох кілограм ваги протягом перших чотирьох тижнів терапії і добру переносимість, призначається більш висока добова доза 0,015 г. Якщо в наступні чотири тижні вага знижується менш, ніж на два кілограми, препарат відміняють, як неефективний в даному випадку, оскільки більш високі дозування не рекомендуються.

Лікування припиняється у випадках:

• коли протягом трьох місяців пацієнт втрачає менше 5% початкової ваги;
• коли втрата ваги стабілізувалася на значенні менше 5% початкової ваги;
• коли після вже досягнутого зменшення ваги, пацієнт знову набирає три кілограми і більше.

Лікування цим препаратом можливо не більше двох років.

[26], [27], [28], [29], [30], [31]

Використання сибутрамін під час вагітності

Результати випробувань Сибутрамін на лабораторних тваринах свідчать про те, що дане діюча речовина не впливає на здатність до запліднення, проте, тератогенний вплив сибутраміну на плід спостерігалося у нащадків піддослідних кроликів. У них були виявлені фізичні аномалії, що стосуються зовнішнього вигляду, а також будови скелета.

Ліки, що містять Сибутрамін, заборонено використовувати вагітним і годуючим жінкам. Протягом усього лікувального курсу й півтора місяця після закінчення лікування даними препаратами пацієнти жіночої статі фертильного віку повинні використовувати надійні засоби контрацепції.

Протипоказання

• вікові обмеження: не призначається неповнолітнім і лицям, старше 65 років;
• вторинне ожиріння, спричинене захворюваннями ендокринної та центральної нервової системи, іншими органічними причинами;
• розлади харчової поведінки - булімія, анорексія (в наявності або в анамнезі);
• психічні патології;
• генералізований тик;
• розлади кровообігу в відділах головного мозку (в наявності або в анамнезі);
• токсичний зоб;
• ішемічна хвороба серця (в наявності або в анамнезі), порушення ритму і частоти серцевих скорочень, хронічна декомпенсована дисфункція серцевого м'яза;
• порушення кровообігу в периферичних судинах;
• неконтрольоване підвищення артеріального тиску вище 145 мм ртутного стовпа;
• важкі ступеня порушення функції печінки і / або нирок;
• аденома передміхурової залози із затримкою сечовипускання;
• піхромоцитома
• токсикоманія і / або алкоголізм;
• закритокутова глаукома;
• гиполактазия, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції;
• відома сенсибілізація до сибутраміну та / або іншим інгредієнтам лікарського засобу.

З особливою обережністю призначається пацієнтам, які мають в анамнезі: гіпертонію, порушення кровообігу, м'язові спазми, коронарну недостатність, епілепсію, печінкову і / або ниркову дисфункцію, жовчнокам'яну хворобу, глаукому, геморагії, тики, а також - які приймають ліки, що порушують згортання крові.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Побічна дія сибутрамін

Дана речовина - дуже ефективний аноректіков, і, природно, що у бажаючих схуднути і прочитали захоплені відгуки, яких чимало, виникає питання: Чим небезпечний Сибутрамін?

Звичайно, як і будь-яка субстанція, він може викликати алергію. У більшості випадків - це не анафілактичний шок, а більш нешкідлива реакція організму, наприклад, висип від Сибутрамін. Неприємно, але не небезпечно. Перестанеш приймати - почухається і пройде.

Більш серйозним наслідком є звикання. Цей препарат не рекомендується приймати більше одного року, проте люди, що почали його приймати, часто не можуть зупинитися, у них розвивається справжня залежність від ліків, що, по суті, і є підвидом наркоманії. Не у всіх. Однак, хто може гарантувати, що його організм буде резистентний до даній властивості цього препарату?

Істинного наркотичного кайфу від Сибутрамін не буде, але при скасуванні, яку, рекомендують проводити поступово, можуть з'явитися відчуття, схожі на «ломку». Таке трапляється навіть при недовгому, місяці три, прийомі препарату. Це запаморочення і мігрені, порушення сну і тривожність, підвищена збудливість або апатія і думки про самогубство. Сибутрамін надає пряму дію на головний мозок і центральну нерівну систему. Саме таким чином він бореться з переїданням і надлишковою вагою. Але впливати на психіку і нервову систему не завжди вдається без небажаних наслідків. Перші призначення Сибутрамін супроводжувалися вираженими нервово-психічні розлади, суїцидами, смертями від гострих серцевих і мозкових патологій, пацієнти потрапляли в залежність від препарату і тривалий його прийом обертався сумними наслідками. Сучасні дозування Сибутрамін набагато нижче, ніж рекомендувалися спочатку, препарат краще очищений, але небажані ефекти, нехай і менш виражені, все одно залишилися. У період терапії цими ліками не можна виконувати роботи на висоті, водити транспортні засоби, працювати з механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги. Цей препарат протипоказаний людям, які мають в наявності або анамнезі алкогольну або токсичну залежність, оскільки ефекти будуть нашаровуватися.

В інструкції до препарату вказується, що побічні ефекти найчастіше виникали в перший місяць лікування, і якщо воно тривало, то з часом частота та інтенсивність цих ефектів зменшувалася. Негативні дії, в основному, були оборотними і проходили з відміною препарату.

Найбільш часто зустрічалися: прискорене серцебиття, гіпертензія, гіперемія шкіри з відчуттями тепла, запори, повна відсутність апетиту, загострення геморою, нудота, відчуття сухості в порожнині рота, інсомнія, непритомність, оніміння частин тіла, панічні атаки, підвищене потовиділення, перекручення смаку.

У післяреєстраційному дослідженні SCOUT, ініційованому відповідним органом Європейського Союзу після багатьох випадків важких побічних явищ, в якому брали участь безліч хворих з ожирінням і високою ймовірністю серцево-судинних захворювань, були отримані наступні дані: ризик нефатального (!) Інфаркту, інсульту, серцевого нападу у пацієнтів, що приймали Сибутрамін, зростає на 16% в порівнянні з тими пацієнтами, які приймали плацебо. Однак, що дуже втішає, за допомогою реанімаційних заходів вдалося врятувати на 1,4% більше пацієнтів, які приймали справжній препарат. А ось смертельні випадки, як від судинних патологій, так і від всіх причин, в обох групах пацієнтів зустрічалися з однаковою частотою.

Спостерігалися небажані наслідки в формі алергій від незначних висипань до анафілактичного шоку. У крові знижувалося кількість тромбоцитів, тобто - кров погано згорталася, були випадки аутоімунного пошкодження стінок кровоносних судин (геморагічна пурпура), психічні порушення, про які вже йшлося вище. У цих випадках лікування рекомендувалося припинити.

Нервова система реагувала на препарат судомами, короткочасними провалами в пам'яті, амнезиями.

Больові синдроми в голові, спині, вухах, розлади зору і слуху, травлення, лор-захворювання, герпес. Список побічних ефектів нескінченний. Його завершує повідомлення про те, що зрідка синдром відміни супроводжується головним болем і посиленням апетиту (!).

Жінкам, які планують народжувати дітей після курсу Сибутрамін, є сенс всерйоз задуматися. Препарат тератогенні, його здатність викликати мутації поки не підтвердилася, але використовують цей засіб зовсім недовго і головне - часто неофіційно. Тому доповнення до списку ще можливі.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Передозування

Прийом доз Сибутрамін, що перевищують рекомендовані, підвищує ймовірність розвитку небажаних ефектів і збільшення їх вираженості. Наслідки передозування ще недостатньо вивчені і специфічного антидоту не існує.

В рамках надання першої допомоги при передозуванні призначається промивання шлунка і ентеросорбенти протягом години з моменту прийому дози, що перевищує рекомендовану.

Необхідно протягом доби після прийому підвищеної кількості препарату спостерігати за станом хворого. При розвитку симптоматики побічних ефектів проводять відповідне лікування. Найбільш часті наслідки передозування, підвищення артеріального тиску і прискорене серцебиття, купірується за допомогою ß-адреноблокаторів.
Використання апарату «штучної нирки» в разі передозування сибутраміну недоцільно, оскільки, як показують дослідження, продукти обміну сибутраміну за допомогою гемодіалізу практично не елімінуються.

[32],

Взаємодія з іншими препаратами

Чи не застосовується в поєднанні:

• з іншими ліками, купірує психічні патології або адресованими пацієнтам з аліментарним ожирінням, які надають центральну дію;
• з препаратами, що стримують ферментативну активність моноаміноксидази (між прийомами лікарських засобів, що містять сибутрамін, і інгібіторів моноамінооксидази повинен бути часовий інтервал не менше двох тижнів);
• з ліками, що стимулюють вироблення серотоніну, і пригнічують його зворотне захоплення;
• з лікарськими засобами, інактивує ферменти печінки;
• з препаратами, здатними викликати прискорене серцебиття і підвищувати артеріальний тиск, а також порушувати симпатичну нервову систему.

Препарати, що містять Сибутрамін, не впливають на фармакодинаміку засобів оральної контрацепції.

Слід також врахувати, що сибутрамін і алкоголь - несумісні.

В даний час на території України лікарські засоби, що мають у своєму складі Сибутрамін, тимчасово заборонені і їх відпуск з аптек, які працюють в правовому полі, неможливий навіть за рецептами. Однак, придбати препарати з сибутрамін не складе труднощів, інтернет сповнений пропозицій. Правда, продаж заборонених ліків, як і їх покупка - карається. Це теж варто врахувати.

[33], [34], [35],

Умови зберігання

Умови зберігання препаратів на основі Сибутрамін не відрізняються від таких для більшості лікарських засобів. Температура зберігання не повинна перевищувати 25 ° С, термін придатності - до трьох років. Препарат не потрібно виймати з оригінальної упаковки і залишати в місцях, доступних для маленьких дітей.

[36], [37], [38], [39], [40]

Аналоги 

Найбільш вивченим лікарським засобом, застосовуваним для лікування аліментарного ожиріння, є Ксенікал (синонім - орлістат). Це теж недешевий аналог Сибутрамін. Діюча речовина гальмує абсорбцію жирів в тонкому кишечнику, де вони і повинні абсорбуватися, і виводить їх з каловими масами. Працює тільки при дотриманні низькокалорійного дієтичного харчування, посилюючи його ефект приблизно на 20%. Основні побічні дії виражаються в розладі кишечника, метеоризмі, нетриманні калу і безпосередньо залежать від жирності прийнятої їжі. Чим вище її жирність, тим сильніше виражені небажані дії.

Різниця між орлистатом і сибутрамін - в механізмі дії, якщо перший препарат добре змішуючись з жирами, виводить їх з організму і змушує організм для компенсації енерговитрат витрачати жирові запаси, то другий - знижує апетит, діючи на його центри в мозку людини. Сибутрамін має безпосередній вплив через центральну нервову систему на інші системи організму. Орлістат майже не потрапляє в загальний кровотік, діючи в кишечнику, і практично не впливає на системи організму. Цей препарат є аналогом Сибутрамін тільки по фармакологічному ефекту - зниження ваги, механізми їх дії абсолютно різні.

Аноректіков Фенфлурамин - серотонінергічний препарат, похідне амфетаміну, ближче до сибутраміну за механізмом дії, і, відповідно, є забороненим наркотичним лікарським засобом.

Антидепресант Флуоксетин, пригнічує зворотне захоплення серотоніну, відповідно володіє аноректіческіе властивостями. Список можна продовжувати, однак всі ці препарати, впливаючи на центральну нервову систему, в більшій чи меншій мірі володіють побічними еффети, подібними сибутрамін, і здатні завдати непоправної шкоди здоров'ю.

Реальних аналогів Сибутрамін немає, є дешевші синоніми індійського виробництва, наприклад, Голд Лайн, Редьюс, Слім. Китайські біодобавки - це вже точно «кіт в мішку».

Рідкісні Лайт, не має нічого спільного з сибутрамін, містить діючу речовину оксітріптан, що володіє седативними і зменшують апетит властивостями. Є біодобавкою.

Дешеві аналоги - біодобавки Голд Лайн Лайт, Лістата, що не мають в складі Сибутрамін, але упаковкою нагадують сибутрамін-містять засоби. Це швидше рекламний трюк, відповідно і ефективність цих засобів досить низька.

[41], [42], [43], [44]

Відгуки тих, що худнуть і лікарів

Відгуки тих, що худнуть і їх родичів про сибутрамін вельми часто страхітливі, побічні ефекти, спонукають багатьох припинити лікування, однак позбутися небажаних наслідків прийому вдається далеко не всім. Судячи з відгуків ці ефекти не завжди оборотні. Досить багато відгуків говорять про те, що люди дуже шкодують про своє рішення вдатися до цього препарату. Хоча дуже багато відгуків явно позитивних, підкреслюють високу ефективність даної речовини, і, крім сухості в роті, ніяких інших побочек не називають.

Відгуки лікарів досить стримані, в них не заперечується висока ефективність Сибутрамін, наголошується на необхідності дотримання правил призначення і лікарського спостереження за пацієнтами, повністю виключається самолікування, оскільки засіб викликає серйозні побічні ефекти - цього не заперечує ніхто. Підкреслюється, що половина пацієнтів стикається хоча б з одним з побічних явищ, що викликаються сибутрамін. Все ж не дарма ця речовина заборонили, нехай поки і тимчасово, в більшості економічно розвинених країн.