Геердін

Геердін є ліками-інгібітором протонного насоса.

Показання до застосування Геердін

Рабепразол в формі ліофілізату для ін'єкційних розчинів застосовується в разі неможливості використання цієї речовини в пероральної формі:

• загострилася виразка в області 12-палої кишки або шлунка, що супроводжується ерозією в важкого ступеня і кровотечами;
• нетривала терапія при ГЕРХ з виразковими хворобами і ерозіями;
• для профілактики аспірації кислим шлунковим соком;
• при гастріноме.

Форма випуску

Випуск в формі ліофілізату для ін'єкційних розчинів, у флаконі об'ємом 10 мл (всередині 20 мг речовини рабепразол). В окремій пачці міститься 1 флакончик.

Фармакодинаміка

Ліки-інгібітор елемента Н ⁺ -К ⁺ -АТФази. Пригнічення активності цього ензиму всередині обкладальних шлункових клітин сприяє блокуванню завершального етапу формування соляної кислоти. Даний ефект залежить від розміру дозування і здатний викликати придушення стимульованого і базального виділення соляної кислоти (тип подразника при цьому не має значення).

Синтез рабепразолу здійснюється за участю ковалентного зв'язування з протонним насосом обкладочнихклітин. На тлі цього процесу відбувається необоротне зменшення кількості виділеної кислоти. Її секреція може здійснюватися лише за участю новоствореного протонного насоса. Це дозволяє зробити висновок, що плазмова фармакокінетика речовини рабепразол не робить вирішального впливу на антісекреторний ефект. Час біоактивності активного компонента істотно перевищує терміни його напіврозпаду. Більш важливим вважається термін напіввиведення протонного насоса (становить 20-24 години), а не час напіврозпаду рабепразолу.

Піковий показник зменшення секреції може розвиватися при досягненні рабепразол обкладочной клітини конкретно в момент, коли відбувається її активація. Отримати такий ефект можна при інфузії ліки в / в методом. В результаті активізований під впливом циркадних ритмів (речовина ацетилхолін) або після прийому їжі (речовини гастрин з гістаміном) протонний насос тут же синтезується з молекулою активного компонента ЛЗ, припиняючи тим самим вироблення соляної кислоти.

Чинний компонент ліки швидко накопичується всередині кислого середовища шлункових обкладочнихклітин, перетворюючись там в активну форму - шляхом приєднання до неї категорії сульфамідів. Володіє взаємодією з цистеїном протонного насоса.

Використання ЛЗ в денний дозуванні 20 мг в період 2-х тижнів не впливає на роботу щитовидки, вуглеводний метаболізм, а крім цього показники в крові таких речовин, як кортизол, паратгормон, ЛГ і ФСГ, тестостерон з естрогенами, а також холецистокінін, пролактин , ренін з глюкагоном і СТГ з альдостероном і секретином.

Фармакокінетика

Ліки починає діяти через 1 годину після ін'єкції, досягаючи свого максимуму через 2-4 години. Рівень середнього кліренсу після в / в ін'єкції в розмірі 20 мл дорівнює 283 +/- 98 мл / хвилина. Час напіврозпаду цього дозування - приблизно 1,02 +/- 0,63 годин. Видільна активність шлунка відновлюється через 2-3 діб після відміни ЛЗ.

Показник абсолютної біодоступності після в / в ін'єкції 20-ти мг дорівнює приблизно 100% (всі молекули речовини потрапляють всередину обкладочнихклітин). Цей показник не змінюється після багаторазового введення. Синтез з плазмовим білком - 97%. При багаторазовому введенні ЛЗ фармакокінетичні характеристики залишаються лінійними (рівень розподільного обсягу, кліренсу і час піврозпаду залежать від дози).

Піддається печінковому метаболізму - відбувається це з подальшим формуванням основних продуктів розпаду - вугільної кислоти з тіоефір. Інші продукти розпаду - такі, як діметілтіоефір з сульфонним, а також кон'югат меркаптурової кислоти - мають низький показник концентрації.

Час напіврозпаду з сироватки - приблизно 1 годину. Близько 90% дози виводиться з сечею, в основному у формі 2-х продуктів розпаду: карбонової кислоти з кон'югатом меркаптопурової кислоти. Мала частина продуктів розпаду виводиться з фекаліями.

Спосіб застосування та дози

Ін'єкції Геердіна в / в методом повинні виконуватися тільки в ситуаціях, коли не можна прийняти ліки перорально. При отриманні можливості прийому ЛЗ всередину, потрібно відразу скасувати його в / в введення.

Рекомендований розмір денної дози - одноразове застосування 20-ти мг. Розчин вводиться виключно в / в методом.

Перед ін'єкцією потрібно розчинити ліофілізат в спеціальному розчиннику (5 мл). Для цього можна використовувати ін'єкційну воду або розчин хлористого натрію (0,9%). Процедура введення виконується повільно - близько 5-15-ти хвилин.

При використанні ЛЗ у формі інфузії ліофілізат також розчиняють - спочатку в ін'єкційної воді (5 мл), а потім переносять отриманий розчин в ємність з хлористим натрієм (0,9% -ний розчин; 100 мл) або розчином глюкози (5% -ний; 100 мл). Перед початком інфузії потрібно провести візуальну оцінку розчинення порошку, щоб виключити присутність осаду і зміна колірного відтінку рідини, а також її прозорість. Ліки (в розмірі 100 мл) вводиться в період 15-30-ти хвилин і використовується протягом 4-х годин.

Забороняється зберігати не використаний під час процедури готовий розчин.

Використання Геердін під час вагітності

Чи не виконувалося досліджень на предмет безпеки використання Геердіна вагітними, внаслідок чого забороняється застосовувати його в даний період.

Немає відомостей про проникнення активного компонента всередину материнського молока. Чи не проводилися також і відповідні тести, тому при лактації ліки теж не призначають.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• непереносимість рабепразолу, а також заміщених бензімідазолу або інших елементів ліки;
• забороняється комбінувати з атазановіром;
• так як немає достатнього досвіду використання ЛЗ у дітей, протипоказано застосування у цій віковій категорії.

Побічна дія Геердін

Ліки часто викликає помірні і слабкі побічні дії, які досить швидко зникають:

• інвазійні та інфекційні хвороби: виникнення інфекційних процесів або розвиток пневмонії інтерстиціального типу;
• реакції лімфи і системного кровотоку: розвиток нейтро-, панціто-, тромбоціто-, лейко-, лимфопении і еритроцитопенія, а крім того лейкоцитозу, анемії (сюди входить гемолітична форма) і агранулоцитозу;
• імунні розлади: сухість ротових слизових, висипання, прояви підвищеної чутливості (серед яких шоковий стан), анафілактоїдні ознаки, лицьова набряклість, кропив'янка, задишка і зниження показників артеріального тиску. Також відзначаються загальні прояви алергії в гострій формі, які зазвичай проходять після відміни ЛЗ;
• порушення метаболічних процесів: розвиток гіпонатріємії або гіпомагніємії, а також анорексії;
• реакції психіки: відчуття збудження, сонливості, сплутаності свідомості і нервозності, а крім цього безсоння, делірій, депресія і стан коми;
• прояви з боку НС: запаморочення, астенія, відчуття дезорієнтації, головні болі, відчуття слабкості в кінцівках і їх оніміння, а крім того гіпестезія, мовне розлад і ослаблення сили стиснення;
• розлади з боку зорових органів: проблеми із зором і збільшення показників ВГД;
• порушення судинної функції: підвищення тиску, поява периферичних набряклість і пальпітації;
• реакції респіраторної системи: бронхіт і фарингіт з глоситом і синуситом, а крім того нежить з кашлем, спазми бронхів і набряк Квінке;
• розлади в роботі шлунково-кишкового тракту: поява нудоти, запору, абдомінальних болів, здуття, блювання, проносу, відрижки і диспепсичних явищ. Крім цього розвивається сухість ротових слизових і висип у роті, стоматит, кандидоз, гастрит, езофагіт з ентеритом, печія і хейлоз. Виникає відчуття тяжкості і переповненості шлунка, розлад смакових рецепторів і геморой;
• проблеми з печінкою, а також системою ЖВП: розвиток гепатиту (також його фульминантной форми), жовтяниці і печінкової енцефалопатії (зрідка вона виникала у людей з печінковим цирозом), крім того функціональне печінковий розлад;
• прояви з боку підшкірного шару і шкіри: поява еритеми (також Поліформна типу), висипань, свербежу, ТЕН і синдрому Стівенса-Джонсона, а також гіпергідрозу, гострих загальних проявів алергії і бульозних реакцій;
• реакції мускулатури і кісткової структури: розвиток рабдоміолізу, артралгії або міалгії, а також судоми в області ніг, больові відчуття в спині або неспецифічні болі;
• розлади функції органів сечовипускання і нирок: тубулоінтерстіціальний нефрит, інфекційні захворювання сечовивідних проток і недостатність нирок в гострій формі;
• порушення в роботі репродуктивних органів: спостерігається посилення ерекції та гінекомастія;
• локальні прояви і системні розлади: поява болю в грудині і спині, відчуття слабкості, нездужання, лихоманки, спраги і спека, а разом з цим астенія, пітливість, озноб, алопеція і грипоподібний синдром, а також реакції на ділянці ін'єкції;
• дані лабораторних аналізів: збільшення показників АСТ і АЛТ (ензимів печінки), ГГТ, загального холестерину і білірубіну, а крім цього ЛФ, тригліцеридів, КФК, ТСГ і азоту сечовини з сечовий кислотою. Крім цього спостерігається гипераммониемия, протеїнурія, а разом з цим підвищення ваги і рівня глюкози в сечі.

Взаємодія з іншими препаратами

Рабепразол метаболізується за допомогою системи ензимів печінки CYP-450 - таких елементів, як CYP2C19, а також CYP3A4. Речовина не володіє лікарсько значущими або фармакокінетичними взаємодіями з компонентами фенітоїн, діазепам, варфарин або теофілін (всі вони піддаються метаболізму за участю системи CYP-450).

Взаємодії, спровоковані пригніченням процесів виділення шлункової кислоти.

Рабепразол натрію сприяє тривалому і потужному зниження продукування соляної кислоти. Внаслідок цього, речовина може вступати у взаємодію з ліками, всмоктування яких залежить від рівня шлункового рН. При поєднанні Геердіна з ітраконазолом або кетоконазолом можливе зменшення плазмових значень останніх, а при комбінації з дигоксином навпаки спостерігається збільшення показників останнього. Тому тим лицям, які поєднують вищевказані ЛЗ з рабепразол, потрібен постійний контроль під час лікування - щоб вчасно коригувати розміри дозувань.

Комбінація атазанавіру (в розмірі 300 мг) / ритонавіру (в розмірі 100 мг) з речовиною омепразол (одноразове вживання 40-ка мг за день) або атазанавіру (в дозі 400 мг) з препаратом ланзопразол (одноразовий прийом 60-ти мг за день) істотно знижує рівень AUC атазанавіру. Всмоктування цього компонента залежить від показника рН. Схожі результати можна очікувати і при використанні інших ліків-інгібіторів протонного насоса. Тому їх (в тому числі і рабепразол) забороняється використовувати разом з атазанавиром.

При поєднанні з їжею, в якій міститься мала кількість жирів, всмоктування рабепразолу не змінюється. У разі використання разом з жирними стравами всмоктування може сповільнюватися на 4+ години, але його ступінь, а також піковий показник концентрації речовини не змінюються.

При дослідженнях in vitro з'ясувалося, що рабепразол уповільнює процес метаболізму речовини циклоспорин. Показник інгібування в цьому випадку схожий з рівнем інгібування омепразолом.

Ліки, які заборонено поєднувати з компонентом рабепразол: сульфат атазанавіру - так як може послаблюватися його лікарський вплив. Антисекреторні властивості рабепразолу збільшують показник шлункової кислотності і знижують розчинність сульфату атазанавіру, в результаті чого знижується і його плазмовий рівень.

Ліки, які призначаються з обережністю:

• дігоксин і метилдигоксин - їх показники всередині крові можуть підвищуватися. Антисекреторний ефект Геердіна сприяє підвищенню значення шлункового pH, через що прискорюється всмоктування вищевказаних речовин;
• гефітиніб і ітраконазол - можливе зниження показників цих компонентів всередині крові. Підвищений рівень pH в шлунку призводить до того, що абсорбція даних елементів сповільнюється;
• алюміній і магнийсодержащие антацидні ЛЗ - при комбінації рабепразолу з антацидними засобами спостерігається зниження значень цієї речовини.

[1], [2]

Умови зберігання

Геердін потрібно зберігати недоступним для маленьких дітей. Температурний рівень - максимум 25 ° C.

[3]

Термін придатності

Геердін може використовуватися в період 2-х років з моменту випуску лікарського препарату.