Revacio

Ревацио надає на організм судинорозширювальну дію.

Показання до застосування Revacio

Застосовується для лікування гіпертензії легеневого типу - це група патологій, при яких спостерігається прогресуюче підвищення судинного опору всередині легких, в результаті чого розвивається недостатність правого шлуночка серця.

Форма випуску

Випуск відбувається в таблетках, в кількості 15-ти штук, упакованих в блистерні пластинки. У пачці - 90 таблеток або 6 блістерних упаковок.

Фармакодинаміка

Силденафіл - це виборче речовина з потужним сповільнює впливом щодо елемента цГМФ специфічного компонента ФДЕ5. Останній сприяє процесу розпаду елемента цГМФ, і є всередині печеристих тіл пеніса, а також всередині легеневих судин. Завдяки підвищенню рівня цГМФ всередині клітин гладкої мускулатури легеневих судин здійснюється процес їх розслаблення. Під час лікування легеневої гіпертензії силденафіл розширює легеневі судини і інші судини (але в меншій мірі).

Силденафіл вибірковий саме щодо компонента ФДЕ5 - він діє на нього набагато активніше, ніж на інші відомі ізоензими, такі, як ФДЕ-11 (сильніше в 700 разів), а також фосфодіестерази-1 (сильніше в 80 разів).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Фармакокінетика

Поглинання

Силденафіл абсорбується досить швидко. Показники абсолютної біодоступності становить приблизно 41%. Щоб досягти пікового рівня всередині кров'яної плазми, ліків потрібно близько 1-ої години (для цього необхідно, щоб препарат був вжитий натщесерце).

Після вживання 60-120-ти мг препарату (триразовий прийом за день) відбувається підвищення значень Cmax, а також AUC, яка пропорційна відповідає розміру дози. При вживанні за день 240-ка мг ЛЗ відбувається нелінійне підвищення показників ліки. Вживання з жирними стравами, які мають високу калорійність, призводить до пролонгації часу досягнення пікових показників ще на 1 годину. При цьому максимальні плазмові значення ЛЗ знижуються приблизно на 29%, а ступінь абсорбції зменшується на 11% (в середньому).

Розподіл.

Розподільчий обсяг силденафілу становить 105 л. При прийомі за день 60-ти мг ліки пікові рівноважні значення речовини становлять близько 113-ти нг / мл. Компонент силденафіл разом зі своїм головним циркулює N-деметільним продуктом метаболізму синтезується всередині крові з білком плазми - приблизно на 96%. Відбувається також екскреція речовини зі спермою: У кінці 1,5 годин у здорових чоловіків відзначається близько 0,0002% спожитої порції.

Метаболічні процеси.

Процеси обміну речовин в основному здійснюються всередині печінки, за допомогою ізоензимів мікросом системи гемопротеинов Р450: таких, як елемент CYP3A4 (основний метаболічний шлях), а також елемент CYP2C9 (допоміжний шлях). Головний циркулюючий продукт метаболізму - N-деметильованих силденафіл теж вибірково діє відносно ФДЕ, показник активність щодо компонента ФДЕ5 при тестах in vitro становить 50% від загального впливу силденафілу.

Рівень метаболіту всередині плазми дорівнює приблизно 40% від показників самого силденафілу. Дані значення відрізняються у людей з підвищеними показниками легеневого артеріального тиску - вони складають приблизно 72%. N-деметільний продукт метаболізму перетворюється, а його кінцевий термін напіврозпаду становить близько 4-х годин.

Приблизно 36% всієї лікарської активності ЛЗ доводиться на продукт розпаду основної речовини.

Екскреція.

Показник загального кліренсу дорівнює 41 л / год, а кінцевий термін напіврозпаду лікарського речовини становить 3-5 годин. Екскреція відбувається в формі продуктів метаболізму - близько 80% прийнятої порції виводиться кишечником, а ще приблизно 13% - через нирки.

Фармакокінетичні характеристики для особливих категорій пацієнтів.

Люди похилого віку.

Так як показники кліренсу знижені, рівень вільного силденафілу з його продуктом метаболізму буде вище на 90%. Тому як білковий синтез силденафілу всередині плазми визначається віком, показники вільно переміщається силденафілу будуть вище приблизно на 40%.

Наявність проблем з нирковою функцією.

Якщо відзначається недостатність нирок в важкого ступеня, показники кліренсу силденафілу істотно знижуються, викликаючи підвищення значень активного компонента: AUC (на 100%) і Cmax (на 88%). Ці ж показники у продукту метаболізму речовини становлять: AUC - + 200%, а Cmax - + 79% (в порівнянні з показниками здорових людей).

Наявність функціональних печінкових розладів.

При легких і помірних формах розладів (при показниках 5-9 балів за Чайлд-П'ю) рівень кліренсу зменшується, викликаючи збільшення значень AUC (+ 85%) і Cmax (+ 47%).

Наявність у хворого ЛАД.

Рівень Css речовини підвищується на 20-50%, а показники Cmin збільшуються вдвічі. Відзначається тенденція зменшення значень кліренсу або підвищення рівня біодоступності активного елементу в осіб з ЛАГ, в порівнянні з аналогічними оцінками у здорових людей.

[7], [8]

Спосіб застосування та дози

Ліки вживають перорально, а стандартна порція за день становить 60 мг, які вживають в 3 прийому, з проміжками між ними, складовими 6-8 годин, незалежно від режиму харчування. За день можна приймати більше встановлених 60-ти мг.

Корекція розміру дозувань в разі наявності у хворого розладів в ниркової діяльності. Якщо спостерігається погана переносимість речовини силденафіл, потрібно зменшити дозування - приймати по 20 мг препарату двічі за добу.

Якщо пацієнту потрібно комбіноване лікування разом з саквінавіром або еритроміцином, необхідно знизити денну дозу Ревацио до 40-ка мг - при цьому її потрібно розділити на 2 окремих порції. При поєднанні з телітроміцином, кларитроміцином, а також нефазодоном денна доза знижується до 20-ти мг.

[13]

Використання Revacio під час вагітності

Приймати препарат дозволяється лише в ситуаціях, коли ймовірна користь для матері вища, ніж виникнення у плода ускладнень і негативних реакцій.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність підвищеної чутливості щодо всіх елементів ліки;
• веноокклюзіонная патологія в області легких;
• вживання донаторов NO, будь-яких форм нітратів, а крім цього потужних інгібіторів ізоензіма CYP3 A4 (серед них ритонавір з ітраконазолом і кетоконазол);
• втрата зору одним оком в результаті розвитку неартеріітного запального процесу ішемічного типу в передньому відділі зорового нерва;
• люди з дегенеративними хворобами спадкового характеру в області очної сітківки (серед таких ретиніт);
• важкі стадії розлади печінкової діяльності (більше 9-ти балів за Чайлд-П'ю);
• перенесений раніше інфаркт міокарда або інсульт;
• знижений рівень артеріального тиску у важкій формі - системні показники становлять до 90 мм рт.ст., а діастолічний - до 50-ти мм рт. Ст .;
• гиполактазия, недостатність ензиму лактази, а також синдром мальабсорбції;
• період годування груддю;
• категорія пацієнтів у віці менше 18-ти років.

Обережність потрібна при призначенні в таких випадках:

• підвищені значення легеневого артеріального тиску (1-го або 4-го функціонального класу);
• має анатомічний характер деформування статевого члена (серед таких кавернозний фіброз, ангуляция, а також викривлення пеніса);
• різні патології, які сприяють появі приапізму (сюди входять анемія серповидно-клітинної типу, плазмоцитома, а також білокрів'я);
• захворювання, на тлі яких виникають кровотечі, а також загострення виразкових процесів в області шлунково-кишкового тракту;
• недостатність серцевої діяльності;
• нестабільна форма стенокардії;
• види аритмії, які можуть бути небезпечні для життя;
• підвищені значення АТ - понад 170/100 мм рт. Ст .;
• обструкція в області лівошлуночкового виносить тракту (серед них аортальнийстеноз, а разом з тим обструктивна форма кардіоміопатії, що має гіпертрофічний характер);
• синдром Шая або гіповолемія;
• невропатія неартеріітного ішемічного характеру в передній області зорового нерва або присутність цієї патології в анамнезі;
• вживання помірно діючих препаратів, що уповільнюють ізоензім CYP3 A4 (сюди входять саквінавір, телітроміцин з еритроміцином і кларитроміцином, а також нефазодон), а крім цього α-адреноблокаторів;
• використання при лікуванні ЛЗ, які індукують ізоензім CYP3 A4.

[9], [10], [11]

Побічна дія Revacio

Застосування ліків може викликати появу таких побічних ознак:

• запальний процес всередині підшкірної клітковини, анемія, синусит в неуточнених формах, а також зменшення показників артеріального тиску і грип;
• затримка рідини всередині організму, яка проявляється у формі набряклість;
• поява головних болів, парестезій, печіння, відчуття тривожності, а крім того безсоння, гіпестезія і тремор;
• крововилив в область очної сітківки, зорові розлади (серед них диплопія, затуманення зору, світлобоязнь, ціанопсія, а також хроматопсія), проблеми з чутливістю ока, почервоніння або запалення в області очей. Може спостерігатися і погіршення зорової гостроти;
• раптовий розвиток глухоти, а крім цього вертиго;
• виникнення кровотеч з носа, кашлю або нежиті, а крім того розвиток бронхіту і носової закладеності;
• поява здуття, геморою, симптомів диспепсії, а крім того розвиток гастриту, ГЕРБ, гастроентериту і проносу. Також може виникати сухість ротових слизових;
• розвиток еритеми, висипань на шкірі і алопеції, а крім цього нічний гіпергідроз;
• міалгія і больові відчуття в області спини і кінцівок;
• тривала ерекція, гематоспермія, гінекомастія, а також приапизм;
• стан лихоманки і розвиток гіперемії.

[12]

Передозування

Основні ознаки інтоксикації: поява припливів, головних болів, закладеності носа, запаморочення, а також зорових розладів і нетравлення шлунка.

Щоб прибрати виникли порушення, необхідні симптоматичні лікувальні процедури, тому як гемодіаліз не дає результату.

[14], [15],

Взаємодія з іншими препаратами

При поєднанні з препаратами, що сповільнюють активність ізоензимів системи гемопротеинов 450 (такими елементами, як CYP3A4, а також CYP2C9), спостерігається зменшення рівня кліренсу лікарського засобу. При комбінації ж з ліками-індукторами ці значення навпаки збільшуються.

Комбінація з ритонавіром (в розмірі 1 г / день), препаратами, що сповільнюють ВІЛ-протеазу, а крім того засобами з потужним сповільнює впливом щодо ізоензіма CYP3A4, призводить до підвищення рівня Cmax речовини силденафіл (більше, ніж на 300%), а також значень AUC (приблизно на 1000%).

Поєднання з саквінавіром, а також ізоензимами CYP3A4 і ЛЗ, що уповільнюють активність ВІЛ-протеази, приблизно на 140% підвищує пікові показники силденафілу, а також на 210% - рівень AUC.

При взаємодії ліки з телітроміцином, кларитроміцином або нефазодоном, можлива поява симптомів, які за своїми властивостями схожі з впливом речовини ритонавір.

Комбінація з речовинами еритроміцин або саквінавір підвищує показники AUC Ревацио всемеро. У зв'язку з цим розміри порцій ліки необхідно коригувати.

При одночасному прийомі з циметидином (в розмірі 0,8 г), засобами, що гальмують активність гемопротеинов Р450, а також ліками, неспецифічним чином уповільнюють дію ізоензіма CYP3A4, відбувається підвищення плазмових значень силденафілу (дозування 50 мг) у здорової людини (на 56%) .

При комбінуванні з препаратами, слабо індукують ізоензім CYP3A4, рівень кліренсу активного компонента ЛЗ підвищується втричі. Вживання силденафілу навіть в дозуванні 60 мг під час терапії при ЛАГ, спільно з бозентаном, зменшує значення AUC силденафілу.

[16],

Умови зберігання

Ревацио необхідно утримувати в сухому місці. Рівень температури повинен становити максимум + 30 ° C.

[17], [18]

Термін придатності

Ревацио дозволяється використовувати протягом 5-ти років з дати виготовлення медикаментозного засобу.

Відгуки

Ревацио має досить мало відгуків. Більшість пацієнтів відзначають, що препарат коштує досить дорого, але при цьому вельми ефективний при усуненні симптомів ЛАД - він полегшує дихальний процес, а крім цього знижує вираженість потовиділення і задишки.