Сентор

Сентор - медикамент з категорії антагоністів ангіотензину 2.

[1], [2]

Показання до застосування Сентор

Застосовується при лікуванні таких порушень:

• недостатність серця, що має хронічну ступінь (можливе використання виключно в складі комбінованої терапії або при наявності у пацієнта непереносимості щодо ліків іАПФ);
• підвищені значення АТ (сюди входять і пацієнти з 1-им типом цукрового діабету в поєднанні з протеїнурією).

Форма випуску

Випуск здійснюється у вигляді таблеток, в кількості 10-ти штук всередині блистерной пластинки. У коробці міститься 1 або 3 таких пластинки.

Фармакодинаміка

Лозартан - це штучний антагоніст закінчень ангіотензину 2 (тип АТ 1), який застосовується перорально. Елемент ангіотензин 2 є вазоконстриктором з потужним впливом, а також активним гормоном РАС - одним з найбільш важливих патофізіологічних чинників збільшення значень АТ. Даний компонент синтезується з закінченням АО1, розташованим всередині безлічі тканин (наприклад, всередині гладкої мускулатури судин, а крім того в серці з нирками і в надниркових залозах), сприяючи розвитку багатьох важливих біологічних реакцій, серед яких вивільнення речовини альдостерон і вазоконстрикция. Разом з цим ангіотензин 2 має стимулюючий вплив на процес розмноження клітин гладкої мускулатури.

Лозартан вибірково синтезується з закінченням АО1. При тестах in vitro, а також in vivo даний елемент з його фармакоактівним продуктом метаболізму (карбоксильної кислотою) блокує всі фізіологічно значущі впливу ангіотензину 2, без прив'язки до шляху зв'язування і джерела його виникнення.

При введенні лозартану збільшуються плазмові значення реніну, в результаті чого відбувається підвищення аналогічних значень ангіотензину 2 (подібний ефект пов'язаний з відключенням негативного зворотного дії, спровокованого ангиотензином 2). Але навіть з урахуванням подібних ефектів вплив ЛЗ у формі зменшення показників артеріального тиску і зниження значень альдостерону зберігається. Це демонструє ефективність препарату при блокуванні активності закінчення ангіотензин 2.

Лозартан демонструє виборчий синтез із закінченням АО1, що не синтезуючи і не блокуючи інші гормональні закінчення або канали іонів, важливі з боку регуляції функції серцево-судинної системи. Разом з цим даний елемент не блокує активність АПФ (кініназу 2, що розщеплює брадикінін), що дозволяє йому уникнути розвитку деяких проявів, що не мають безпосереднього зв'язку з блокадою закінчення АТ 1 (мається на увазі потенцирование реакцій, викликаних брадикініном - таких, як тенденція до розвитку набряклості ).

Лозартан блокує розвиток ефектів, спровокованих дією ангіотензину 1 і 2, не впливаючи при цьому на ефекти, що надаються брадикініном. При цьому іАПФ блокують ефекти, викликані ангіотензин 1, і потенціюють реакцію на дію брадикініну, в той же час не впливаючи на відповідне вплив ангіотензину 2. Саме цей ефект лежить в основі фармакодинамічної різниці між іАПФ і лозартаном.

У людей з підвищеними значеннями АТ (без діабету, але з протеїнурією) використання калію лозартану призводить до істотного послаблення протеїнурії, а крім того періодичної секреції білків з імуноглобуліном типу G.

Активний елемент препарату підтримує швидкісні показники фільтрації клубочків, а разом з цим зменшує фільтраційну фракцію. Він також знижує внутріплазменние показники сечовини (середнє значення - <24 мкмоль / л), які зберігаються на тому ж рівні при тривалому лікуванні.

Лозартан не вплине на автономні рефлекси, а крім цього на плазмові значення норадреналіну.

Ліки в порції не більше 150-ти мг одноразово за день не впливає на значення холестерину з трігліцерідамі, а також на рівень сироваткового ХС ЛПВЩ у людей з гіпертонією. Аналогічні дози лозартану не чинили впливу на значення цукру всередині крові при прийомі натщесерце.

[3], [4]

Фармакокінетика

Поглинання

При пероральному застосуванні абсорбція лозартану досить хороша. Речовина проходить процес первинного метаболізму, під час якого формується 1 активний карбоксильний продукт розпаду та інші метаболіти, які не мають лікарської активності. Рівень біодоступності речовини - приблизно 33%. Пікові значення лозартану разом з його активним продуктом метаболізму спостерігаються через приблизно 1 годину і 3-4 години відповідно. Вживання їжі не призводить до істотної зміни фармакокінетичних параметрів ЛЗ.

Розподільні процеси.

Більше 99% діючого елемента з його активним продуктом метаболізму синтезується з розташованими в плазмі крові білками (в основному - з альбумінами). Розподільчий обсяг речовини становить 34 л. Тести на щурах показали, що лише мала частина лозартану може проходити крізь гематоенцефалічний бар'єр (або він зовсім не проходить).

Обмінні процеси.

Близько 14% прийнятої внутрішньо порції перетворюється в активний продукт розпаду. Після перорального прийому 14C-міченого лозартану рівень радіоактивності кров'яної плазми збільшується під впливом активного елементу ЛС з його метаболітом. У малої кількості людей (близько 1%) з лозартану формується мінімальний обсяг продукту метаболізму.

Крім фармакоактівного продукту розпаду формується також ряд метаболітів, що не володіють активністю. Основні з них формуються за допомогою гідроксіляціі бутиловой бічній ланцюжка, а менш значущим є компонент N-2-тетразол-глюкуронід.

Екскреція.

Рівень кліренсу активної речовини дорівнює 600 мл / хвилина, а його активного продукту метаболізму - 50-ти мл / хвилина. Кліренс даних елементів всередині нирок дорівнює відповідно 74-м і 26-ти мл / хвилина. Після прийому ЛЗ всередину приблизно 4% незміненого компонента і 6% у вигляді активного продукту розпаду виводяться з сечею. Речовини демонструють лінеарні фармакокінетичнівластивості.

При вживанні ЛЗ всередину, значення діючої речовини з його метаболітом зменшуються поліекспоненційно. Термінальний термін напіввиведення лозартану - близько 2-х годин, продукту метаболізму - приблизно 6-9 годин. При розмірі добової порції, що становить 0,1 г, не спостерігається істотної кумуляції обох активних елементів ЛС всередині кров'яної плазми.

Лозартан разом зі своїми метаболітами екскретується через сечовипускальний систему, а крім цього з жовчю.

Після вживання всередину 14C-лозартану, міченого за допомогою ізотопу, близько 35% радіоактивності реєструється в сечі, а в фекаліях - ще 58%.

[5], [6]

Спосіб застосування та дози

При будь-яких призначених показаннях таблетки потрібно приймати одноразово за день в однаковий час доби. Ліки дозволяється вживати без прив'язки до прийому їжі, запиваючи таблетки звичайною водою (1 склянка).

Підвищені показники артеріального тиску.

Найчастіше пацієнтам призначають одноразовий прийом 50-ти мг ЛЗ за день (стартова і підтримуюча порція). Максимального антигіпертензивного впливу вдається досягти після 3-6-ти тижнів застосування Сентора. Деяким пацієнтам можна підвищувати розмір дозування до 0,1 г / день (прийом з ранку).

Ліки можна комбінувати з іншими гіпотензивними медикаментами, особливо з сечогінними (такими, як гідрохлортіазид).

При підвищених значеннях АТ (у людей з лівошлуночковою гіпертрофією, діагностованою за допомогою ЕКГ).

Щоб знизити ймовірність появи ускладнень і ризик летального результату, таким пацієнтам слід призначати по 50 мг препарату з одноразовим вживанням за день. З урахуванням змін показників АТ можна додавати невелику порцію гідрохлортіазиду або підвищувати дозування лозартану до 0,1 г одноразово за день.

Забезпечення захисту нирок у людей з 1-им типом цукрового діабету і протеїнурією.

Розмір початкової порції - 50 мг одноразово за день. З урахуванням показників АТ одноразову дозу можна збільшити до 0,1 м

Ліки дозволяється комбінувати з іншими гіпотензивними ЛЗ (такими, як блокатори каналів Ca, сечогінні засоби, медикаменти з центральним впливом або α- і β-адреноблокатори), а крім цього з інсуліном та іншими препаратами, використовуваними для терапії при діабеті (глітазони, деривати сульфонілсечовини і інгібітори α-глюкозидази).

При недостатності серця.

Щоб усунути дане порушення, потрібно вживати ліки у стартовій порції, що становить 12,5 мг / день. Дану дозування потрібно підвищувати з тижневими проміжками і з урахуванням ступеня толерантності пацієнта (необхідно досягти рівня підтримуючої порції, яка становить одноразовий прийом 50-ти мг в день). Максимально допустимий розмір дози за добу - 150 мг.

Стану, при яких відзначається гіповолемія.

Люди зі зниженим ОЦК (наприклад, через запровадження високих доз діуретиків) слід спочатку приймати Сентор в добової порції, рівній 25-ти мг (одноразовий прийом).

Використання у людей з розладами печінкової діяльності.

Особам з наявністю таких порушень в анамнезі потрібно розглянути варіант із застосуванням більш низької дози ЛЗ.

Дані про використання препарату у людей з важкими формами розладів відсутні, тому призначати його цій категорії осіб - заборонено.

Дитячий вік.

Відомості щодо безпеки і лікарської ефективності препарату при лікуванні високих значень АТ у дітей у віці 6-18 років обмежені. Мало інформації також про фармакокінетичні параметри при використанні ЛЗ у немовлят старше 1-го місяця з високим рівнем артеріального тиску.

Дітям, які здатні ковтати таблетки цілими, і вага яких знаходиться в межах 20-50-ти кг, слід вживати Сентор в порції 25 мг (одноразово за день). У виняткових ситуаціях дозування може підвищуватися до максимально допустимої - 50 мг одноразово за добу. Розмір порції потрібно коригувати з урахуванням впливу ЛЗ на значення АТ.

Дітям з вагою більше 50-ти кг слід приймати за день по 50 мг ЛЗ одноразово. При необхідності дозволяється підвищити дозування до максимального значення - одноразовий прийом 100 мг за день.

У дітей не проводилося вивчення прийому денних порцій, розмір яких перевищує 1,4 мг / кг або 0,1 г. Забороняється призначати ліки дітям, швидкість фільтрації клубочків у яких становить <30-ти мл / хвилина / 1,7Зм ², тому як відповідних відомостей про подібному використанні теж немає.

Прийом лозартану заборонено призначати дітям, у яких спостерігаються проблеми з роботою печінки.

[11]

Використання Сентор під час вагітності

Сентор заборонено призначати вагітним жінкам або тим, хто знаходиться на етапі планування вагітності. Якщо вагітність була виявлена на стадії терапії, потрібно відразу ж зупинити прийом ЛЗ і замінити його альтернативним препаратом, який дозволений для використання при вагітності.

Так як даних щодо використання лозартану при лактації немає, забороняється призначати його матерям. Рекомендується підібрати альтернативну терапію з використанням медикаментів, профіль безпеки яких щодо прийому при лактації вивчений ретельніше. Особливо це стосується новонароджених і недоношених немовлят.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність високої чутливості щодо активного елементу ЛС або інших його компонентів;
• функціональні печінкові розлади в важкого ступеня.

[7], [8]

Побічна дія Сентор

Підвищені значення АТ.

У тестах, при яких дорослі люди з есенціальною формою гіпертензії брали лозартан, було виявлено такі побічні симптоми:

• порушення в роботі НС: часто з'являється вертиго або запаморочення. Іноді розвиваються головні болі, судоми в м'язах, безсоння або відчуття сонливості;
• розлади серцевої діяльності: іноді виникає стенокардія, посилене серцебиття або тахікардія;
• проблеми з судинної функцією: іноді розвивається гіпотонічний синдром (особливо у осіб з внутрішньосудинним зневодненням - люди з недостатністю серця у важкій стадії; або під час терапії з використанням великих порцій сечогінних ЛЗ), висипання і залежить від розміру дози ортостатичний колапс;
• порушення, що зачіпають травну активність: зрідка з'являються диспепсичні ознаки, біль у животі або запор;
• прояви, що зачіпають респіраторну діяльність: риніт з фарингітом і синуситом, а також кашель і інфекція в верхній частині респіраторних проток;
• загальні розлади: часто відзначається відчуття слабкості, астенія та набряклості;
• показання лабораторних аналізів: клінічно суттєві зміни стандартних лабораторних значень зрідка можуть бути викликані прийомом ЛЗ. Серед таких рідкісне збільшення значень АЛТ (стабілізація часто настає після скасування прийому) і гіперкаліємія (сироваткові показники калію становлять> 5,5 ммоль / л).

Наявність у хворого серцевої гіпертрофії лівого шлуночка.

Серед негативних реакцій:

• ураження функції НС: найчастіше відзначається запаморочення;
• розлади роботи слухових органів: часто розвивається вертиго;
• системні порушення: часто виникає відчуття слабкості або астенія.

При наявності у пацієнта ХСН.

Основні негативні прояви:

• порушення в роботі НС: іноді з'являються головні болі або запаморочення. Зрідка розвиваються парестезії;
• проблеми із серцевою функцією: зрідка спостерігається інсульт, непритомність і миготлива аритмія;
• розлади судинної діяльності: іноді відзначається зниження значень АТ (сюди входить також ортостатичний колапс);
• ознаки з боку органів грудини і середостіння, а також респіраторної системи: іноді з'являється задишка;
• порушення травної активності: зрідка виникає нудота, пронос або блювота;
• ураження підшкірних тканин і епідермісу: іноді з'являються висипання, кропив'янка або свербіж;
• системні розлади: часто проявляється відчуття слабкості або астенія;
• дані лабораторних тестів: іноді збільшуються значення сечовини або сироваткові показники креатиніну або калію.

Люди з підвищеними значеннями АТ і 1-им типом діабету, на тлі яких відзначаються ниркові хвороби.

Серед порушень:

• розлади, що зачіпають роботу НС: часто виникає запаморочення;
• проблеми в області судинної системи: часто знижується рівень артеріального тиску;
• системні ураження: часто виникає відчуття слабкості або астенія;
• відомості лабораторних тестів: найчастіше розвивається гіперкаліємія або гіпоглікемія.

Дані постмаркетингових досліджень.

При постмаркетингових тестах були виявлені наступні негативні прояви:

• розлади лімфатичної та кровотворної функцій: розвиток тромбоцитопенії або анемії;
• ураження слухових органів: поява вушного дзвону;
• імунні порушення: зрідка з'являються симптоми непереносимості (такі, як набряк Квінке (сюди входить набряклість в області голосової щілини і гортані, яка викликає обструкцію респіраторних проток, а крім цього набряклість в області обличчя, глотки з мовою або губ) і анафілактичні прояви);
• реакції з боку НС: дисгевзія або мігрень;
• симптоми, що зачіпають грудину з середостіння і дихальний тракт: поява кашлю;
• порушення травної діяльності: блювота або пронос, а також панкреатит;
• загальні розлади: поява почуття нездужання;
• прояви в області печінки: зрідка спостерігається гепатит. Можлива поява проблем з роботою печінки;
• ураження епідермісу і підшкірного шару: еритродермія або кропив'янка, а крім цього висипання, свербіж і фоточутливість;
• порушення функції сполучних тканин і кістково-м'язової діяльності: артралгія або міалгія, а також рабдоміоліз;
• розлади, що зачіпають грудні залози і репродуктивні органи: розвиток імпотенції;
• проблеми з роботою системи сечовипускання і нирок: через уповільнення активності РАС виникали зміни в роботі нирок, серед яких недостатність нирок - у людей, що знаходяться в категорії ризику. Подібні розлади оборотні, якщо відразу зупинити лікування;
• розлади психіки: стан депресії;
• лабораторні дані: розвиток гіпонатріємії.

[9], [10]

Передозування

Серед ознак отруєння - з урахуванням обсягу інтоксикації може розвиватися брадикардія або тахікардія, а також знижуватися рівень артеріального тиску. Але в цілому повідомлень про розвиток передозування не відзначалося.

Форма терапії при отруєнні залежить від тривалості часового відрізку, що пройшов з моменту вживання ЛЗ, а крім цього від характеру і ступеня тяжкості проявів порушення.

Найважливіше при інтоксикації стабілізувати роботу серцево-судинної системи. Потрібно призначити потерпілому прийом відповідної порції активованого вугілля. Далі необхідно регулярно відстежувати життєво важливі функції, коригуючи ці процеси, якщо буде потрібно. Видалити лозартан з його активними продуктами розпаду шляхом гемодіалізу не вийде.

Взаємодія з іншими препаратами

Одночасне використання препарату з такими речовинами, як варфарин, гідрохлортіазид, кетоконазол з циметидином, а крім цього дігоксин з фенобарбіталом і еритроміцин, не викликає істотних лікарських реакцій.

Є деякі дані, що свідчать про те, що комбінування Сентора з рифампіцином, а також флуконазолом призводить до зменшення показників продукту розпаду лозартану всередині людської крові. При цьому офіційно підтвердженої інформації щодо цих даних немає.

Одночасне використання ЛЗ і сечогінних препаратів калійзберігаючим типу (таких, як спіронолактон, триамтерен або амілорид) може призводити до розвитку гіперкаліємії.

Комбінація з НПЗЗ може викликати розлади ниркової діяльності, а крім цього збільшення значень калію. Подібні реакції можливо усунути. Поєднання цієї категорії ліків у літніх людей вимагає постійного контролю за ниркової функцією під час всього періоду терапії.

Одночасний прийом з літієвими солями викликає виліковне підвищення значень літію всередині крові, через що його показники необхідно постійно відстежувати.

Сентор дозволяється комбінувати з іншими гіпотензивними медикаментами, серед яких інсулін, діуретичні препарати та інші засоби, активно застосовуються для лікування діабету.

[12]

Умови зберігання

Сентор слід утримувати в сухому місці, закритому від доступу дітей. Температурні значення - максимум 25 ° C.

Термін придатності

Сентор дозволяється застосовувати протягом 5-ти років з дати випуску терапевтичного препарату.

[13]

Застосування у дітей

Ефективність та безпечність лікарського використання у дітей молодше 6-річного віку не визначені, тому даній віковій категорії препарат не призначають.

Аналоги

Аналогами медикаменту є такі ліки, як Ангісартан, Лосар і Ангізаар з козаар, Блоктраном і Лорісти, а крім цього Лозап, Тарназол, Ріпейс та інші.

Відгуки

Сентор отримує хороші відгуки про свою медикаментозної ефективності, а також позитивно оцінюється через простоти і зручності застосування. З плюсів виділяють і наявність великої кількості різних аналогів, здатних замінити препарат при необхідності.

Серед недоліків виділяють наявність досить великого списку негативних симптомів, а крім цього протипоказань.