Gepavirin

Гепавірін є противірусним медикаментом з прямим типом впливу. Містить компонент рибавирин.

Показання до застосування Гепавіріна

Застосовується у лиць з хронічною стадією гепатиту підтипу С (виключно в поєднанні із застосуванням речовини пегінтерферон α-2β ( лиця старше 18-річного віку) або інтерферон α-2β (підлітки і діти старше 3-річного віку)) на тлі печінкової хвороби компенсованого характеру.

Люди, яким раніше не призначали застосування α-інтерферонів.

Для дорослої людини: поєднання з пегінтерфероном α-2β або інтерфероном α-2β при збільшених сироваткових показниках АЛТ, а також HCV-РНК.

Дітям старше 3-річного віку: разом з інтерфероном α-2β, якщо всередині кров'яної сироватки присутній HCV-РНК.

Люди, яким не допоміг проводилося раніше лікування з застосуванням α-інтерферону.

Дорослим: разом з інтерфероном α-2β, при попередньому проведенні монотерапії α-інтерфероном з позитивним впливом (зі стабілізацією рівня АЛТ після закінчення терапії), але розвитком рецидиву в подальшому.

Лиця зі стабільно протікає клінічно ВІЛ-інфекцією.

Поєднання з пегінтерфероном α-2β для терапії у дорослих лиць з гепатитом підтипу С в хронічній ступеня.

Форма випуску

Випуск терапевтичного засоби реалізується в капсулах по 140 штук всередині флакона або по 1000 капсул всередині мішечків з поліетилену.

Фармакодинаміка

Рибавірин є штучним аналогом нуклеозидних речовин і володіє великим діапазоном терапевтичної активності по відношенню до ДНК і РНК-вірусів.

Рибавірин гальмує зв'язування ДНК і РНК-вірусів, здійснюючи конкурентну уповільнення активності дегідрогенази ІМФ.

Фармакокінетика

Компонент рибавирин на високій швидкості абсорбується після прийому всередину, плазмові показники Cmax відзначаються після закінчення 1-3-х годин (в разі багаторазового вживання).

Середні значення біодоступності - близько 64%. Після 1-разового застосування рибавірину з жирним стравою підвищуються значення AUC, а також сироватковий показник Cmax.

Рибавірин майже не синтезується всередині крові з білком плазми. Переміщення компонента в основному відбувається через врівноважує нуклеозид-транспортер es-підтипу, що знаходиться всередині майже всіх різновидів клітин. Можливо, саме цей механізм впливу пояснює високий показник розподільного обсягу ЛЗ.

У лиць з вірусом гепатиту підтипу С, які вживали рибавирин всередину в порції 06 г, 2-разово за добу, рівноважний плазмовий рівень ліки відзначається після закінчення 1-го місяця. При подібному застосуванні термін напіврозпаду після виходу з обігу ЛЗ дорівнює 298-ми годин, з чого можна зробити висновок про досить повільної екскреції медикаменту.

Немає даних про те, чи проникає ліки крізь плаценту або всередину материнського молока.

Обмінні процеси рибавірину відбуваються в 2 етапи: фосфорилирование оборотного характеру, а також розщеплення по типу дерибозилювання разом з гідролізом амидной категорії, при якому формується триазольного метаболічний продукт карбоксильного характеру.

Близько 61% прийнятого внутрішньо рибавірину (в порції 06 г), попередньо міченого радіоізотопом, у людини виводиться разом з сечею за період 336-ти годин (при цьому в незміненому стані - 17% речовини). Метаболічні продукти, карбоксамід з карбоновою кислотою, теж виводяться з сечею.

У людей з недостатністю в роботі нирок фармакокінетичні характеристики ЛЗ після 1-разового застосування змінюються (значення AUCtf, а також Сmax підвищуються) в порівнянні зі здоровою функцією (показник КК становить> 90 мл / хвилина). Рівень рибавірину не береться значних змін при виконанні гемодіалізу.

Спосіб застосування та дози

Лікування з використанням препарату повинен контролювати лікар, що має досвід терапії у лиць, хворих на туберкульоз гепатитом підтипу С.

Гепавірін заборонено призначати в формі монотерапії, тому як рибавірин як єдиний лікарський засіб при гепатиті підтипу С не має ефективність.

Медикамент вживають разом з їжею, щоденно, 2-разово за добу (з ранку, а також увечері). Розмір дозировочной порції визначається з урахуванням ваги хворого.

Речовина використовують в поєднанні з пегінтерфероном α-2β і з інтерфероном α-2β. Підбір комплексного лікування виконується персонально кожного пацієнта. При цьому враховується очікувана безпеку і терапевтична ефективність підібраного поєднання.

Використання Гепавіріна під час вагітності

Гепавірін заборонено застосовувати лактуючим і вагітним жінкам. Починати використання препарату можна виключно після підтвердження відсутності вагітності. Під час терапії і протягом півроку після її завершення жінкам, які перебувають в дітородному віці, а також їх партнерам потрібно використовувати мінімум 2 надійних контрацептивних засоби.

У зв'язку з існуючим ризиком негативного впливу на немовля, грудне вигодовування потрібно скасувати перед початком лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• присутність непереносимості щодо компонента рибавирин або інших медикаментозних складових;
• серцеві хвороби в важкого ступеня (серед них неконтрольовані або нестабільні форми), що відзначалися протягом мінімум півроку перед початком терапії;
• гемоглобінопатія (наприклад, анемія Кулі або анемія серповидно-клітинної характеру);
• мають виснажливий характер хвороби у важкій формі (також у лиць з недостатністю ниркової функції хронічного типу або з рівнем КК, які становлять менше 50-ти мл / хвилина);
• розлад в роботі печінки важкого характеру або декомпенсована форма печінкового цирозу;
• застосування у підлітків і дітей, у яких присутні клінічні або анамнестичні дані про психічний розлад важкого характеру (особливо думки про самогубство, депресія або суїцидальні спроби);
• гепатит аутоімунного характеру або інші аутоімунні патології, присутні в анамнезі (через поєднання з інтерфероном α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Побічна дія Гепавіріна

Найчастіше через використання Гепавіріна виникає анемія гемолітичного характеру (показник гемоглобіну менше 10-ти г / л). Розвиток порушення може статися після 1-2-х тижнів з моменту початку терапії. Через виникнення анемії можливий розвиток ускладнень, які зачіпають респіраторну і психічну системи, а також НС і ССС.

• розлади в області лімфи і кровотворної системи: анемія або зменшення показників гемоглобіну. Одинично відзначається тромбоціто-, нейтро або лімфопенія, анемія апластичної характеру, тромбоцитопенічна форма пурпури і лімфаденопатія;
• проблеми, що зачіпають роботу серцево-судинної системи: серцебиття, аритмія, міокардит з тахікардією, а крім цього периферичні набряклості, інфаркт, кардіоміопатія і зниження або підвищення значень АТ;
• порушення респіраторної функції: носова закладеність, розлад дихання, больові відчуття в області грудини і горла, бронхіт з синуситом, а крім того ринорея, нежить, кашель непродуктивного типу і пневмонія;
• ушкодження ЦНС: мігреневі напади, відчуття сплутаності свідомості або сонливості, головні болі, гіпестезія або гіперестезія, гарячковий стан і запаморочення. Крім цього парестезії, інсомнія, судоми, ішемія і інсульт, тремор, атаксія, енцефалопатія і розлад ментального стану;
• проблеми з психікою: стан депресії, відчуття нездужання, нервозності, ворожості або апатії, а крім цього емоційна нестабільність, ажитація, кошмарні сни, психоз, агресивна поведінка і галюцинації. Також у окремих пацієнтів при комплексному лікуванні виникали думки про самогубство та суїцидальні спроби;
• імунні ушкодження: ВКВ, набряк Квінке, артрит ревматоїдного характеру, васкуліт, а крім цього саркоїдоз, анафілаксія і бронхіальний спазм;
• розлади ендокринної діяльності: тиреотоксикоз, гіпотіреоідозі або діабет;
• порушення обмінних процесів: збільшення значень непрямого білірубіну або сечової кислоти, гіперглікемія, хроматурія або анорксія, а крім цього поліурія, ліподистрофія набутого характеру, гіпокальцемія, дегідратація, зниження ваги і посилення апетиту;
• проблеми із зоровою функцією: ксерофтальмія, зорове розлад і больові відчуття в очах;
• слухові розлади: вушний шум, розлад або втрата слуху і вертиго;
• порушення в області шлунково-кишкового тракту: смакове розлад, стоматит виразкового характеру, пронос і біль в абдомінальній зоні. Крім цього хейліт, пародонтоз і кровоточивість ясен, відчуття спраги, диспепсія і гінгівіт, а також нудота, ушкодження зубів, коліт, метеоризм, обстипація і блювота. Разом з цим може виникати гепатотоксікоз, гепатомегалія або гіпербілірубінемія і панкреатит (зрідка);
• ушкодження підшкірних тканин і епідермісу: висипання, псоріаз, свербіж, кропив'янка, гіпергідроз, акне і алопеція, а крім цього екзема, дерматит і фоточутливість. Відзначається також синдром Стівенса-Джонсона, висипання макулопапулезного характеру, поліформна еритема, ТЕН і порушення власний структури;
• розлади діяльності ОДА: артрит, артралгія, міозит або біль у м'язах, а також болі в м'язах;
• проблеми з роботою урогенітальної системи: поліурія, аменорея, простатит, інфекції в області урогенітального тракту, імпотенція, розлади менструацій, дисменорея, ослаблення лібідо і сексуальні розлади, мають неспецифічний характер;
• інші симптоми: інфекції (грибкові або респіраторні, звичайний герпес, кон'юнктивіт і середній отит з синуситом), хвороби гриппоподобного характеру, назофарингіт, астенія, відчуття загальної слабкості, непритомність, кровотечі з носа, пухлини і флатуленція.

[5]

Передозування

Отруєння Гепавіріном може призводити до потенціювання негативних ознак ЛЗ.

Для усунення розладів проводиться скасування ліки, а потім виконуються симптоматичні заходи.

[6], [7]

Взаємодія з іншими препаратами

Антацидні засоби.

Рівень біодоступності рибавірину в порції 06 г знижується при одночасному використанні з алюміній або магній антацидом або з симетиконом; значення AUCtf знижуються на 14%. Існує припущення, що зниження біодоступності в даному тесті виникло через затримку процесів переміщення рибавірину або через зміну показників рН. При цьому вважається, що дана взаємодія не володіє клінічної значимістю.

Аналоги нуклеозидних речовин.

Рибавірин при тестуваннях in vitro може пригнічувати процеси фосфорилювання ставудину з зидовудином. Клінічне значення таких відомостей остаточно не визначено, але вони дозволяють припустити, що конкурентна використання ліків з цими речовинами може викликати збільшення плазмових значень ВІЛ. Через це необхідно уважно відстежувати показники РНК-ВІЛ всередині кров'яної плазми у лиць, що використовують Гепавірін разом з будь-яким з цих ліків.

У разі збільшення плазмових значень РНК-ВІЛ потрібно переглянути потребу в комбінованому лікуванні з речовинами, що сповільнюють зворотну транскриптазу.

Введення аналогів нуклеозидних ЛЗ в монотерапії або в поєднанні з іншими нуклеозидами може стати причиною появи лактатацидоза. Компонент рибавирин збільшує значення фосфорілірованний метаболічних продуктів нуклеозидов пуринового типу. Дана дія може потенціювати ймовірність розвитку лактатацидозу, спровокованого нуклеозидами пуринового характеру (наприклад, абакавіром або диданозином).

Заборонено поєднувати медикамент з диданозином. Існують дані про розвиток токсичності мітохондріального типу (панкреатит або лактатацидоз); в окремих випадках ці порушення призводили до смерті.

У людей з ВІЛ-інфекцією, які застосовують ВААРТ, також збільшується ймовірність розвитку лактатацидозу. Через це комплексне лікування в поєднанні з ВААРТ має виконуватися з великою обережністю.

Імовірність розвитку взаємодії з лікарським засобом зберігається протягом 2-х наступних місяців з моменту закінчення терапії (відповідає 5-ти термінів напіврозпаду рибавірину), що пов'язано з тривалим терміном напіврозпаду ЛЗ.

Медикамент заборонено комбінувати з ставудіном, зидовудином або диданозином.

[8], [9], [10], [11],

Умови зберігання

Гепавірін потрібно зберігати в місці, закритому від проникнення дітей. Температурні значення - в межах відміток 15-30 ° С.

[12]

Термін придатності

Гепавірін може застосовуватися в межах 24-місячного терміну з моменту випуску лікарського препарату.

[13], [14], [15], [16]

Аналоги

Аналогами медикаменту є ліки Харвоні, Рибавирин, Олізіо, Копегус, Гратеціано з Ферровір, а крім цього Інсіво, Пегасис, Софоланорк і Интрон А. Крім того в списку Веллферон, Максвірін, Софосвел з Інфергеном, Даклатасвір, Альфарекін і Реальдирон з Задаксіном, а також Совалді.