Карведилол

Карведилол є невибіркову речовиною, що блокує дію β-блокатори, а крім цього вибірково блокує активність α-рецепторів.

Чи не демонструє внутрішнє симпатоміметичну дію, зменшує загальне навантаження щодо передсердь, селективно блокуючи α-адренорецептори. Виконання невибіркову блокування β-блокатори призводить до пригнічення ниркової РАС (зниження впливу внутріплазменного реніну) і ослаблення показників артеріального тиску разом з ЧСС, а крім цього серцевого викиду. Блокування α-рецепторів допомагає периферичної вазодилатації, що призводить до зниження опору судин.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Показання до застосування Карведилола

Застосовується при таких розладах:

• збільшені показники артеріального тиску (монотерапія або комбінація з будь-якими іншими антигіпертензивними ЛЗ);
• має стабільний характер стенокардія ;
• недостатність роботи ССС в хронічній стадії.

[7], [8], [9], [10]

Форма випуску

Випуск ЛЗ проводиться в таблетках, що мають обсяг 12,5 або 25 мг. Усередині чарунковій упаковки - 30 таких таблеток.

[11], [12], [13]

Фармакодинаміка

Поєднання таких ефектів, як блокада активності β-рецепторів і сосудорасшіреніе, призводить до появи таких реакцій:

• у людей з ішемічною хворобою серця виконується профілактика розвитку болів, а також ішемії міокарда;
• у лиць зі збільшеними показниками АТ відбувається їх зниження;
• у лікуються з недостатністю кровообігу і лівошлуночковою дисфункцією відбувається зменшення в розмірах лівого шлуночка, що супроводжується підвищенням його фракційного викиду, і поліпшення гемодинамічних процесів.

Медикамент не володіє впливом на процеси метаболізму ліпідів.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Фармакокінетика

Рівень біодоступності речовини карведилол дорівнює 25%. Показники Сmax реєструються після закінчення 1-го робочого дня з дня перорального прийому ЛЗ. У медикаменту спостерігається лінійна залежність між кров'яними значеннями і введеної порцією. Рівень біодоступності не змінюється під впливом вживається їжі.

Карведилол є елементом, що володіє високою ліпофільність. Близько 98-99% компонента синтезується з кров'яним білком. Термін напіврозпаду дорівнює 6-10-ту годину. Обсяги при 1-му внутрипеченочном проходженні становлять 60-75%. Розподільчий обсяг дорівнює 2-м л / кг. Значення внутріплазменного кліренсу - 590 мл за хвилину.

Процеси обміну карведилола реалізуються всередині печінки під час окислення з глюкуронізацією, що відбуваються з фенольним кільцем. Диметилування і гідроксилювання, пов'язані з ароматичним кільцем, призводять до формування 3-х метаболічних компонентів, що демонструють β-блокуючу активність.

Під час доклінічній фази було виявлено, що метаболічний елемент 4'-гідрокси-фенол володіє посиленою в 13 разів (в порівнянні з карведилолом) активністю. Кров'яні показники метаболічних елементів приблизно вдесятеро нижче, ніж рівень карведилолу. Решта 2 метаболічних компонента (гідроксікарбазольние) мають інтенсивними антиоксидантів і адреноблокуючими властивостями. Антиоксидантний вплив продуктів розпаду перевищує вплив карведилолу в 30-80 разів.

Елімінація ЛЗ проводиться з жовчю (а далі з фекаліями). Мала частина ліки елімінується через нирки.

У літніх людей реєструється збільшений показник Карведилолу (вище на 50%).

Значення біодоступності речовини у хворих з печінковим цирозом вчетверо, а кров'яні показники - уп'ятеро вища, ніж у здорової людини.

У окремих лиць з недостатністю роботи нирок (показник КК становить ≤20 мл за хвилину) і підвищеним рівнем артеріального тиску реєструється підвищення на 40-55% кров'яних значень медикаменту (в порівнянні з людьми без ниркових порушень).

[21]

Спосіб застосування та дози

Карведилол вживають перорально, без прив'язки до прийому їжі. При наявності у пацієнта недостатності функції ССС, слід приймати медикамент разом з їжею (це підсилює всмоктування, дозволяючи знизити ймовірність появи ортостатичний колапс).

При збільшених значеннях АТ.

Приймати медикамент слід 1-2-кратно за день. Дорослим рекомендується під час перших 1-2-х днів приймати за добу по 12,5 мг. Розмір підтримуючої порції за день - 25 мг. При потребі може проводитися поступове підвищення порції з 14-денними перервами (мінімум) до моменту досягнення максимальної рекомендованої дози, що дорівнює 50-ти мг.

Літнім людям спочатку слід 1-разово прийняти 12,5 мг ліки за день. Даною порції буває достатньо для подальшого застосування.

У разі збільшених значень АТ за добу дозволяється приймати не більше 50-ти мг препарату.

У разі стенокардії, що має стабільну форму.

Перші 1-2 доби курсу потрібно вживати по 25 мг за день (ділити порцію на 2 застосування). Підтримуюча порція становить 50 мг (в 2 вживання). За день можна приймати не більше 0,1 г ліки (за 2 прийоми).

Літнім лицям потрібно в перші 1-2 діб 1-кратно приймати 12,5 мг ЛЗ. Після цього здійснюється перехід на підтримуючу порцію, що дорівнює 50-ти мг (ділять на 2 вживання). У літніх пацієнтів це максимальна порція.

Недостатність діяльності ССС, що має хронічну форму.

Карведилол використовують як допоміжний елемент при стандартній терапії з введенням іАПФ, ліків наперстянки, сечогінних і вазодилататорів. Щоб почати прийом ЛЗ, необхідно, щоб у хворого зберігалося стабільний стан в період останнього місяця перед переходом на застосування карведилолу. Також для прийому медикаменту потрібно, щоб рівень ЧСС був вище 50-ти ударів за хвилину, а показник систолічного артеріального тиску - вище 85-ти мм рт.ст.

Спочатку за день приймають по 6,25 мг (1-разово). Якщо ускладнень не спостерігається, порцію поступово збільшують з мінімум 14-добовим інтервалом: спочатку по 6,25 мг 2-кратно за день, далі по 12,5 мг 2-разово, а після по 25 мг (2-разово).

Людям з вагою ≤85-ти кг за день можна вводити максимум 50 мг (за 2 вживання), а лицям з вагою ≥85-ти кг - 0,1 г (за 2 застосування). В останньому випадку - крім лиць з недостатністю функції ССС. Збільшення порції проводиться тільки під контролем лікаря.

На початку лікування може виникнути невелике погіршення проявів хвороби (особливо у лиць, які приймають сечогінні в високих дозах, або при важкій формі патології). Скасовувати ліки при подібних порушеннях не потрібно, варто лише відмовитися від збільшення його порції.

Під час терапії за пацієнтом повинен постійно спостерігати терапевт (або кардіолог). Перед збільшенням порції потрібно додатково обстежити хворого (з'ясувати вагу, показники функції печінки, АТ з ЧСС і стабільність серцевого ритму). При реєструванні затримки рідини або симптомів декомпенсації потрібно проведення симптоматичних процедур (підвищення порції сечогінних). Збільшувати порцію медикаменту при цьому не слід (хоча б до моменту, коли загальний стан лікується стабілізується).

В окремих ситуаціях необхідно знижувати порцію ЛЗ або на час скасовувати його (в подібних випадках може виконуватися титрування дозування).

При перериванні виконувалася терапії, відновлювати її слід з мінімальною порції (1-разовий прийом за день 6,25 мг). Далі дозування поступово збільшують, слідуючи вищеописаним інструкцій.

При скасування медикаменту потрібно поступове зниження порції в 1-2-тижневий період.

[27], [28], [29], [30]

Використання Карведилола під час вагітності

Карведилол заборонено призначати при грудному вигодовуванні і вагітності. Тестування за участю тварин не підтвердили тератогенного впливу ЛЗ, але клінічних тестів, які досліджували безпеку його використання у вказаної групи жінок, проводилося надто мало. Ліки можуть знижувати значення плацентарного кровообігу, через що може статися загибель плода всередині утроби або передчасно початися пологи. Застосування медикаменту при вагітності може спровокувати у новонародженого немовляти або плода гіпоглікемію, а крім того гіпотермію, сильну брадикардію або ж недостатність функції легень і ускладнення кардіореспіраторної характеру.

Використовувати ЛЗ у вагітних дозволяється лише в ситуаціях, коли ймовірна користь від його запровадження більш очікувана, ніж ризик негативних наслідків для дитини. При прийомі ліки вагітної, скасовувати його потрібно за 2-3 доби перед призначеним строком пологів. При недотриманні цієї рекомендації потрібно перших 2-3 дня контролювати стан новонародженого.

При тестуваннях з участю тварин була виявлена здатність молекули з її метаболічними елементами до виділення з материнським молоком. Тому при вживанні ЛЗ в цей період потрібно відмовлятися від годування грудьми.

[22], [23]

Протипоказання

Основні протипоказання:

• недостатність функції ССС в декомпенсированной фазі;
• хвороби обструктивного характеру, що вражають бронхолегочную систему (хронічна стадія);
• АВ-блокада (2-3-я ступінь);
• AND;
• кардіогенний шок;
• брадикардія (показники ЧСС складають ≤50-ти ударів за хвилину);
• ознаки алергії, пов'язані з активним компонентом або іншими елементами ліки; 
• Протипоказання (сюди входить і синоаурикулярная серцева блокада);
• варіантна стенокардія;
• що не піддавалася лікуванню феохромоцитома;
• комбінація з парентеральними уколами верапамілу або дилтіазему в область судин;
• сильне зниження тиску з показниками систолічного артеріального тиску нижче 85-ти мм рт.ст.;
• патології, що вражають периферичні судини;
• мальабсорбція глюкозо-галактози;
• гиполактазия, що має спадковий характер;
• дефіцит лактази Лаппа.

[24]

Побічна дія Карведилола

Серед побічних проявів:

• ушкодження кровотворної функції: легка стадія тромбоцитопенії;
• метаболічні порушення: гіперволемія, -холестерінемія або -глікемія, затримка рідини і периферичні набряклості. Гіперглікемія зазвичай розвивається у діабетиків;
• розлади, пов'язані з ЦНС: проблеми зі сном, запаморочення, синкопе, депресія, головний біль і парестезії;
• зорові порушення: очне роздратування, розлади зорової функції і зниження вироблення сліз;
• проблеми, що зачіпають сечовипускального систему: розлади сечовивідних процесів, периферичні набряклості і недостатність функції нирок;
• розлади в роботі шлунково-кишкового тракту: пронос, нудота, сухість ротових слизових, болю, що вражають область живота, обстипація, блювота і збільшені значення трансаміназ;
• порушення статевої функції: імпотенція або набряклість, що вражає геніталії;
• ушкодження функції ССС: розлад процесів периферичного кровотоку, брадикардія або ж ортостатичний колапс;
• порушення, пов'язані з діяльністю ОДА: біль, яка зачіпає кінцівки;
• проблеми з респіраторною функцією: диспное (обструктивний синдром) у лиць, хворих на туберкульоз ХОЗЛ, і сухість носової слизової носа;
• прояви, пов'язані з підшкірними шарами і епідермісом: свербіж, висип, що має алергічну природу, кропив'янка, симптоми, схожі з псоріазом або червоним плоским лишаєм. Якщо пацієнт хворіє на псоріаз, у нього можуть погіршуватися його епідермальні прояви;
• інші: системна слабкість;
• рідкісні порушення: АВ-блокада, загострення проявів хвороб, що вражають периферичні судини (переміжна кульгавість, хвороба Рейно та ін.) або стенокардія.

Вживання Карведилолу здатне спровокувати розвиток раніше прихованого цукрового діабету, погіршення перебігу вже наявного діабету, а також неправильної регуляції сироваткових значень цукру.

В результаті титрування ЛЗ зрідка може послаблюватися скорочувальна активність міокарда.

[25], [26]

Передозування

Передозування може призвести до сильного падіння артеріального тиску, брадикардії, СН, блювоті, бронхиальному спазму, втрати свідомості, респіраторним розладів, кардіогенного шоку, судом і зупинки серця.

При лікуванні потрібно стежити за функцією основних систем організму. Лиць з інтоксикацією при потребі потрібно поміщати в інтенсивну терапію.

Підтримуючі заходи: щоб запобігти важку форму брадикардії - в / в введення 0,5-2-х мг атропіну; підтримка роботи ССС - використання глюкагону (спочатку струменевим в / в способом по 1-10 мг, а далі - інфузія внутрішньовенно 2-5-ти мг за годину). Застосовуються і симпатоміметики (добутамін або ізопреналін з адреналіном), чия порція визначається вагою пацієнта.

У разі брадикардії, рефрактерної щодо лікарської терапії, проводиться серцева електростимуляція. Щоб усунути бронхіальний спазм, через в / в інфузію або інгаляцію застосовують β-симпатоміметики; крім цього добре діє в / в введення аминофиллина. Судоми усуваються введенням діазепаму на низькій швидкості.

Тому як Карведилол на високій швидкості синтезується з кров'яним протеїном, гемодіаліз буде неефективний.

При важкій інтоксикації підтримують процедури виконуються досить тривалий час, тому як перерозподіл і екскреція ЛЗ відбуваються повільно. Тривалість такого курсу визначається станом хворого (до досягнення стабільності).

[31]

Взаємодія з іншими препаратами

Протиаритмічні ЛЗ і антагоністи Ca.

Після одночасного застосування карведилолу та дилтіазему, аміодарону або верапамілу іноді розвивається гіпотонія або брадикардія. У таких пацієнтів потрібно відстежувати рівень артеріального тиску і показники ЕКГ.

Синергическое вплив ліки і антагоністів Ca може призводити до розладу серцевої АВ-провідності з появою декомпенсації.

Потрібно уважно стежити за пацієнтами, комбінується медикамент з протиаритмічними речовинами 1-ого класу або аміодароном. Є дані про появу брадикардії, шлуночкової фібриляції або зупинки серця після початку прийому Карведилолу лицями, що використовують аміодарон.

При парентеральному застосуванні протиаритмічного засоби може спостерігатися недостатність функції ССС (противоаритмические ЛЗ класів Іa або Ic).

Є дані про розвиток брадикардії у разі поєднання речовини з метилдопою або гуанетидином, а крім того гуанфацином, резерпіном або ИМАО (виключаючи ИМАО-В). При подібних комбінаціях потрібно відстежувати ритм серцебиття.

Заборонено вводити препарат з дигідропіридинами, тому що це може призвести до недостатності ССС або сильного падіння артеріального тиску.

При поєднанні з нітратами відбувається зниження показників артеріального тиску.

Введення ліків разом з дигоксином викликає підвищення рівноважних показників дигитоксина з дигоксином (на 13% і 16%). При використанні такого поєднання потрібно визначити кров'яні значення дигоксину перед початком терапії і до моменту завершення підбору підтримуючої порції.

Медикамент потенціює антигіпертензивну активність ліків з інших фармакологічних категорій (барбітурати, вазодилататори, фенотіазини з тріціклікамі, спиртні напої і антагоністи рецептора-α1).

Введення спільно з циклоспорином вимагає визначення його кров'яних значень, тому як вони можуть підвищуватися.

Протидіабетичні ліки (серед них інсулін).

Препарат здатний нівелювати симптоми гіпоглікемії; крім цього він може посилювати дію гіпоглікемічних речовин і інсуліну. У зв'язку з цим потрібно постійно відслідковувати сироваткові показники цукру у таких хворих.

При введенні ЛЗ разом з клонідином і потреби у скасуванні обох ліків, спочатку потрібно скасовувати Карведилол, після чого поступово знижувати порцію клонідину.

У разі потреби у використанні інгаляційної анестезії, необхідно пам'ятати, що анестетики, при комбінації з ліками, призводять до появи негативного інотропного і антигіпертензивного впливу.

Терапевтична ефективність медикаменту послаблюється в разі комбінування з речовинами, які затримують всередині організму натрій з рідиною (протизапальні анестезуючі ЛЗ, естрогени і ГКС).

Лиця, Що використовують флуоксетин, верапаміл, циметидин з галоперидолом, барбітурати, кетоконазол зрифампіцином або еритроміцин (речовини, що уповільнюють або індукують дію ензимів гемопротеинов 450), повинні перебувати під наглядом лікаря, тому як рівень Карведилолу може підвищуватися (при введенні інгібіторів) або знижуватися (при використанні індукторів).

Введення разом з ерготаміном призводить до розвитку сильного вазоконстрикторної впливу.

Комбінування з речовинами, які блокують нейром'язову активність, призводить до потенціювання блокади цього впливу.

Використання в поєднанні з симпатоміметиками (α- і β-адреноміметики) збільшує ймовірність підвищення рівня артеріального тиску і розвитку сильної брадикардії.

[32], [33], [34]

Умови зберігання

Карведилол зберігають в темному і закритому від маленьких дітей місці. Температурні значення - в діапазоні 15-25 ° C.

[35], [36]

Термін придатності

Карведилол може використовуватися в межах 36-місячного терміну з моменту випуску препарату.

[37], [38]

Застосування для дітей

У лиць молодше 18-річчя Карведідол не призначається, оскільки для зазначеної підгрупи лікуються немає інформації щодо його терапевтичної ефективності і безпеки.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Аналоги

Аналогами ЛЗ є речовини Корвазан, Ділатренд і Коріол з Акріділолом.

[45], [46], [47], [48]

Відгуки

Карведилол отримує від медичних фахівців хороші відгуки - його вважають ефективним при терапії недостатності серцевої функції, а також як засоби контролю за процесами АВ-провідності в разі миготливої аритмії. Крім цього його дозволено призначати для зниження підвищених значень АТ, що збільшує його цінність як медикаментозного засоби.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],