Аспарагіназа

Аспарагіназа (L-аспарагіназа) іноді використовується як протипухлинний засіб при лікуванні певних ракових захворювань. Він працює як фермент, який розбиває аспарагін, одна з амінокислот, необхідних для росту та виживання певних типів пухлин.

Препарати на основі аспарагінази, такі як ERVase (Ервінія Аспарагіназа) або аспарагіназа, можуть бути використані для лікування різних видів раку, включаючи гострий лімфобластичний лейкемію у дітей та дорослих. Аспарагіназа також може використовуватися для лікування інших типів лімфом та пухлин.

Механізм дії полягає в тому, що пухлинні клітини, особливо певні типи лейкемії, не можуть синтезувати достатньо власної аспарагінази для задоволення їхніх потреб аспарагінів. Коли використовується зовнішня вироблена аспарагіназа, така як ERVase, аспарагін, необхідний для росту пухлини, знищується, голодуючи пухлинними клітинами і внаслідок чого вони померли.

Однак слід зазначити, що використання аспарагінази може спричинити небажані побічні ефекти, включаючи алергічні реакції, дисфункцію печінки, зміни в крові (наприклад, анемія або тромбоцитопенія) та інші. Лікування аспарагіназою проводиться під суворим медичним наглядом та контролем.

Показання до застосування Аспарагіназа

1. Гостра лімфобластна лейкемія (усі): Аспарагіназа часто використовується при лікуванні гострого лімфобластного лейкемії у дітей та дорослих. Це може бути частиною комбінованої терапії, включаючи хіміотерапію та інші протиракові препарати.
2. Лімфома: Аспарагіназа також може використовуватися при лікуванні різних типів лімфом, включаючи дифузну велику В-клітинну лімфому (DLBCL) та інші.
3. Інші типи лейкемії: У деяких випадках для лікування інших форм лейкемії може використовуватися аспарагіназа, такі як гострий мієлобластичний лейкоз (AML).

Форма випуску

Форми, що можна ін'єкційувати:

• Порошок для приготування розчину для ін'єкції: Ця форма аспарагінази призначена для внутрішньом’язової або внутрішньовенної ін'єкції. Порошок повинен бути розчинений у спеціальному розчиннику перед використанням. Ця форма вивільнення є найпоширенішою для лікарняного лікування.
• Попередня підготовка для ін'єкції: У деяких випадках аспарагіназа може бути поставлена як попередньо змішане розчин, який також використовується для внутрішньом’язового або внутрішньовенного введення. Ця форма зручна, оскільки вона не потребує додаткової підготовки перед введенням.

Приклади препаратів аспарагінази

• L-Аспарагіназа: стандартна форма аспарагінази, що використовується в багатьох протоколах лікування OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Це пегільована форма L-аспарагінази, яка має більш тривалий період напіввиведення і може вводити рідше, ніж регулярна L-аспарагіназа. Пегаспаргаса, як правило, є готовим до використання розчином для ін'єкції.
• Ервіназа (Ервіназа): Це форма аспарагінази, отримана з бактерій хризантемі, і використовується як альтернатива для пацієнтів, які розвивають алергію на похідні кишкової палички аспарагінази. Він також доступний у вигляді порошку для ін'єкції.

Фармакодинаміка

1. Позбавлення аспарагіну: Основним механізмом дії аспарагінази є розбиття аспарагіну в крові. Це призводить до дефіциту аспарагіну в пухлинних клітинах, що зазвичай залежить від цієї амінокислоти для їх росту та поділу.
2. Інгібування росту пухлини: оскільки пухлинні клітини не можуть самостійно синтезувати аспарагін і залежати від його подачі ззовні, дефіцит аспарагіну, спричинений дією аспарагінази, може уповільнити ріст та розвиток пухлини.
3. Селективність до пухлинних клітин: Нормальні тканини можуть самостійно синтезувати аспарагін, тому вони менш чутливі до дії аспарагінази. Однак пухлинні клітини, які зазвичай мають підвищену потребу для аспарагіну, більш чутливі до дефіциту цієї амінокислоти.
4. Зниження виживаності пухлинних клітин: дефіцит аспарагіну може призвести до апоптозу (запрограмованої загибелі клітин) у клітинах пухлин, що знижує швидкість їх виживання.

Фармакокінетика

1. Поглинання: аспарагіназа зазвичай вводять в організм шляхом ін'єкції, часто в м’яз. Поглинання з місця ін'єкції в кров порівняно швидке.
2. Розподіл: Після поглинання аспарагіназа розподіляється на тканини та органи тіла. Він може проникнути в клітинні мембрани і досягти своєї цілі, ракових клітин.
3. Метаболізм: аспарагіназа - це білковий препарат, тому він не проходить звичайних метаболічних процесів. Він може бути розбитий в тілі, але його функціональність зберігається протягом певного періоду часу.
4. Екскреція: Виведення аспарагінази з організму відбувається в основному через нирки, як і інші білки.

Спосіб застосування та дози

Метод застосування:

Аспарагіназа вводиться внутрішньом’язово або внутрішньовенно пацієнтам. Маршрут введення може залежати від специфічного препарату препарату та клінічного протоколу.

1. Внутрішньом’язова ін'єкція:

   • Препарат повільно вводиться в м’яз, що дозволяє досягти бажаної концентрації речовини в крові без різких піків, які можуть виникати при внутрішньовенному введенні.

2. Внутрішньовенне введення:

   • Препарат вводяться безпосередньо в вену, як правило, для більш швидкого ефекту або якщо внутрішньом’язові ін'єкції не переносяться пацієнтом.

Дозування:

Дозування аспарагінази може сильно відрізнятися залежно від віку пацієнта, типу та стадії захворювання та того, чи застосовується препарат у монотерапії або в поєднанні з іншими ліками. Ось загальні рекомендації щодо дозування:

Для дорослих та дітей:

• Доза Testandard для L-аспарагінази (похідна з E. coli) становить від 6000 до 10000 міжнародних одиниць (МО) на м^2 площі поверхні тіла, що вводиться 2-3 рази на тиждень.
• Тедоз для пегаспаргази (пегільована форма аспарагінази) зазвичай становить 2500 МО на м^2 площі поверхні тіла, що вводиться кожні 2 тижні.

Дозування можна адаптувати:

• Залежно від реакції пацієнта на лікування та виникнення побічних ефектів.
• Розгляд печінки та інших органів органів, як аспарагіназа може спричинити токсичні реакції.

Використання Аспарагіназа під час вагітності

Використання аспарагінази під час вагітності може бути проблематичним, оскільки хіміотерапія може негативно вплинути на розвиток плода.

Протипоказання

1. Гіперчутливість: Люди з відомою гіперчутливістю до аспарагінази або будь-яких інших компонентів препарату повинні уникати його використання.
2. Важкі порушення печінки або нирки: оскільки аспарагіназа метаболізується в печінці та виводиться через нирки, її використання може бути обмеженим у пацієнтів із важкими порушеннями печінки або нирок.
3. Проблеми крові: аспарагіназа може впливати на кров, тому її використання може бути обмеженим у пацієнтів з тромбоцитопенією або іншими кровотворними порушеннями.
4. Вагітність та лактація: Інформація про безпеку використання аспарагінази під час вагітності та лактації обмежена, тому використання слід оцінювати лікарем.
5. Педіатричний вік: використання аспарагінази у дітей вимагає обережності і може вимагати спеціальної дози.

Побічна дія Аспарагіназа

1. Алергічні реакції: включаючи шкірну висип, свербіж, кропив’янку, набряк обличчя, труднощі з диханням або анафілактичним шоком.
2. Пошкодження печінки: підвищення рівня крові ферментів, що займаються ручками (ALT, AST) та жовтяниці.
3. Зниження кількості клітин крові: включаючи анемію (зниження рівня гемоглобіну), тромбоцитопенію (зниження кількості тромбоцитів) та лейкопенії (зниження кількості клітин білих кровів).
4. Гіперкоагуляцію: підвищена тенденція до утворення згустку та пов'язаного з цим тромбозу.
5. Гіпербілірубінемія: підвищення рівня білірубіну в крові, який може бути пов'язаний з дисфункцією печінки.
6. Дискомфорт у животі: включаючи нудоту, блювоту, біль або дискомфорт у животі.
7. Міалгії та артралгії: болі в м’язах та суглобах.
8. Гіперчутливість до світла: підвищена чутливість до сонячного світла.
9. Остеопороз: рідкісні випадки остеопорозу або остеопенії, особливо при тривалому лікуванні.

Передозування

1. Підвищений ризик токсичності: можливо, введення надмірної кількості аспарагінази може призвести до підвищення ризику токсичності та небажаних побічних ефектів.
2. Розлади гемопоезу: Оскільки аспарагіназа застосовується при лікуванні лейкемії та інших пухлин крові, її надмірне введення може спричинити порушення в процесі гемопоезу та призвести до анемії, тромбоцитопенії та інших порушень функції крові.
3. Алергічні реакції: передозування може збільшити ризик алергічних реакцій, таких як шкірна висип, свербіж, набряки та анафілактичний шок.
4. Інші можливі побічні ефекти: Можливо, введення надмірної кількості аспарагінази може спричинити інші небажані ефекти, такі як підвищення температури тіла, генералізована слабкість, нудота, блювота та діарея.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Препарати, які можуть збільшити ризик алергічних реакцій: препарати, які можуть збільшити ризик алергічних реакцій, можуть збільшити ризик небажаних ефектів з аспарагіназою. Це можуть бути інші хіміотерапевтичні препарати або препарати, які викликають алергію.
2. Препарати, які впливають на функцію печінки та нирок: такі препарати можуть впливати на метаболізм та екскрецію аспарагінази з організму, що може вплинути на його ефективність та безпеку.
3. Антинеопластичні препарати та препарати для полегшення побічних ефектів: взаємодія може виникати з іншими антинеопластичними препаратами або препаратами, призначеними для полегшення побічних ефектів хіміотерапії, таких як протиметичні засоби або розріджувач крові.
4. Препарати, які знижують імунну відповідь: препарати, що знижують імунну відповідь, можуть знизити ефективність аспарагінази за рахунок зменшення імунної відповіді в організмі на пухлину.