Патогенез спадкового сфероцитоз (хвороби Мінковського-Шоффара)

Первинний дефект при спадковому сфероцитозе - нестабільність мембрани еритроцитів внаслідок порушення функції або недостатності скелетного білка еритроцитів. Найбільш характерний дефект спектрина і / або анкирина, однак може бути і дефіцит інших скелетних білків: білка смуги 3, білка смуги 4.2. Зазвичай (75-90%) зустрічається дефіцит спектрина. Тяжкість захворювання, а також ступінь сфероцитоз (за оцінкою осмотичної резистентності і морфометрії еритроцитів) залежать від ступеня дефіциту спектрина. У гомозиготних пацієнтів з рівнем спектрина, що становить до 30-50% нормального, розвивається виражена гемолітична анемія, часто трансфузійної залежна. Недостатність анкирина спостерігається приблизно у 50% дітей, батьки яких здорові. Ризик розвитку захворювання у інших дітей становить менше 5%.

У хворих спадковим мікросфероцітозом виявлений генетично детермінований дефект білків мембрани еритроцитів (спектрина і анкирина): або дефіцит, або порушення функціональних властивостей цих білків. Встановлено такі дефекти білків клітинної мембрани:

1. Дефіцит спектрина - ступінь анемії і вираженість сфероцитоз прямо корелюють зі ступенем дефіциту спектрина. У більшості хворих виявляють легкий дефіцит спектрина - 75-90% від норми. Пацієнти з рівнем спектрина 30-50% від норми мають важку гемолітичну анемію і залежать від гемотрансфузій.
2. Функціональний дефіцит спектрина - відсутність зв'язує здібності з протеїном 4.1 (синтез нестабільного спектрина).
3. Дефіцит сегмента 3.
4. Дефіцит протеїну 4.2 (зустрічається рідко).
5. Дефіцит анкирина (протеїну 2.1) - виявлений у 50% дітей з спадковим сфероцитоз, батьки яких здорові.

Аномальний білок еритроцитарної мембрани обумовлює порушення транспорту катіонів - різко підвищується проникність мембрани для іонів натрію, що сприяє зростанню інтенсивності гліколізу і посилення метаболізму ліпідів, зміни обсягу клітини і формування стадії сфероціти. Місцем деформації і загибелі еритроцитів є селезінка. Формується Сфероцит при русі на рівні селезінки відчуває механічне утруднення, оскільки на відміну від нормальних еритроцитів сфероціти менш еластичні, що ускладнює їх деконфігураціей при переході з межсінусових просторів селезінки в синуси. Втративши еластичність і здатність деформуватися, сфероціти застряють в межсінусових просторах, де створюються несприятливі для них метаболічні умови (знижена концентрація глюкози і холестерину), що сприяє ще більшого пошкодження мембрани, збільшення сферичності клітини і остаточного формування мікросфероцітов. При повторному проходженні селезінкових межсінусових просторів секвестрация мембрани досягає такого рівня, що еритроцити гинуть, руйнуючись, поглинаються фагоцитами селезінки, які беруть участь у фрагментації еритроцитів. Фагоцитарна гіперактивність селезінки, в свою чергу, викликає прогресуючу гіперплазію органу і подальше підвищення його фагоцитарної активності. Після спленектомії процес купірується, незважаючи на те, що біохімічні та морфологічні зміни залишаються.

Внаслідок дефіциту скелетного білка розвиваються такі порушення:

• втрата мембраною ліпідів;
• зменшення співвідношення площі поверхні клітини до її обсягом (втрата поверхні);
• зміна форми еритроцитів (сфероцітоз);
• прискорення надходження натрію в клітку і його виходу з клітини, що викликає дегідратацію клітини;
• швидка утилізація АТФ з посиленням процесу гліколізу;
• руйнування незрілих форм еритроцитів;
• секвестрация еритроцитів в системі фагоцитуючих макрофагів селезінки.

[1], [2], [3]