Причини і патогенез гемофілії
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Безпосередньою причиною гемофілії А і В є мутація гена в області довгого q27-q28 плеча Х-хромосоми. Близько 3/4 хворих на гемофілію мають в сімейному анамнезі геморагічний синдром у родичів, а приблизно у 1/4 - не простежується спадкування захворювання і в таких випадках припускають спонтанну мутацію генів в Х-хромосомі.
Спадкування гемофілії Х-зчеплене. Всі дочки хворих на гемофілію - облігатні носії аномальних генів; всі сини - здорові. Імовірність того, що син матері-носії буде хворий на гемофілію, становить 50%, і ймовірність того, що її дочка стане носієм захворювання, також 50%.
На гемофілію можуть страждати дівчинки, народжені від хворого на гемофілію чоловіки і жінки-носії, а також при синдромі Тернера. У жінок-носії кровоточивість може відбуватися під час менструацій, пологів, при операціях і травмах.
Патогенез гемофілії. Недолік плазмових факторів згортання крові (VIII, IX, XI) викликає порушення у внутрішньому коагуляційному ланці гемостазу і обумовлює відстрочений гематомний тип кровоточивості.
Концентрація VIII і IX факторів в крові невелика (відповідно 1-2 мг і 0,3-0,4 мг на 100 мл або одна молекула VIII фактора на 1 млн молекул альбуміну), але при відсутності одного з них згортання крові в першу його фазу по зовнішньому шляху активації дуже різко сповільнюється або зовсім не відбувається.
VIII фактор людини - крупномолекулярний білок з масою 1 120 000 дальтон, що складається з ряду субодиниць з масою від 195 000 до 240 000 дальтон. Одна з цих субодиниць володіє коагуляционной активністю (VIII: К); інша - активністю фактора Віллебранда, необхідного для їх адгезії до пошкодженої судинної стінки (VIII: ФВ); ще від двох субодиниць залежить антигенна активність (VIII: Каг і VIII: ФВаг). Синтез субодиниць VIII фактора відбувається в різних місцях: VIII: ФВ - в ендотелії судин, а VIII: К, ймовірно, в лімфоцитах. Встановлено, що в єдиній молекулі VIII фактора субодиниць VIII: ФВ кілька. У хворих на гемофілію А активність VIII: К різко знижена. При гемофілії синтезується аномальний VIII або IX фактори, які не виконують коагуляційних функцій.
Ген, який кодує синтез обох білків, що мають відношення до коагуляції (VIII: К, VIII: Каг), локалізована на Х-хромосомі (Xq28), тоді як ген, який визначає синтез VIII: ФВ, - на 12-й хромосомі. Ген VIII: К виділений в 1984 р, це найбільший з відомих генів людини, що складається з 186 тис. Підстав. Було підтверджено, що приблизно у 25% хворих гемофілія - наслідок спонтанної мутації. Частота мутації для гемофілії А дорівнює 1,3х10, а гемофілії В - 6х 10. Ген гемофілії В фіксований на довгому плечі Х-хромомосоми (Xq27); гемофілії С - на 4-й хромосомі, успадковується аутосомно.
[