Що провокує тромбоцитопатии?

Придбані тромбоцитопатії. Порушення функціональних властивостей тромбоцитів відзначається при багатьох важко протікають інфекційних і соматичних захворюваннях, однак це рідко супроводжується розвитком геморагічного синдрому. Розвиток геморагічного синдрому при цих захворюваннях часто провокується призначенням фізіотерапевтичних процедур (УВЧ, УФО) або лікарських препаратів, що володіють побічними ефектами у вигляді пригнічення функціональної активності тромбоцитів (лікарські, ятрогенні тромбоцитопатии).

При придбаних лікарських тромбоцитопатій нерідко геморагічний синдром провокується одночасним призначенням декількох тромбоцітоактівних препаратів. Серед тромбоцітоактівних препаратів особливе місце займає ацетилсаліцилова кислота, яка в малих дозах (2,0-3,5 мг / кг) пригнічує агрегацію тромбоцитів, провокуючи розвиток геморагічного синдрому, але в більших дозах (10 мг / кг) гальмує синтез простацикліну - інгібітора адгезії і агрегації тромбоцитів до пошкодженої судинної стінки, тим самим сприяючи тромбоутворення.

Придбані тромбоцитопатії зустрічаються також при гемобластозах, В12-дефіцитної анемії, ниркової та печінкової недостатності, ДВС-синдромі, цинзі і ендокринопатіях.

При придбаних тромбоцитопатій необхідно аналізувати родовід пацієнта, проводити функціональну оцінку тромбоцитів у батьків і близьких родичів для виключення нерозпізнаних спадкових форм тромбоцитопатии. Деякі спадкові хвороби обміну амінокислот, вуглеводів, ліпідів і сполучної тканини також супроводжуються вторинної тромбоцитопатією (синдроми Марфана, Елерса-Данлоса, глікогенози).

Спадкові тромбоцитопатії - це група генетично детермінованих біохімічних або структурних аномалій тромбоцитів, які супроводжуються порушенням їх гемостатичних функцій. Спадкові тромбоцитопатії є найбільш поширеним генетично зумовленим дефектом гемостазу, що виявляються у 60-80% хворих з рецидивуючою кровотечею судинно-тромбоцитарного типу і, ймовірно, у 5-10% населення.

Залежно від виду молекулярних і функціональних порушень розрізняють наступні види спадкових тромбоцитопатії:

1. патологія мембранних білків - рецепторів (глікопротеїдів) до колагену ендотелію, фактору Віллебранда, тромбину або фібриногену - проявляється порушенням адгезії і / або агрегації тромбоцитів
2. дефекти активації тромбоцитів (синдром «сірих» тромбоцитів), внаслідок недостатності альфа- і бета-гранул з речовинами, які беруть участь в активації тромбоцитів, коагуляції і формування тромбоцитарного тромбу. Дефект проявляється порушенням активації та агрегації тромбоцитів, уповільненням коагуляції, ретракції і утворення тромбоцитарного тромбу
3. порушення метаболізму арахідонової кислоти - проявляється порушенням синтезу тромбоксану А ₂ і агрегації тромбоцитів
4. порушення мобілізації іонів Са ²⁺ - супроводжується порушенням всіх видів агрегації тромбоцитів
5. дефіцит 3-го тромбоцитарного фактора - проявляється порушенням взаємодії між тромбоцитами і факторами згортання крові по ретракції кров'яного тромбу.

В основі дефекту функціональної активності тромбоцитів при тромбастенії (описана в 1918 р швейцарським педіатром Гланцмана) лежить відсутність комплексу глікопротеїнів (ГП) IIb / ІІІа на їх мембрані, а звідси нездатність зв'язувати фібриноген, агрегувати один з одним, викликати ретракцію кров'яного згустку. Комбінація IIb / ІІІа є рецептором, специфічним для тромбоцитів і мегакаріоцитів інтегринів - комплексом, опосредующим позаклітинні сигнали до цитоскелету тромбоцитів, що є ініціатором їх активації за рахунок виділення медіаторів судинно-тромбоцитарного гемостазу.

Спадкові дефекти мембран - причина нездатності тромбоцитів при атромбія до агрегації, при аномалії Бернара-Сульє - до зв'язування фактора Віллебранда і адгезії до колагену. При різних варіантах спадкових тромбоцитопатії з дефектом реакції звільнення виявлені дефіцити циклооксигенази, тромбоксансинтетази і ін., Що призводить до порушення виділення медіаторів гемостазу. При деяких спадкових тромбоцитопатій виявлений дефіцит щільних гранул (хвороба Хержманского-Пудлака, синдром Ландольта), дефіцит білкових гранул (синдром «сірих» тромбоцитів) або їх компонентів, лізосом. У генезі підвищеної кровоточивості при першій-ліпшій нагоді тромбоцитопатии основне значення має порушення взаємодії тромбоцитів один з одним, з плазмовим ланкою гемостазу, утворення первинної гемостатичної пробки.

Функціональні властивості тромбоцитів при найбільш поширених спадкових тромбоцитопатій

Тромбоцитопатії	Характер функціонального дефекту (діагностичні критерії)
Первинні
тромбастенія	Відсутність або зниження агрегації тромбоцитів, індукованої А Д Ф, колагеном і адреналіном, відсутність або різке зниження ретракції кров'яного згустку
Атромбія	Зниження агрегації тромбоцитів, індукованої АДФ, колагеном і адреналіном при нормальній ретракції кров'яного згустку
Тромбоцитопатія з порушенням реакції звільнення	Різке зниження агрегації тромбоцитів: нормальна первинна агрегація, але відсутність або різке зниження 2-й хвилі агрегації
Хвороба Бернара-Сульє	Знижено агрегаціятромбоцитів, індукована рістоцетін, бичачим фибриногеном при нормальній агрегації з АДФ, колагеном, адреналіном
Вторинні
хвороба Віллебранда	Нормальна агрегаціятромбоцитів з АДФ, колагеном, адреналіном, знижена з ристоміцином (дефект коригується донорської плазмою). Знижено рівень VIII. Знижено адгезивная здатність тромбоцитів
Афініногенезія	Різко знижений рівень фібриногену в крові в поєднанні зі зниженою агрегацией тромбоцитів