Причини і патогенез ювенільного анкілозуючого спондилоартриту

Причина ювенільних спондилоартритов невідома, причина розвитку даної патології очевидно поліетіологічна.

Сучасний рівень знань обмежений розумінням факторів і окремих ланок патогенезу. У походження даного захворювання має значення поєднання генетичної схильності і факторів середовища. У числі останніх найбільш важливу роль відіграють інфекції, в першу чергу деякі штами клебсієли, інших ентеробактерій, а також їх асоціацій, взаємодіючих з антигенними структурами макроорганізму, наприклад, НLА-В27-антигеном. Висока частота носійства даного антигену (70-90%) у хворих ювенільними спондилоартритами в порівнянні з 4-10% в популяції підтверджує роль HLA-B27 в патогенезі хвороби.

Пропонували декілька теорій, що пояснюють участь HLA-B27 в патогенезі ювенільних спондилоартритов.

• «Теорія двох генів», яка вказує на наявність гіпотетичного «гена анкілозуючого спондилоартриту», розташованого поблизу HLA-B27 на хромосомі 6.
• «Теорія одного гена», заснована на наявності структурного подібності HLA-В27 з рядом інфекційних патогенів, представлена кількома варіантами:
  • рецепторная теорія;
  • гіпотеза перехресної толерантності або простий молекулярної мімікрії;
  • плазмідна гіпотеза;
  • теорія зміненого імунної відповіді.

Разом з тим, до цих пір не знайдено більш-менш логічного пояснення розвитку анкілозуючого спондилоартриту і ПАС у В27-негативних осіб, і спроби пошуку інших антигенів, перехресно реагують з HLA-B27, так званих B7-CREG ( «cross reactive group») антигенів, також не внесли ясності в це питання.

Підтвердження спадкової природи анкілозуючого спондилоартриту і ювенільного спондилоартриту - помічена ще В.М. Бехтерева тенденція до накопичення захворювань з групи спондилоартритов в сім'ях хворих на ювенільний спондилоартритом. Так, за спостереженнями дитячої клініки Інституту ревматології РАМН у 20% пацієнтів були встановлені повторні випадки захворювання в сім'ї, причому в 1/3 таких сімей хворіли два її члена і більше. Важливо підкреслити, що серед пацієнтів з обтяженою по анкілозуючого спондилоартриту спадковістю спостерігали приблизно стільки ж НLА-В27-негативних пацієнтів (близько 15%), скільки при ПАС в цілому. Доказом генетичної спорідненості всієї групи спондилоартритов служить високий відсоток повторних випадків цих хвороб в різноманітних поєднаннях в сім'ях хворих ювенільними спондилоартритами, причому для юнацького початку це властиво більшою мірою, ніж дорослим пацієнтам.

До числа інших ендогенних факторів, що грають істотну роль в патогенезі юнацького спондилоартрита, відносять нейроендокринні, особливо дисбаланс статевих гормонів, можливо, пояснює переважну захворюваність юнацьким спондилоартритом осіб чоловічої статі і найбільш частий розвиток захворювання в підлітковому віці.

Велике значення у виникненні юнацького спондилоартрита має преморбідний фон. Звертає увагу досить висока частота множинних ознак сполучнотканинної дисплазії, в т.ч. Аномалії в будові кісток, грижі різної локалізації, крипторхізм та ін. У 2/3 пацієнтів початку захворювання передує вплив будь-якого провокуючого фактора, як правило, травма і / або переохолодження.

За відсутності вказівок на хронологічну зв'язок хвороби з прямою травмою суглоба, істотний вплив може чинити хронічна травматизація суглобового і зв'язкового апарату, особливо при заняттях силовими видами спорту, східними єдиноборствами, популярними в останні роки серед дітей та підлітків.

Взаємодія генетичних факторів і факторів середовища запускає складний каскад імунологічних реакцій, особливістю яких є переважання активності CD4 ⁺ -лімфоцитів і дисбаланс СD8 ⁺ -клітин, відповідальних за елімінацію бактеріальних антигенів. Це призводить до вироблення безлічі прозапальних цитокінів, спектр яких при юнацькому спондилоартрите дещо відмінний від ревматоїдного артриту і крім фактора некрозу пухлин TNF-альфа, TNF-бета включає інтерферон у, ІЛ-4, ІЛ-6, ІЛ-2. Підвищене вироблення ІЛ-4, що служить за деякими даними стимулятором фибропластическом процесів, мабуть, є однією з причин фіброзоутворення, що веде до розвитку анкілозу.

Основний морфологічний субстрат патологічних змін при ювенільному анкілозуючому спондилоартриті (також як і при спондилоартрити в цілому) - розвиток запалення в області ентезісов (місцях прикріплення суглобових капсул, зв'язок і сухожиль, фіброзних частин міжхребцевих дисків до кісток), тоді як синовит, на відміну від ревматоїдного артриту, розглядають як вторинний процес. Наукові дослідження останніх років з використанням МРТ представили докази цього давно зазначеного феномену. Характерне для ювенільного анкілозуючого спондилоартрите ураження малорухомих суглобів (крижово-клубових, міжхребцевих, симфізу та ін.), А також тазостегнових, що відрізняються від інших периферичних суглобів особливостями васкуляризації, з розвитком в них запальних змін приводить до хондроидной метаплазії суглобових капсул і синовіальних мембран, подальшої їх осифікації і анкілозу.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]