Причини ювенільної системної склеродермії
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Причини склеродермії вивчені недостатньо. Припускають складне поєднання гіпотетичних і вже відомих факторів: генетичних, інфекційних, хімічних, в тому числі лікарських, які призводять до запуску комплексу аутоімунних і фіброзообразующіх процесів, мікроциркуляторних порушень.
Обговорюють зв'язок склеродермії з вірусними інфекціями. Припускають, що віруси здатні провокувати хворобу за рахунок молекулярної мімікрії. Відомо, що у дітей склеродермія часто розвивається після перенесених гострих інфекційних захворювань, вакцинації, стресу, надмірної інсоляції або переохолодження.
Генетична схильність до склеродермії підтверджується наявністю сімейних випадків захворювання, в тому числі у монозиготних близнюків, а також обтяженоюспадковістю по ревматичних і іммуноопосредованних захворювань. Когортні дослідження показали, що системна склеродермія відзначається у 1,5-1,7% родичів хворих I ступеня споріднення, що значно перевищує популяційної частоту.
Число факторів зовнішнього середовища, які ушкоджують ендотелій судин з подальшим розвитком імунних реакцій і формуванням фіброзу, безперервно зростає. В останні роки встановлено склеродермічні і склеродермоподобная синдроми при контакті з хлорвінілом, силіконом, парафіном, органічними розчинниками, бензином, після прийому певних ліків [блеомицина, триптофану (L-триптофану)], вживання в їжу недоброякісних продуктів харчування ( «синдром іспанського токсичного масла» ).
Патогенез
Головні ланки патогенезу системної склеродермії - процеси посиленого коллагено- і фіброзоутворення, порушення мікроциркуляції в результаті запальних змін і спазму дрібних артерій, артеріол і капілярів, порушення гуморального імунітету з виробленням аутоантитіл до компонентів сполучної тканини - ламінін, колагену IV типу, компонентам клітинного ядра.
У хворих склеродермією розвивається склеродермоспеціфіческій фенотип фібробластів, які продукують надмірну кількість колагену, фібронектину і гликозамингликанов. Надмірна кількість синтезованого колагену депонується в шкірі і підлягають тканинах, в стромі внутрішніх органів, приводячи до розвитку характерних клінічних проявів хвороби.
Генералізоване ураження судин мікроциркуляторного русла - друга важлива ланка патогенезу хвороби. Ураження ендотелію при системній склеродермії пояснюють присутністю в сироватці деяких хворих ферменту гранзім А, який секретується активованими Т-лімфоцитами і розщеплює колаген IV типу, викликаючи пошкодження базальної мембрани судин. Ураження ендотелію супроводжується підвищенням рівня VIII фактора згортання і фактора Віллебранда в сироватці. Зв'язування фактора Віллебранда з субендотеліальним шаром сприяє активації тромбоцитів, викиду речовин, що підвищують проникність судин, і розвитку набряку. Активовані тромбоцити виділяють тромбоцитарний фактор росту і трансформуючий фактор росту бета (ТФР-бета), які викликають проліферацію клітин гладких м'язів, фібробластів, стимулюють синтез колагену, викликають фіброз інтими, адвентиции і периваскулярних тканин, що супроводжується порушенням реологічних властивостей крові. Розвиваються фіброз інтими артеріол, потовщення стінок і звуження просвіту судин аж до їх повної оклюзії, мікротромбоз і, як наслідок, ішемічні зміни.
Порушення клітинного імунітету також грають роль в патогенезі склеродермії. Про це свідчать утворення мононуклеарних клітинних інфільтратів в шкірі в ранніх стадіях захворювання, навколо судин і в місцях скупчення сполучної тканини, порушення функції Т-хелперів і природних кілерів. В ураженій шкірі хворих на системну склеродермію виявляють ТФР-бета-тромбоцитарний фактор росту, фактор росту сполучної тканини і ендотелін-I. ТФР-бета стимулює синтез компонентів екстрацелюлярного матриксу, включаючи колаген I і III типів, а також опосередковано сприяє розвитку фіброзу, пригнічуючи активність металопротеїназ. При системній склеродермії порушується не тільки клітинний, але і гуморальний імунітет, зокрема, наявність деяких антитіл передбачає роль аутоімунних реакцій.
Важлива ланка патогенезу - виявлені при системній склеродермії порушення апоптозу фібробластів. Таким чином, відбувається селекція популяції фібробластів, стійких до апоптозу і функціонують в автономному режимі максимальної синтетичної активності без додаткової стимуляції.
Поява синдрому Рейно - ймовірно, результат порушення взаємодії деяких ендотеліальних (оксид азоту, ендотелін-I, простагландини), тромбоцитарних медіаторів (серотонін, бета-тромбоглобуліна) і нейропептидів (пептид, пов'язаний з геном кальцитоніну, вазоактивний інтестинального поліпептид).
[