Причини і патогенез виразкової хвороби шлунка

Запропоновано багато теорій розвитку виразкової хвороби (запально-гастрітіческімі, кортико-вісцеральна, нервово-рефлекторна, психосоматична, ацідопептіческого, інфекційна, гормональна, судинна, імунологічна, травматична), але жодна з них не вміщає повністю зміни, що реалізуються у вигляді виразкового дефекту слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки. У зв'язку з цим виразкову хворобу вважають поліетіологічним захворюванням з неоднорідністю генетичних факторів.

Виділяють ряд найбільш важливих етіологічних факторів розвитку виразкової хвороби:

• спадково-генетичні;
• нейропсихічного (психотравми, стійкі стреси, в тому числі сімейні конфлікти);
• нейроендокринні;
• аліментарні;
• інфекційні;
• імунні.

До сприяючих до розвитку виразкової хвороби у дітей чинників відносять такі:

1. інфікування Helicobacter pylori. У дітей з виразковою хворобою Helicobacter pylori в слизовій оболонці антрального відділу шлунка в 99% і в слизовій оболонці дванадцятипалої кишки в 96% випадків;
2. ранній переклад на штучне вигодовування, при якому індукується збільшення G (гастрінпродуцірующіх) і H (гістамінпродуцірующіх) клітин слизової оболонки антрального відділу шлунка;
3. аліментарні похибки;
4. тривалий прийом деяких лікарських засобів (саліцилати, глюкокортикоїди, цитостатики і ін.);
5. особливості сімейного укладу - організація побуту і виховання дітей, сімейні особливості харчування, взаємовідносин у сім'ї;
6. гіподинамію або фізичні перевантаження;
7. вогнища хронічної інфекції;
8. кишкові паразитози;
9. нервово-психічні перевантаження;
10. куріння і токсикоманію;
11. харчову алергію.

Генетична схильність до виразкової хвороби реалізується шляхом збільшення синтезу соляної кислоти в шлунку (генетично детерміноване збільшення маси обкладочнихклітин і гіперактивність секреторного апарату), підвищення вмісту гастрину і пепсиногену (підвищення концентрації сироваткового пепсиногену I, успадковане за аутосомно-домінантним типом і що виявляється у 50% хворих виразкову хворобу). У хворих на виразкову хворобу діагностують дефект утворення слизу у внутрішній оболонці шлунка і дванадцятипалої кишки, що виражається дефіцитом мукополісахаридів, в тому числі фукоглікопротеінов, сіндрохондроітінсульфатов і глюкозаміногліканів.

Певний вплив на формування виразкового дефекту має порушення моторики верхнього відділу шлунково-кишкового тракту у вигляді застою кислого вмісту або прискорення евакуації з шлунка в дванадцятипалу кишку без адекватного ощелачивания кислоти.

В результаті обстеження генетичного статусу хворих на виразкову хворобу по 15 системам фенотипічного поліморфізму було встановлено, що виразкова хвороба дванадцятипалої кишки частіше розвивається у володарів 0 (1) групи крові, Rh-негативних і фенотипу Gml (-). Навпаки, власники групи крові В (Ш), Rh-позитивні, Lewis ab- і фенотипу Gml (+) зазвичай не страждають на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки. Важливий фактор генетичного детермінування виразкової хвороби - порушення кровопостачання слизової оболонки шлунка (переважно малої кривизни) і цибулини дванадцятипалої кишки.

Клініко-генеалогічний аналіз родоводів дітей з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки показав, що спадкова схильність до патології шлунково-кишкового тракту у них склала 83,5%. В тому числі більше половини дітей мали обтяжену спадковість по виразковій хворобі шлунка і виразкової хвороби дванадцятипалої кишки.

Важливу роль у розвитку виразкової хвороби відіграють нервово-психічні порушення, що впливають на функцію імунної системи. Вплив стресового чинника встановлено у 65% хелікобактер-позитивних і у 78% хелікобактер-негативних дітей з виразковою хворобою.

Нейроендокринні фактори реалізуються через механізми APUD-системи (гастрин. Бомбезин, соматостатин, секретин, холецісгокінін, мотілін, енкефаліни, ацетилхолін). Гастрін є кишковий гормон, що продукується G-клітинами шлунка під дією ацетилхоліну (характеризує дію блукаючого нерва), продуктів часткового гідролізу білків їжі, специфічного «гастрин-рилізинг-пептиду» (бомбезіна) і розтягування шлунка. Гастрін стимулює шлункову секрецію (перевершує гістамін в 500-1500 разів), сприяє гіперплазії фундальних залоз шлунка, надає ульцеропротектівное дію. Гіперпродукція гастрину або гістаміну можуть бути ознакою синдрому Золлінгера-Еллісона, мастоцитоз.

Ацетилхолін також служить індуктором підвищення продукції гістаміну ECL-клітинами (Entero-chromaffine-Hke cell), що призводить до гіперсекреції і гиперацидности шлункового соку і зниження резистентності слизової оболонки шлунка до ацідопептіческого агресії.

Соматостатін гальмує шлункову секрецію, пригнічуючи продукцію G-клітинами гастрину, збільшуючи обсяг продукції бікарбонатів підшлунковою залозою у відповідь на зниження рН у дванадцятипалій кишці.

Відбувається вивчення ролі мелатоніну в розвитку і перебігу виразкового процесу. Мелатонін - гормон епіфіза (шишковидного тіла), який синтезується також ентерохромафінних клітинами (ЄС-клітинами) шлунково-кишкового тракту. Доведено участь мелатоніну в регуляції біоритмів організму, антиоксидантні і імуномодулюючі ефекти, вплив на моторику шлунково-кишкового тракту, мікроциркуляцію і проліферацію слизової оболонки, здатність пригнічувати кислотоутворення. Мелатонін впливає на органи шлунково-кишкового тракту як безпосередньо (взаємодіючи з власними рецепторами), так і шляхом зв'язування і блокади рецепторів гастрину.

У патогенезі бере участь не тільки збільшення секреції інтестинального гормонів, але і генетично обумовлена гіперчутливість обкладочнихклітин до гастрину, гістаміну.

Аліментарні чинники реалізуються при порушенні дієти: нерегулярному харчуванні, вживанні смаженої, копченої їжі, використанні продуктів з великим вмістом солі, екстрактивних речовин, консервантів, підсилювачів смаку.

Головним фактором хронічного ульцерогенеза вважають запалення слизової оболонки гастродуоденальної зони, що викликається і підтримується Н. Pylori. Регулярно публікують дані про те, що виразкова хвороба відноситься до гастрітассоціірованним хвороб. Н. Pylori контактує з цитокінами, які виділяються різними клітинами епітелію слизової оболонки, в першу чергу з интерлейкином 8, що змінює показники хемотаксиса, хемокінез, агрегації і вивільнення лізосомальних ферментів з нейтрофілів. Виникнення або рецидив виразкової хвороби можуть бути викликані тривалим впливом змінених сигнальних систем, запущених Н. Pylori, навіть якщо збудник піддався ерадикації.

Патогенез виразкової хвороби дванадцятипалої кишки все ще недостатньо вивчений. Актуальна концепція зміщення рівноваги між агресивними і захисними факторами, що викликає пошкодження слизової оболонки. До агресивних відносять кислотно-пептичної фактор і пилорический хелікобактеріоз, а до захисних - слиз шлунка і дванадцятипалої кишки (глікопротеїди, бікарбонати, імуноглобуліни та ін.), Високу репаративну активність слизової оболонки за умови адекватного кровопостачання.

Більшість дослідників сходяться на думці, що індивідуальні відмінності складових природної резистентності дозволяють нейтралізувати або зменшити «агресивність» того чи іншого фактора ризику (генетична схильність, порушення рівноваги між факторами агресії або захисту), а також інактивувати дію тригерів, ізольовано нездатних привести до розвитку виразкової хвороби.

Доведено значна роль вегетативного дисбалансу в розвитку виразкової хвороби (провокація змін гомеостазу, підвищення інтенсивності місцевих факторів агресії і зниження захисних властивостей слизового бар'єру, гіпергемокоагуляція, зниження імунологічної резистентності і активізація місцевої мікрофлори, порушення моторики).

Резидуально-органічний фон і / або психотравмуючі ситуації (депресія) через підвищення тонусу парасимпатичної нервової системи призводять до шлункової гіперсекреції і формуванню виразкового дефекту в дванадцятипалій кишці. У свою чергу, тривалий перебіг виразкової хвороби дванадцятипалої кишки сприяє формуванню психоемоційних порушень, в тому числі депресії, прогресуванню вегетативних порушень в системі серотоніну, посилюють перебіг патологічного процесу. Язвообразованию сприяють як ваготония (шляхом стимуляції шлункової секреції), так і симпатикотония (порушення мікроциркуляції в стінці органу).

Вроджена гіперплазія продукують гастрин G-клітин антрального відділу шлунка і дванадцятипалої кишки сприяє гипергастринемии і шлункової гіперсекреції з подальшим формуванням виразкового дефекту в дванадцятипалій кишці.

Колонізація H. Pylori антрального відділу шлунка у пацієнта з підвищеною чутливістю призводить до розвитку G-клітинної гіперплазії, шлункової гіперсекреції, шлункової метаплазії в дванадцятипалій кишці і формуванню виразкового дефекту. Можливість і наслідки колонізації H. Pylori слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки залежать від особливостей макроорганізму, в тому числі від стану імунної системи, особливостей штаму H. Pylori (фактори патогенності).

Вплив імунних факторів на розвиток виразкової хвороби обумовлено як дефектами імунної реактивності організму (спадковими або набутими), так і впливом факторів патогенності H. Pylori, порушенням біоценозу верхніх відділів шлунково-кишкового тракту.

Дослідження стану імунної системи у дітей з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки, асоційованої з інфекцією H. Pylori, продемонстрували порушення імунного статусу, зумовлені дисбалансом в системі цитокінів (інтерлейкнни 1, 4, 6, 8, 10 і 12, трансформуючий фактор росту-beta, інтерферон -у), підвищенням вмісту антитіл класу IgG до тканинних і бактеріальних антигенів, посиленням продукції нейтрофілами активних форм кіслороязвенной хворобою дванадцятипалої кішкіда. Виявлену у дітей з продукцію антитіл класу IgG до структур тканин організму (еластину, колагену, денатурированной ДНК) і антигенів тканин шлунково-кишкового тракту (шлунок, тонка і товста кишка, підшлункова залоза) можна вважати ознакою аутоімунного генезу загострення захворювання. Вироблення аутоантитіл до тканин шлунка при інфікуванні H. Pylori доведена і у дорослих. Посилення продукції активних форм кисню нейтрофілами у дітей з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки свідчить про участь секретується нейтрофилами токсичних речовин в деструктивному процесі.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]