Що викликає глікогенози?
Останній перегляд: 20.11.2021
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Глікогенози la і lb типу успадковуються аутосомно-рецесивно. Ген, що кодує глюкозо-6-фосфатазу (G6PC), картирован на хромосомі 17q21. Ідентифіковано понад 100 мутацій. Ген, що кодує транспортний білок (G6PT), картирован на хромосомі llq23. Описано близько 70 різних мутацій.
Глікогеноз III типу - аутосомно-рецесивне захворювання, обумовлене недостатністю амило-1,6-глюкозидази (дебранчінг-ферменту) (GDE). Дефект цього ферменту призводить до накопичення глікогену аномальної структури. Ген GDE картирован на хромосомі 1р21. Ідентифіковано близько 50 мутацій цього гена. Глікогеноз ш зазвичай обумовлений мутаціями третього екзона гена, в той час як мутації в інших областях, як правило, призводять до глікогенозах Ша. Чітких генофенотиповим кореляцій між тяжкістю мутації і клінічними проявами хвороби не виявлено.
Глікогеноз IV типу успадковується аутосомно-рецесивно. Ген, що кодує фермент GBE, картирован на хромосомі Зр14. Три точкових мутації - R515C, F257L і R524X - були знайдені у більшості пацієнтів з печінковою формою захворювання. У хворих з непрогрессірующім печінкової формою виявлена мутація Y329S. При дорослій формі хвороби всі виявлені мутації відносно м'які, що може пояснювати пізню маніфестацію хвороби.
Глікогеноз VI типу - аутосомно-рецесивне захворювання, пов'язане з мутаціями гена печінкової ізоформи глікогенфосфорилази. Відомі три ізоформи фосфорілази, які кодуються різними генами. Ген печінкової ізоформи глікогенфосфорилази PYGL картирован на хромосомі 14q21-q22.
Глікогеноз IX типу. Кіназа фосфорілази (РНК) - декагексамерний білок, що складається з чотирьох субодиниць. Дві ізоформи а-субодиниці (aL - печінкова і аМ - м'язова) кодуються двома генами, розташованими на Х-хромосомі (РНКА2 і РНКА1 відповідно); beta-субодиниця (кодується геном РНКВ), дві ізоформи у -субодиниці (yT - печінку / яєчка і розум - м'язова, кодуються генами PKHG2 і PKHG1 відповідно) і три ізоформи кальмодулина (CALM1, CALM2, CALM3), кодуються аутосомними генами. Ген РНКА2 картирован на Хр22.2-р22.1, ген РНКВ на 16ql2-ql3, і ген PKHG2 на хромосомі 16р12-р11.
Найбільш частий печінковий варіант, XLG або GSD IXa (обумовлений мутаціями в гені РНКА2), поділяють на два підтипи: XLG 1, класичний, частий варіант, і XLG 2. При XLG 1 активність РНК в печінці і клітинах крові знижена, при XLG 2 активність РНК в печінці, еритроцитах і лейкоцитах нормальна. Тому навіть нормальна активність цього ферменту не виключає глікогеноз XLG. Це пов'язано з тим, що XLG 2 обумовлений мутаціями, які надають регу-ляторной вплив на активність ферменту, але не змінюють його активності in vitro.
Глікогеноз 0 типу - аутосомно-рецесивне захворювання, обумовлене мутаціями гена глікогенсінтази. Ген глікогенсінтази (GYS2) картирован на хромосомі 12р12.2.
Глікогеноз II типу, або хвороба Помпе, успадковується аутосомно-рецесивно. Ген, що кодує а-глікозідазу (GAA), картирован на хромосомі 17q25. Відомо більше 120 мутацій. Для деяких мутацій встановлені чіткі гено-фенотипічні кореляції, так, наприклад, мутація сайту сплайсингу IVSI (-13T-> G) зустрічається більш ніж у половини хворих з пізньою формою захворювання.
Глікогеноз V типу
Аутосомно-рецесивне захворювання, пов'язане з мутаціями гена міофосфорілази. Ген міофосфорілази (PYGM) картирован на хромосомі llql3. Відомо більше 40 мутацій. Найбільш поширена - мутація R49X - 81% мутантних алелів в країнах Європи. Генофенотиповим кореляцій не виявлено - у пацієнтів з одним і тим же генотипом може бути більш важке або більш легке перебіг захворювання.
Глікогеноз VII типу
Аутосомно-рецесивне захворювання, обумовлене мутаціями гена PFK-M. Ген PFK-M картирован на хромосомі 12, він кодує м'язову субодиницю фосфофрутокінази. У гені PFK-M у хворих з PFK-недостатністю описано не менше 15 мутацій.
Глікогеноз IIb типу
Зчеплене з Х-хромосомою домінантне захворювання, пов'язане з недостатністю LAMP-2 (лізосоми-асоційованого мембранного білка 2). Ген LAMP2 картирован на Xq28.
Недостатність фосфогліцераткинази
Фосфогліцераткинази (PGK) - білок, який кодується геном PGK1. Ген картирован на Xql3.
Глікогеноз XI типу, або недостатність лактатдегідрогенази, - аутосомно-рецесивне захворювання. Лактатдегидрогеназа - тетрамерний фермент, що складається з двох субодиниць М (або А) і Н (або В), представлений 5 изоформами. Ген М-субодиниці LDHM картирован на хромосомі 11.
Глікогеноз X типу, або недостатність фосфогліцератмутази (PGAM), - аутосомно-рецесивне захворювання. Фосфогліцератмутаза - дімерная фермент: різні тканини містять різні пропорції м'язової (ММ) або мозкової ізоформи (ВВ) і гібридні варіанти (MB). У м'язової тканини переважає ММ-ізоформа, в той час як в більшості інших тканин - ВВ. Ген PGAMM картирован на хромосомі 7 і кодує М-субодиницю.
Глікогеноз XII типу, або недостатність альдолази А, - аутосомно-рецесивне захворювання. Альдолаза має три ізоформи (А, В, С): скелетні м'язи і еритроцити містять переважно А-ізоформу, яка кодується геном ALDOA. Ген картирован на хромосомі 16.
Глікогеноз XIII типу, або недостатність бета-енолази, - аутосомно-рецесивне захворювання, beta-енолаза - дімерная фермент, який існує у вигляді декількох ізоформ, утворених в результаті комбінацій трьох субодиниць а, бета і у, бета-субодиниця кодується геном EN03, картірован на хромосомі 17.