Симптоми метаболічного синдрому у дітей

Порушення, об'єднані рамками метаболічного синдрому, тривалий час протікають безсимптомно, нерідко починають формуватися в підлітковому і юнацькому віці, задовго до клінічної маніфестації цукрового діабету 2-го типу, артеріальної гіпертензії і атеросклеротичних уражень судин. Найбільш ранні прояви метаболічного синдрому - дисліпідемія і артеріальна гіпертензія. Часто не всі компоненти даного синдрому зустрічаються одночасно. Яким фенотипом він проявиться, залежить від взаємодії генетичних факторів і факторів зовнішнього середовища в онтогенезі.

Метаболічний синдром об'єднує групу метаболічних і клінічних ознак (маркерів), які можна розглядати в його рамках тільки при наявності інсулінорезистентності. Практично всі складові даного синдрому - встановлені фактори ризику розвитку серцево-судинних захворювань:

• абдомінальне ожиріння (відкладення жиру в черевній порожнині, на передній черевній стінці, тулуб, шиї та обличчі - андроїдний тип ожиріння);
• інсулінорезистентність (низька чутливість клітин до інсуліну);
• гіперінфекцінемія;
• порушення толерантності до глюкози або цукровий діабет 2-го типу;
• артеріальна гіпертензія;
• дисліпідемія;
• гіперандрогенія у дівчат;
• порушення гемостазу (зниження фібринолітичної активності крові);
• гіперурикемія;
• мікроальбумінурія.

У педіатричній практиці часто доклінічні і клінічні прояви метаболічного синдрому можуть ховатися під маскою діагнозу гіпоталамічний синдром пубертатного періоду (юнацький диспитуитаризм, юнацький базофілізм і ін.).

Гіпоталамічний синдром пубертатного періоду - нейроендокринної синдром вікової перебудови організму з дисфункцією гіпоталамуса, гіпофіза та інших ендокринних залоз. Це захворювання може розвинутися як первинно (у осіб з самого початку нормальною масою тіла), так і вдруге (у дітей і підлітків. Вже мають первинне, лептіновое ожиріння). Захворювання частіше спостерігають у віці від 10 до 18 років.

Клінічні прояви гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду: ожиріння, рожеві смуги на шкірі, прискорений фізичний розвиток, високорос-лость, порушення статевого дозрівання, патологічний ріст волосся на обличчі і тілі, порушення менструальної функції, лабільність артеріального тиску, різні вегетативні порушення. Однотипність клінічних проявів гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду дозволила виділити характерну для даного захворювання клінічну тріаду, в яку входять:

• ожиріння з рожевими стриями;
• високорослої;
• артеріальна гіпертезнія.

У дітей і підлітків з гипоталамический синдромом пубертатного періоду (частіше вторинному) нерідко реєструють абдомінальне ожиріння, підвищений артеріальний тиск, виражену інсулінорезистентність і гіперінсулінемію, діабетичні порушення вуглеводного і атерогенні порушення ліпідного обміну, що вказує на формування вже в дитячому та підлітковому віці юнацького метаболічного кардиоваскулярного синдрому .

Ожиріння

Ожиріння - провідний клінічний маркер метаболічного синдрому.

До найбільш простим і надійним методам (критеріями) діагностики ожиріння за ознакою розподілу жиру відносять:

• вимір окружності талії (ОТ), см;
• розрахунок відносини об'єму талії до об'єму стегон (ОТ / ОС).

У дітей в даний час розроблені нормативні дані (номограми). У підлітків можуть бути використані критерії дорослих. При абдомінальному типі ожиріння:

• ОТ / ОС у юнаків - більше 0,81; у дівчат - більше 1,0;
• ВІД у юнаків - більше 94 см, у дівчат - більше 80 см.

У педіатричній практиці найбільш часто ожиріння поділяють за ступенями в залежності від надлишку маси тіла. Його діагностика заснована на вимірі маси тіла, зіставленні її з максимальним табличним показником для дитини даного віку, статі та зростання і розрахунку (в%) її надлишку. При цьому виділяють ступеня ожиріння: I ступінь - надлишок маси тіла 10-25%, II ступінь - 26-49%, III ступінь - 50-99%, IV ступінь - 100% і більше.

У дітей 2 років і старше для визначення ступеня ожиріння можна розраховувати індекс Кетле для певного віку і кожної статі: ІМТ = маса (кг) / зріст (м) ². Наприклад, зростання -1,5 м, маса тіла - 48 кг; ІМТ = 48 кг / (1,5 м) ² = 21,3 кг / м ². Масу тіла в межах 85-95-го перцентиля ІМТ оцінюють як надлишкову, понад 95-го перцентиля - як ожиріння. Оцінка ожиріння з використанням ІМТ може бути помилковою у атлетично складених підлітків.

Класифікація ожиріння в залежності від індексу маси тіла (ВООЗ, 1997 г.)

Класифікація ожиріння	ІМТ, кг / м 2
Нормальна маса тіла	18,5-24,9
Предожіреніе	25,0-29,9
Ожиріння I ступеня	30,0-34,9
Ожиріння II ступеня	35,0-39,9
Ожиріння III ступеня	> 40,0

Центральне (абдомінальної-висцеральное) ожиріння виявляють за непрямим параметру - виміром ВІД, воно незалежно пов'язано з кожним з інших компонентів метаболічного синдрому, включаючи резистентність до інсуліну, і має виступати основним критерієм діагнозу метаболічного синдрому. При визначенні нормативних параметрів ВІД для дітей і підлітків можна використовувати рекомендації МДФ (2007). Для підлітків (10-16 років) можна використовувати нормативи ВІД для дорослих (європейців), для дітей (6-10 років) - параметри, що перевищують 90-й перцентиль. У зв'язку з тим, що ІМТ корелює в меншій мірі, ніж ВІД, з вісцеральним жиром і інсулінорезистентністю, даний параметр доцільно використовувати тільки для визначення ступеня ожиріння (у дітей і підлітків нормативи ІМТ визначають за допомогою номограм в залежності від статі і віку). З огляду на, що ВІД - все-таки непрямий параметр для оцінки вісцерального ожиріння (прямий метод - визначення площі вісцерального жиру при КТ), виділення в якості обов'язкових критеріїв ВІД і індексу HOMA-R дозволяє уникнути помилок в діагностиці метаболічного синдрому (як гіпер-, так і гиподиагностики) у дітей і підлітків.

Інсулінорезистентність

Існують непрямі і прямі методи оцінки інсулінорезистентності. До непрямих показників, що характеризують інсулінорезистентність, відносять: ПГТТ, рівень базальної инсулинемии і малу модель гомеостазу з визначенням параметра HOMA-R.

HOMA-R обчислюють за формулою:

Рівень глікемії натщесерце, ммоль / л х рівень інсуліну натще, мкЕД / мл / 22,5.

Показники HOMA-R, рівні 3-4, розцінюють як прикордонні (HOMA-R в нормі - до 2). Інсулінорезистентність визначають при HOMA-R, що дорівнює 4 і більше. До прямих методів оцінки інсулінорезистентності відносять інсуліновий тест толерантності, еуглікеміческій гіперінсулінеміческій клемп-тест.

Артеріальна гіпертензія

В основі патогенезу артеріальної гіпертензії при метаболічного синдрому лежить інсулінорезистентність і викликана нею компенсаторна гіперінсулінемія, яка служить основним механізмом, що запускає цілий ряд патологічних ланок - ниркових, серцево-судинних, ендокринних. Взаємозв'язок гіперінсулінемії і артеріальної гіпертензії настільки очевидна, що завжди можна прогнозувати швидкий розвиток артеріальної гіпертензії у осіб з нелеченной гиперинсулинемией. Остання призводить до розвитку артеріальної гіпертензії за допомогою наведених нижче механізмів.

• Інсулін підвищує реабсорбцію натрію в проксимальних канальцях нирок, що призводить до гіперволемії і збільшення вмісту натрію і кальцію в стінках судин, викликаючи їх звуження і підвищення ОПСС.
• Інсулін підвищує активність симпатичної нервової системи, тим самим збільшуючи серцевий викид, викликає звуження судин і підвищення ОПСС.
• Інсулін як мітогенний фактор підсилює проліферацію клітин гладких м'язів судин, звужуючи їх просвіт і підвищуючи ОПСС.

Підвищений ОПСС приводить до зниження ниркового кровотоку, що викликає активацію ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Надлишкова секреція реніну нирками підтримує стійке підвищення системного артеріального тиску і формує артеріальну гіпертензію.

Крім того, останнім часом обговорюють механізми патогенезу артеріальної гіпертензії при ожирінні, пов'язані з гіперлептинемією. При довгостроково зберігаються дисліпідемія розвиваються атеросклеротичні зміни ниркових судин, що також може призводити до розвитку реноваскулярной артеріальної гіпертензії.

Оцінку рівня артеріального тиску у дітей і підлітків проводять за допомогою центільних таблиць в залежності від статі, віку і зростання. Підвищеним вважають артеріальний тиск (систолічний або діастолічний)> 95-го перцентиля для дитини даного віку, статі та зростання.

Дисліпідемія

В умовах інсулінорезистентності при абдомінальної-вісцеральному ожирінні внаслідок зміни активності ліпопротеінліпази і печінкової трігліцерідліпази сповільнюється розпад ліпопротеїдів, багатих триглицеридами. Розвивається гипертриглицеридемия, що призводить до збагачення триглицеридами ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) і ЛПНЩ. При цьому відбувається збільшення концентрації дрібних щільних частинок ЛПНЩ і зниження рівня ЛПВЩ плазми. Надмірне надходження вільних жирних кислот в печінку сприяє посиленню синтезу тригліцеридів і секреції ліпопротеїнів дуже низької щільності та аполіпопротеїну В.

Дислипидемию при абдомінальної-вісцеральному ожирінні характеризують:

• підвищення рівня вільних жирних кислот;
• гипертриглицеридемия;
• зниження ЛПВЩ;
• підвищення ЛПНЩ;
• збільшення вмісту дрібних щільних частинок ЛПНЩ;
• підвищення рівня аполіпопротеїну В;
• збільшення співвідношення ЛПНЩ / ЛПВЩ;
• виражений постпрандіальний підйом рівня ліпопротеїнів, багатих триглицеридами.

Найбільш частий варіант дисліпідемії при метаболічному синдромі - ліпідна тріада: поєднання гіпертригліцеридемії, низького рівня ЛПВЩ і підвищення фракції дрібних щільних частинок ЛПНЩ.

Для хворих з вісцеральним ожирінням характерно також поєднання гіперінсулінемії, підвищення аполіпопротеїну В і фракції дрібних щільних частинок ЛПНЩ, яке виділяють під назвою атерогенних метаболічної тріади.

В останні роки багато дослідників надають великого значення гіпертригліцеридемії, особливо в постпрандіальної період, як фактору, прискорює розвиток серцево-судинних захворювань.

Порушення вуглеводного обміну

Необхідно регулярно контролювати глікемію у дітей і підлітків з метаболічним синдромом і виявляти ранні порушення вуглеводного обміну. Діагностичне значення мають такі рівні глюкози плазми крові натще:

• до 6,1 ммоль / л (<110 мг / дл) - норма;
• > 6,1 (> 110 мг / дл), але <7,0 ммоль / л (<126 мг / дл) - порушена глікемія натщесерце;
• > 7,0 (> 126 мг / дл) - попередній діагноз цукрового діабету, який повинен бути підтверджений повторним визначенням вмісту глюкози в крові в інші дні.

При проведенні перорального глюкозотолерантного тесту відправними служать наступні показники концентрації глюкози в плазмі крові через 2 години після навантаження глюкозою:

• <7,8 ммоль / л (<140 мг / дл) - нормальна толерантність до глюкози;
• > 7,8 ммоль / л (> 140 мг / дл), але <11,1 ммоль / л (<200 мг / дл) - порушення толерантності до глюкози;
• > 11,1 ммоль / л (> 200 мг / дл) - попередній діагноз цукрового діабету, який повинен бути підтверджений наступними дослідженнями.

Цукровий діабет 2-го типу

Цукровий діабет 2-го типу в даний час нерідко зустрічається в молодому віці. Якщо раніше про реєстрацію даного захворювання у дітей і підлітків повідомлялося вкрай рідко, то в даний час маніфестація цукрового діабету 2-го типу в 10-14 років вже нікого не дивує. Однак у зв'язку зі стертость клінічної картини захворювання в цьому віці його діагностику нерідко здійснюють пізно.

Констатуючи визначальний внесок генів в розвиток цукрового діабету 2-го типу, слід виділяти діабетогенний гени і неспецифічні, або гени-пособники (гени, що регулюють апетит, енерговитрати, накопичення внутріабдомінальних жиру і ін.), Які можуть бути включені в фактори ризику розвитку цукрового діабету 2-го типу. Існує тісний взаємозв'язок генетичних і факторів зовнішнього середовища (нераціональна дієта, низька фізична активність, захворювання та ін.) В патогенезі цукрового діабету 2-го типу. Близько 90% хворих на цукровий діабет 2-го типу мають надлишкову масу тіла або ожиріння. Ожиріння - найважливіший модифікується фактор ризику даного захворювання, тому з'явився навіть спеціальний термін «DiObesity», тобто «Діо-жирний».

В даний час численними дослідженнями встановлено, що у більшості хворих з цукровим діабетом 2-го типу провідну роль в патогенезі захворювання відіграє інсулінорезистентність. У зв'язку з чим, починаючи з 90-х років XX ст., Цукровий діабет 2-го типу відносять до групи клінічних маркерів метаболічного синдрому.

Діагностичні критерії цукрового діабету 2-го типу, як і цукрового діабету 1-го типу, були запропоновані ВООЗ (1999). У хворих дітей на цукровий діабет 2-го типу захворювання, як правило, розвивається повільно, протягом декількох тижнів або місяців. Нерідко його вперше діагностують під час профілактичних оглядів в школі або при зверненні до лікаря з приводу свербежу, фурункульозу та інших захворювань. Іноді цукровий діабет діагностують, лише коли хвора дитина вперше звертається до лікаря з приводу його ускладнень. Ретроспективно у багатьох хворих вдається встановити наявність протягом тривалого часу стертих клінічних проявів цукрового діабету: помірна полидипсия і поліурія з переважанням в нічний час, підвищена стомлюваність, зниження працездатності і успішності в школі, підвищення або незрозуміле зниження (у дітей з її надлишком) маси тіла при збереженому апетиті, схильність різним простудним і шкірних захворювань та інші.

У той же час у 6-9% дітей і підлітків з цукровим діабетом 2-го типу бувають випадки з яскравими проявами гіперглікемії (слабкість, спрага, свербіння) і кетоацидозу. У цих випадках клінічні симптоми захворювання не дозволяють верифікувати тип цукрового діабету, а наявність діабетичного кетоацидозу при маніфестації не виключає цукровий діабет 2-го типу. Однак найчастіше дебют цукрового діабету 2-го типу в дитячому віці характеризують помірно вираженими порушеннями вуглеводного обміну на тлі нормальної базальної і підвищеної стимульованої секреції інсуліну. Найбільш значимими факторами ризику розвитку цукрового діабету 2-го типу служать спадковість, ожиріння, приналежність до жіночої статі.

Порушення вуглеводного обміну при цукровому діабеті 2-го типу характеризується різним ступенем компенсації. Умовно можна виділити три ступені тяжкості цукрового діабету 2-го типу. До легкого ступеня (I ступінь) відносять випадки цукрового діабету, при яких компенсація захворювання (нормогликемия і аглюкозурия) досягається тільки дієтою. Цукровий діабет середньої тяжкості (II ступінь) характеризується можливістю досягнення компенсації вуглеводного обміну застосуванням або тільки пероральних цукрознижувальних засобів, або останніх в комбінації з інсуліном. Важким перебіг цукрового діабету (III ступінь) вважають за наявності виражених судинних ускладнень: микроангиопатия (проліферативна ретинопатія, нефропатія II і III стадій), нейропатія. Важливо відзначити, що багато лікарів сприймають цукровий діабет 2-го типу як захворювання легкого перебігу або легку форму цукрового діабету. Часто це пов'язано з припущенням про менш суворих умовах компенсації даного захворювання, що не відповідає дійсності.

Синдром гіперандрогенії

Порівняно недавно - в кінці XX ст. - була запропонована і докладно аргументована концепція про те, що в патогенезі синдрому полікістозних яєчників приймають участь дві взаємопов'язані складові:

• підвищена активність цитохрому Р450 С17-а, що визначає надлишкову продукцію андрогенів в яєчниках / надниркових;
• гіперінсулінеміческая інсулінорезистентність, яка веде до множинним дефектів в регуляції вуглеводного, жирового, пуринового та інших видів обміну речовин.

Отримано багато переконливих відомостей про існування при синдромі полікістозних яєчників єдиної універсальної аномалії, яка визначає надлишкове фосфорилювання серину (замість тирозину) як в стероідогенних ферментах (17бета-гідроксилази і С17,20-ЛіАЗ), так і в субстратах бета-субодиниці інсулінового рецептора (ІРС -1 і ІРС-2). Однак при цьому кінцеві ефекти такого патологічного феномена розрізняються: активність ферментів стероїдогенезу в середньому подвоюється, що тягне за собою гиперандрогению, тоді як чутливість до інсуліну на пострецепторном рівні в периферичних тканинах майже вдвічі знижується, що несприятливо відбивається на стані метаболізму в цілому. Більш того, реактивний гиперинсулинизм, компенсаторно виник у відповідь на патологічну резистентність клітин-мішеней до інсуліну, сприяє додатково надмірної активації андрогенсінтезірующіх клітин оваріально-адреналового комплексу, що ще більше потенціює гидрогенизацию організму дівчини і жінки, починаючи з дитячого віку.

З точки зору класичної термінології синдром полікістозних яєчників характеризують двома облігатними ознаками:

• хронічної ановуляторной дисфункцією яєчників, визначальною формування первинного безпліддя;
• симптомокомплексом гіперандрогенії, має виразні клінічні (найчастіше) і / або гормональні прояви.

Синдром полікістозних яєчників включає різноманітні метаболічні порушення, обумовлені гіперінсулінізмом.

Гірсутизм - не тільки ознака синдрому полікістозних яєчників, найбільш яскравий і помітний, коли мова йде про лікарську діагностиці, а й фактор, найбільше травмує психіку дівчат.

Андрогенна алопеція - надійний діагностичний маркер вирильная варіантів СГА. Як і інші типи ендокринного облисіння, вона носить дифузний, а не вогнищевий (гнёздний) характер. Однак, на відміну від облисіння при інших захворюваннях залоз внутрішньої секреції (первинному гіпотиреозі, полигландулярной недостатності, пангипопитуитаризма і ін.), Андрогенної алопеції властива певна динаміка. Як правило, вона маніфестує випаданням волосся в скроневій області (битемпоральная алопеція з формуванням симптомів скроневих залисин або «залисин таємного радника» і «удовиного піку»), а потім поширюється на тім'яну область (париетальная алопеція, плішивість).

Діагноз синдрому полікістозних яєчників - діагноз виключення. Для його верифікації, крім наявності двох клінічних критеріїв включення, про які йшла мова вище (ановуляція + гіперандрогенія), необхідний і третій - відсутність інших ендокринних захворювань (вродженої дисфункції кори надниркових залоз, вірілізірующіх пухлин, хвороби Іценко-Кушинга, первинної гіперпролак-Тінем, патології щитовидної залози). У зв'язку з цим діагностику синдрому полікістозних яєчників необхідно завершити трьома додатковими обстеженнями (це надзвичайно важливо не тільки і не стільки для підтвердження діагнозу, скільки для подальшого використання в якості критеріїв при виборі диференційованої терапії на індивідуальній основі):

• на 7-10-й день менструального циклу - гонадотропний індекс (ЛГ / ФСГ)> 2, пролактин в нормі або несуттєво підвищений (приблизно в 20% випадків);
• на 7-10-й день менструального циклу на УЗД виявляють характерні ознаки;
  • двостороннє збільшення обсягу яєчників (більше 6 мл / м ² площі поверхні тіла, тобто з урахуванням індивідуальних параметрів фізичного розвитку за зростом і масі тіла на момент проведення УЗД малого таза);
  • оваріальна тканину поликистозного типу, тобто по обидва боки візуалізують по 10 дрібних незрілих фолікулів і більш діаметром до 8 мм, а також збільшення площі гіперехогенних строми мозкової речовини обох яєчників;
  • яєчникові-матковий індекс (середній обсяг яєчників / товщина матки)> 3,5;
  • потовщення (склероз) капсули обох яєчників.

Порушення з боку системи згортання крові

При метаболічному сіндромк реєструють підвищення рівня фібриногену і зміст інгібіторів фібринолізу - фактора 7 і інгібітора активатора плазміногену I. Це на тлі пошкодження судинної стінки різко збільшує ймовірність утворення тромбів. У зв'язку з цим використання антиагрегантів та інших препаратів, що поліпшують мікроциркуляцію, в комплексному лікуванні даного синдрому патогенетично виправдано.

Гіперурикемія

В даний час показано, що концентрація сечової кислоти в крові достовірно корелює зі ступенем вираженості абдомінального ожиріння і трігліцерідеміі, а у пацієнтів з артеріальною гіпертензіейі гіперурикемією частіше відзначають гіпертрофію міокарда лівого шлуночка. Для початкових стадій розвитку метаболічного синдрому розвиток гіперурикемії менш характерно. Порушення пуринового обміну виникає паралельно з підвищенням маси тіла та індексу Кетле, а також зростанням рівня тригліцеридів крові, тобто у міру формування порушення жирового обміну. У той же час достовірне зростання глікемії і активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи відбувається на більш пізніх стадіях захворювання, ніж поява урикемии. Надалі підвищений рівень сечової кислоти в крові може призводити до розвитку уратного туболоінтерстіціального нефриту, при якому в результаті імунологічного механізму відбувається фібробластний переродження інтерстиціальних клітин. Гіперурикемія також служить чинником, який веде до прогресування ураження серцево-судинної системи при метаболічному синдромі, фактором прогресування артеріальної гіпертензії. Крім того, наявність підвищеного рівня сечової кислоти висуває додаткові вимоги до терапії артеріальної гіпертензії. Відомо, зокрема, що тіазидні діуретики при тривалому прийомі сприяють розвитку і прогресуванню гіперурикемії, отже, їх використання при артеріальній гіпертензії, асоційованої з метаболічним синдромом, має бути обмежена.

Психологічні та кардіоваскулярні порушення у дітей і підлітків з метаболічним синдромом

Висока частота реєстрації тривожно-депресивних станів, порушень когнітивних функцій, інтравертированість і невротизма, порушень в емоційно-вольовій сфері і комунікативно-міжособистісних взаємодіях. Акцентуації окремих рис характеру (неврівноваженого, дістімний. Возбудимого і тривожного типів) у дітей і підлітків з ожирінням і метаболічним синдромом супроводжуються зниженням їх якості життя.

Виявляються зміни з боку серцево-судинної системи у дітей та підлітків з метаболічним синдромом слід об'єднати в єдиний кардіоваскулярний синдром. При цьому доцільно в структурі маркерів метаболічного синдрому не виділяти окремо артеріальну гіпертензію, а включати її в якості одного з критеріїв єдиного кардиоваскулярного синдрому. Це визначення виправдано і більш точно по своїй суті, так як, з одного боку, існує достовірно підтверджена взаємозв'язок метаболічного синдрому з патологією серця і судин, а з іншого - такий взаємозв'язок не обмежується тільки на артеріальну гіпертензію. Особливо слід підкреслити той факт, що в патологічний процес при метаболічному синдромі залучаються не тільки серце, а й судини всіх рівнів, тобто мова йде про кардіоваскулярної патології. Таким чином, кардіоваскулярний синдром поряд з артеріальною гіпертензією представлений синдромом вегетативної дисфункції (що виявляється в тому числі порушенням варіабельності серцевого ритму), ендотеліальної дисфункцією і систоло-діастолічної дисфункцією міокарда. При цьому ступінь вираженості описаних вище порушень з боку серцево-судинної системи у дітей та підлітків з метаболічним синдромом може варіювати індивідуально і залежить від ступеня вираженості інсулінорезистентності.

Слід зазначити, що вже на стадії ожиріння і збереженою чутливості до інсуліну у дітей і підлітків реєструють початкові зрушення метаболічних, психологічних і кардіоваскулярних параметрів. Надалі при тривалому збереженні надлишкової маси тіла у дітей і відсутності своєчасних коригуючих заходів ці порушення на тлі наростання інсулінорезистентності та хронічною компенсаторною гіперінсулінемії продовжують прогресувати і призводять до формування порочного кола.

Етіологічний фактор

Відповідно до сучасних уявлень об'єднує основа всіх проявів метаболічного синдрому - первинна інсулінорезистентність та супутня, найімовірніше, генетично обумовлена гиперинсулинемия.

Виникнення інсулінорезистентності пов'язують з «поломками» на рецепторном і пострецепторном рівнях. Дослідження показують, що її характер є полігенним і в тому числі може бути пов'язаний з мутаціями генів: субстрату інсулінового рецептора, глікогенсинтетазу, гормончувствітельной ліпази, бета3-адреноблокатори (Trp64Arg (W / R) поліморфізм гена бета3-AR), ФНП-а, роз'єднує протеїну, а також з молекулярними дефектами білків, що передають сигнали інсуліну (Rad-білок, внутрішньоклітинні транспортери глюкози GLUT-1, GLUT-2, GLUT-4).

За переважному в даний час думку, важливу роль у розвитку та прогресуванні інсулінорезистентності грає накопичення надлишкової жирової тканини в абдомінальній області і супутні ожиріння нейрогормональні і регуляційні порушення. Гиперинсулинемия виступає, з одного боку, компенсаторною, тобто необхідної для подолання інсулінорезистентності і підтримки нормального транспорту глюкози в клітини; з іншого - патологічним фактором, що сприяє виникненню і розвитку метаболічних, гемодинамічних і органних порушень, що призводять в остаточному підсумку до розвитку цукрового діабету 2-го типу, дисліпідемії.

До теперішнього часу остаточно не вивчені всі можливі причини і механізми розвитку інсулінорезистентності при абдомінальному ожирінні, не всі складові метаболічного синдрому можна зв'язати і пояснити тільки даними феноменом. Інсулінорезистентність - зниження реакції інсулінчувствітельних тканин на інсулін при його достатній концентрації. З числа екзогенних факторів, що стимулюють появу і прогресування інсулінорезистентності, розглядають гіподинамію, надлишкове споживання їжі, багатої жирами (як тваринами, так і рослинними) і вуглеводами, стрес, куріння.

Жирову тканину в ділянці живота поділяють на вісцеральний (интраабдоминальной) і підшкірну. Жирова тканина має ауто-, пара- і ендокринної функцією і секретує велику кількість речовин, що володіють різними біологічними ефектами, які можуть, зокрема, викликати розвиток супутніх ожирінню ускладнень, в тому числі і інсулінорезистентність. Серед них виявляють ФНО-а і лептин. Багато хто розглядає ФНО-а як медіатор інсулінорезистентності при ожирінні. Лептин, секретується переважно адипоцитах, здійснює свою дію на рівні гіпоталамуса, регулюючи харчова поведінка і активність симпатичної нервової системи, а також ряд нейроендокринних функцій. Значне збільшення маси вісцеральної жирової тканини, як правило, поєднується з метаболічними порушеннями, і в першу чергу з інсулінорезистентністю, що веде до формування порочного кола. Важливу роль у розвитку та прогресуванні інсулінорезистентності та пов'язаних з нею метаболічних розладів грає надлишкова жирова тканина абдомінальної області, супутні ожиріння нейрогормональні порушення, підвищення активності симпатичної нервової системи.

Гормональні порушення при метаболічному синдромі (підвищення концентрації кортизолу, інсуліну, норадреналіну, підвищення тестостерону і андростендіону у дівчат; зниження прогестерону; зниження концентрації тестостерону у хлопчиків і юнаків) сприяють відкладенню жиру переважно в вісцеральної області, а також розвитку інсулінорезистентності та метаболічних порушень на рівні клітин .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]