Причини і патогенез затримки статевого дозрівання

Конституціональна форма

Конституціональна затримка статевого дозрівання, як правило, має спадковий характер. Формування цього синдрому викликають етіологічні чинники, що призводять до пізньої активації гіпоталамо-гіпофізарної і пригнічують імпульсну секрецію гіпоталамічного ГнРГ. Патогенетичні механізми їх впливу залишаються неясними. Численні дослідження присвячені вивченню моноамінових контролю гіпоталамо-гіпофізарної функції у дітей з затримкою пубертату. Виявлена загальна тенденція в зміні рівня катехоламінів: зниження рівнів норадреналіну і адреналіну і підвищення концентрації серотоніну. Ще одна передбачувана причина затримки пубертату - функціональна гіперпролактинемія, яка може бути пов'язана зі зниженням дофамінергічних тонусу, що призводить до зниження імпульсної секреції як гонадотропних гормонів, так і гормону росту.

Затримка статевого дозрівання при гіпогонадотропного гипогонадизме (центрального генезу)

В основі затримки статевого дозрівання при гіпогонадотропного гипогонадизме лежить дефіцит секреції гонадотропних гормонів в результаті вроджених або придбаних порушень ЦНС.

Затримка статевого дозрівання відзначена у хворих з кістами і пухлинами ЦНС (кісти кишені Ратко, краніофарінгіоми, герміноми, гліоми зорового нерва і гіпоталамуса, астроцитоми, пухлини гіпофіза, в тому числі пролактиноми, кортікотропінома, Соматотропінома, аденоми гіпофіза у хворих з синдромом множинних ендокринних неоплазій типу I).

Затримка статевого дозрівання виникає у хворих з аномаліями розвитку судин мозку, гіпоплазією септооптіческой області і передньої долі гіпофіза, Постінфекційний (туберкульоз, сифіліс, саркоїдоз та ін.) І Пострадіаційна (опромінення зони пухлинного росту) ураженнями ЦНС, травмами голови (під час пологів і нейрохірургічних операцій).

Серед сімейних і спорадичних вроджених захворювань, що супроводжуються затримкою статевого дозрівання, відомі синдроми Прадера-Віллі, Лоренса-Муна-Барді-Бідля, Расселла-Сільвера, хенд-Шюллер-Крісчен, або гистиоцитоз X (гістіоцитоз гіпофіза і гіпоталамуса клітинами Лангерганса і їх попередниками) , і лімфоцитарний гіпофізит. До розвитку гіпогонадотропного гипогонадизма призводить природжена відсутність або зниження здатності гіпоталамуса секретувати ГнРГ внаслідок мутації генів KALI (синдром Каллманна), FGFR1, GPR54, гена рецептора гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ) і гена лептину, а гіпофіза - гонадотропіни (дефіцит багатьох гормонів тропів внаслідок мутації генів PROP ,, HESX , і РГГ ,, ізольований дефіцит ФСГ внаслідок мутації гена b-субодиниці ФСГ, прогормон-конвертази-1).

Затримка статевого дозрівання також може з'являтися внаслідок важких хронічних системних захворювань. У їх числі некомпенсовані вади серця, бронхолегеневої, ниркова і печінкова недостатність, гемосидероз при серповідноклеточноі анемії, таласемії і хвороби Гоше, захворювання шлунково-кишкового тракту (целіакія, панкреатити, коліти з ознаками мальабсорбції, хвороба Крона, муковісцидоз), некомпенсовані ендокринні захворювання (гіпотиреоз, цукровий діабет , хвороба і синдром Іценко-Кушинга, вроджена лептіновая і соматотропного недостатність, гіперпролактинемія), хронічні інфекції, включаючи СНІД.

Затримка статевого дозрівання може виникнути у дівчаток при неповноцінному харчуванні або порушення режиму харчування (вимушене або штучне голодування, нервова і психогенна анорексія або булімія, надмірне харчування), при підвищених фізичних навантаженнях, що не відповідають індивідуальним фізіологічним можливостям (балет, гімнастика, легка і важка атлетика , фігурне катання та ін.), при тривалому застосуванні в лікувальних цілях глюкокортикоїдів, зловживанні наркотичними і токсичними психотропними речовинами.

Можливий розвиток затримки статевого дозрівання під впливом негативних екологічних факторів, наприклад, підвищення вмісту свинцю в сироватці крові понад 3 мкг / дл призводить до затримки статевого розвитку на 2-6 міс.

Затримка статевого дозрівання при гіпергонадотропний гипогонадизме (гонадного генезу)

Гонадна недостатність призводить до ослаблення блокуючого впливу яєчникових стероїдів на гіпоталамо-гіпофізарну область репродуктивної системи і до відповідного підвищення секреції гонадотропінів.

Найбільш часта причина розвитку затримки статевого дозрівання при гіпергонадотропний гипогонадизме - агенезія або дисгенезия гонад або тестикул в критичні періоди онтогенезу людини (первинний гіпергонадотропний гипогонадизм). Більшість причин гіпергонадотропний гипогонадизма є хромосомні і генетичні аномалії (синдром Тернера і його варіанти), сімейні та спорадичні дефекти ембріогенезу яєчників (чиста форма дисгенезії гонад при каріотипі 46.ХХ і 46.XY). До виникнення 46.XY-дисгенезии гонад призводять мутації генів, які беруть участь в диференціюванні організму за чоловічим типом. В результаті порушення гонадогенеза в ембріональному періоді статеві залози пацієнток є сполучнотканинні тяжі або недиференційовані гонади з наявністю елементів чоловічих статевих залоз (клітини Сертолі, клітини Лейдіга, тубулярні структури). У відсутності впливу антімюллерова гормону (MIS) і андрогенів розвиток внутрішніх і зовнішніх статевих органів відбувається за жіночим типом.

Факторами, що порушують нормальний ембріогенез, можуть бути инактивирующие мутації генів бета-субодиниць ЛГ і ФСГ, а також мутації в генах рецепторів цих гормонів. Первинна недостатність яєчників може з'явитися в результаті аутоімунних порушень. Так, в сироватці крові у деяких хворих з каріотипом 46.ХХ або 47.ХХХ з дисгенезією гонад, крім порушення функціонування статевих залоз, виявлено високий титр антитіл до цитоплазмових компоненту клітин яєчників, щитовидної і підшлункової залоз. У таких хворих також відзначають ознаки гіпотиреозу і цукрового діабету.

Недостатність статевих залоз може виникнути при розвитку резистентності нормально розвинених яєчників до гонадотропних стимулів, а також внаслідок передчасного виснаження яєчників. До рідкісних аутоімунних захворювань, що супроводжується дисгенезією яєчників, відносять синдром атаксії-телеангіектазії.

Серед метаболічних розладів, здатних викликати первинну яїчниковую недостатність, можна назвати дефіцит ферментів, які беруть участь в синтезі яєчникових гормонів. Лиця з функціональними мутаціями гена, відповідального за утворення 20,22-десмолази, мають нормальний набір ооцитів, але через дефект біосинтезу стероїдних гормонів їх яєчники не здатні секретувати андрогени і естрогени. Блокада стероидогенеза на етапі дії 17а-гідроксилази веде до накопичення прогестерону і дезоксикортикостерону. Мутація передається вертикально в сім'ї і може вражати як дівчаток, так і хлопчиків. Деякі лиця, будучи гомозиготними, мають дисгенез гонад. Дівчата, які дожили до періоду статевого дозрівання, мають затримку статевого дозрівання, стійку гіпертензію і високий рівень прогестерону.

До спадково обумовленим ферментативним дефектів, що супроводжується затримкою статевого і фізичного розвитку, відносять галактоземії. Це аутосомно-рецесивне захворювання характеризується недостатністю галактозо-1-фосфатуріділтрансферази, що бере участь у перетворенні галактози в глюкозу.

Затримка статевого дозрівання у дівчаток може бути обумовлена придбаної яєчникової недостатністю (як наслідок видалення яєчників в ранньому дитинстві, пошкодження фолікулярного апарату в процесі променевої або цитотоксичної хіміотерапії). Є повідомлення про розвиток гіпергонадотропний гипогонадизма після двостороннього перекручення яєчників, аутоімунних оофоріти, інфекційних і гнійних запальних процесів.

Синдром тестикулярной фемінізації як причина затримки статевого дозрівання з первинною аменореєю не є істинною формою затримки статевого дозрівання, тому описаний в окремому розділі.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]