Гепатит В: причини

Вірус гепатиту В (HBV) відноситься до сімейства гепаднавирусов (hepar -печінка, DNA - ДНК, тобто ДНК-віруси, що вражають печінку), роду Orthohepadnavirus. Вірус гепатиту В або частка Дейна має сферичну форму, діаметр 40-48 нм (в середньому 42 нм). Оболонка складається з фосфолипидного бислоя товщиною 7 нм, в який занурені частки поверхневого антигену, що складаються з декількох сотень молекул білка, глікопротеїдів і ліпопротеїдів. Усередині HBV знаходиться нуклеокапсид. Або ядро (core), що має форму ікосаедра діаметром 28 нм, що містить геном HBV. Кінцевий білок і фермент ДНК-полімеразу. Геном HBV представлений частково двухцепочечной молекулою ДНК, що має незамкнуту кільцеву форму і містить близько 3200 пар нуклеотидних основ (3020-3200). ДНК HBV включає чотири гени: S-ген, який кодує поверхневий антиген оболонки - HBsAg: С-ген, який кодує HBсAg: Р-ген, який кодує інформацію про фермент ДНК-полімерази, що володіє функцією зворотної транскриптази; Х-ген, який несе інформацію про Х-білку.

HBsAg синтезується в цитоплазмі гепатоцита. Під час реплікації вірусу утворюється значний надлишок HBsAg, і. Таким чином, в сироватці крові хворого переважають частки HBsAg, а не повноцінні віруси - в середньому на одну вірусну частку припадає від 1000 до 1 000 000 сферичний HBsAg. Крім того, в сироватці крові хворих на вірусний гепатітот В можлива присутність дефектних віріонів (до 50% всього пулу, що циркулює в крові), нуклеокапсид яких не містить ДНК HBV. Встановлено, що існує 4 основних субтипу HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. В Україні реєструють в основному субтипу ayw і adw. На основі аналізу нуклеотидних послідовностей S і Pre-S гена ізоляти вірусу, виділені в різних регіонах світу, об'єднані в 8 основних генотипів, які позначені буквами латинського алфавіту: А, В, С, D, E, F, G і Н. В Україні превалює генотип D, рідше реєструють генотип А. Повної відповідності між генотипами HBV і серотіпамі HBsAg не встановлено. Вивчення субтипов і генотипів HBV важливо для встановлення зв'язку певного варіанту вірусу з тяжкістю перебігу гострого та хронічного гепатиту, розвитком фульминантного вірусного гепатиту В, для створення вакцин і оцінки ефективності противірусної терапії.

Імовірність розвитку важкого гепатиту на тлі гострого гепатиту В і формування гепатоцелюлярної карциноми у хворих на хронічний гепатит В вище серед інфікованих генотипом С в порівнянні з генотипом В. Генотипу В більш властива сероконверсия HBе / анти-НВе в молодому віці в порівнянні з генотипом С. Пацієнти з генотипами А і В мають більш високу ймовірність відповіді на лікування інтерфероном в порівнянні з пацієнтами, інфікованими генотипами А і В.

S-ген HBV відповідає за синтез HB-Ag. Який викликає продукцію нейтралізують антитіл, тому S-ген використовують для виробництва генно-інженерних вакцин.

Ген С (core-ген) кодує білок нуклеокапсида (HBсAg). Володіє здатністю до самосборке в core-частинки, в які після завершення циклу реплікації упаковується ДНК HBV. У core- гені виділяють pre-соrе-зону, що кодує prе-соrе-поліпептид, модифікується в розчинну форму і секретується в ендоплазматичнийретикулум і потім в кров білок - НВeAg (е-антиген HBV). HBeAg - один з основних епітопів, що викликають формування пулу специфічних цитотоксичних Т-лімфоцитів. Які мігрують в печінку і відповідають за елімінацію вірусу. Встановлено, що мутації в pre-core-зоні призводять до зниження або повного припинення продукції HbеAg. При розвитку хронічного гепатиту В селекція HBeAg-негативних штамів HBV, обумовлена їх вислизання від імунного контролю організму, призводить до переходу хронічного HBeAg-позитивного вірусного гепатиту В в стадію HBeAg-негативного хронічного гепатиту В. Хворі HBeAg-негативним хронічним гепатитом В можуть мати інший біохімічний профіль хвороби (хвилеподібний характер рівня АЛТ), у них нижчий вміст ДНК HBV в крові, вони гірше відповідають на терапію противірусними препаратами.

Ген Р кодує білок, що володіє ферментативною активністю, - ДНК-полімерази HBV. Цей фермент також виконує функцію зворотного транскриптази. Клінічне значення мутацій в Р-гені ДНК HBV насамперед пов'язано з резистентністю до лікування аналогами нуклеозидів хронічного гепатиту В.

Ген X кодує білок, який грає важливу роль в розвитку первинного раку печінки у вірусоносіїв HBV. Крім того. Х-білок здатний активувати реплікацію інших вірусів, зокрема ВІЛ, що визначає погіршення клінічного перебігу у осіб, інфікованих вірусом HBV і ВІЛ.

Проти кожного антигену HBV в організмі людини виробляються антитіла. У клінічній практиці виявлення антигенів і антитіл використовують для діагностики вірусного гепатиту В. Визначення стадії процесу, прогнозу, оцінки ефективності терапії, визначення показань до вакцинації і ревакцинації.

HBV високо стійкий до фізичних і хімічних факторів, зберігає життєздатність в сироватці крові при кімнатній температурі протягом 3 міс, при 20 ° С - 15 років, в висушеної плазмі - до 25 років, не гине при дії багатьох дезінфікуючих засобів і консервантів крові. Він інактивується при автоклавуванні (45 хв) і стерилізації сухим жаром (+160 ° С). Чутливий до ефіру і неіонних детергентів. Для хімічної дезінфекції використовують в основному альдегіди і сполуки хлору.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],