Патогенез хронічного бронхіту

Основними патогенетичними факторами хронічного бронхіту є:

1. Порушення функції системи місцевої бронхопульмональной захисту і системи імунітету.
2. Структурна перебудова слизової оболонки бронхів.
3. Розвиток класичної патогенетичної тріади (гіперкрінія, дискриния, мукостаз) і виділення медіаторів запалення і цитокінів.

Порушення функції системи місцевої бронхопульмональной захисту

У слизовій оболонці бронхів розрізняють наступні шари: епітеліальний шар, базальнумембрану, власну пластинку, м'язовий і підслизовий (підепітеліальному) шар. Епітеліальний шар складається з війчастих, келихоподібних, проміжних і базальних клітин; зустрічаються також серозні клітини, клітини Клара і клітини Кульчицького.

Війчасті клітини переважають в епітеліальних шарі; вони мають неправильну призматичну форму і миготливі війки на своїй поверхні, які вчиняють узгоджені руху 1б-17 раз в секунду - в випрямленном ригідність стані в оральному напрямку і в розслабленому стані - в зворотному. Вії переміщують слизову плівку, яка покриває епітелій, зі швидкістю близько 6 мм / хв, видаляючи з бронхіального дерева частинки пилу, мікроорганізми, клітинні елементи (очисна, дренажна функція бронхів).

Келихоподібних клітини в епітеліальних шарі представлені в меншій кількості, ніж війчасті (1 бокаловидная клітина на 5 реснитчатих). Вони виділяють слизовий секрет. У дрібних бронхах і бронхіолах келихоподібнихклітин в нормі немає, але вони з'являються в патологічних умовах.

Базальні і проміжні клітини розташовані в глибині епітеліального шару і не досягають його поверхні. Проміжні клітини мають видовжену, базальні - неправильно-кубічну форму, вони є менш диференційованими в порівнянні з іншими клітинами епітеліального шару. За рахунок проміжних і базальних клітин здійснюється фізіологічна регенерація епітеліального шару бронхів.

Серозні клітини нечисленні, досягають вільної поверхні епітелію, продукують серозний секрет.

Секреторні клітини Клара розташовані переважно в дрібних бронхах і бронхіолах. Вони продукують секрет, беруть участь в утворенні фосфоліпідів і, можливо, сурфактанта. При подразненні слизової оболонки бронхів вони перетворюються в келихоподібних клітини.

Клітини Кульчицького (К-клітини) розташовані на всьому протязі бронхіального дерева і відносяться до Нейросекреторні клітинам APUD-системи ( «amine precursor uptake and decarboxylation»).

Базальна мембрана має товщину 60-80 мікрон, розташована під епітелієм і служить для нього основою; до неї прикріплюються клітини епітеліального шару. Підслизовий шар утворений пухкою сполучною тканиною, що містить колагенові, еластичні волокна, а також підслизисті залози, що містять серозні і слизові клітини, що виділяють слизовий і серозний секрет. Канали цих залоз збираються в епітеліальний збірний канал, що відкривається в просвіт бронха. Обсяг секрету підслизових залоз в 40 разів перевищує секрет келихоподібних клітин.

Продукція бронхіального секрету регулюється парасимпатичної (холинергической), симпатичної (адренергічної), і «неадренергических, нехолинергических» нервовою системою. Медіатором парасимпатичної нервової системи є ацетилхолін, симпатичної - норадреналін, адреналін; неадренергических, нехолинергических (НАНХ) - нейропептиди (вазоактивний інтестинального поліпептид, субстанція P, нейрокинин А). Нейротрансмігтери (медіатори) НАНХ системи співіснують в нервових закінченнях парасимпатичних і симпатичних волокон з класичними медіаторами ацетилхолином інорадреналіном.

Нейрогуморальна регуляція підслизових залоз і, отже, вироблення секрету здійснюється шляхом взаємодії рецепторів слизових і серозних клітин з нейротрансмиттерами - медіаторами парасимпатичної, симпатичної і неадренергических-нехолинергических нервової системи.

Обсяг секрету збільшується переважно при холінергічної стимуляції, а також під впливом субстанції P - медіатора НАНХ. Субстанція P стимулює секрецію келихоподібних клітинами і підслизовим залозами. Мукоциліарний кліренс (тобто функція миготливого епітелію) бронхів стимулюється при порушенні бета 2 -адренорецепторів.

Система місцевої бронхопульмональной захисту має величезне значення в захисті бронхіального дерева від інфекції і агресивних факторів зовнішнього середовища. До місцевої бронхопульмональной захисної системи належать мукоциліарний апарат; сурфактантная система; наявність в бронхіальному вмісті імуноглобулінів, факторів комплементу, лізоциму, лактоферину, фібронектину, інтерферонів; альвеолярнихмакрофагів, інгібіторів протеаз, бронх-асоційованої лімфоїдної тканини.

Порушення функції мукоциліарного апарату

Основною структурною одиницею мукоциліарного апарату є клітина миготливого епітелію. Миготливийепітелій покриває слизові оболонки верхніх дихальних шляхів, придаткових пазух, середнього вуха, трахеї і бронхів. На поверхні кожної клітини миготливого епітелію знаходиться близько 200 війок.

Основною функцією мукоциліарного апарату є видалення разом з секретом потрапили в дихальні шляхи сторонніх часток.

Завдяки узгодженим руху війок тонка плівка секрету, що покриває слизову оболонку бронхів, переміщається в проксимальному напрямку (до глотки). Ефективна діяльність мукоциліарного апарату залежить не тільки від функціонального стану і рухливості війок, але і від реологічних властивостей бронхіального секрету. У нормі бронхіальний секрет містить 95% води, решта 5% складають слизові глікопротеїни (муцини), білки, ліпіди, електроліти. Мукоциліарний кліренс є оптимальним при досить текучому і еластичному бронхіальному секреті. При густому і в'язкому секреті руху війок і очищення трахеобронхіального дерева різко ускладнені. Однак, при надмірно рідкому секреті мукоциліарний транспорт також порушується, так як не відбувається достатнього контакту і зчеплення секрету з миготливим епітелієм.

Можливі вроджені та набуті дефекти мукоциліарного апарату. Вроджене порушення спостерігається при синдромі Картагенера-Зіверт (situs viscerum inversus + вроджені бронхоектази + риносинусопатия + безпліддя у чоловіків у зв'язку з недостатньою рухливістю сперматозоїдів + дефект функції миготливого епітелію).

При хронічному бронхіті під впливом вищеназваних етіологічних факторів відбувається порушення функції миготливого епітелію (мукоциліарного транспорту), дистрофія і загибель його, що в свою чергу сприяє колонізації мікроорганізмів в бронхіальному дереві і персистуванні запального процесу.

Порушення мукоциліарного транспорту сприяє також недостатня продукція тестостерону яєчками у чоловіків (тестостерон стимулює функцію миготливого епітелію), що нерідко спостерігається при хронічному бронхіті під впливом тривалого куріння і зловживання алкоголем.

[1], [2]

Порушення функції сурфактантної системи легенів

Сурфактант - липидно-білковий комплекс, що покриває у вигляді плівки альвеоли і володіє властивістю знижувати їх поверхневий натяг.

Сурфактангная система легких включає в себе наступні компоненти:

• власне сурфактант - поверхнево-активна плівка у вигляді одношарової мономолекулярної мембрани; вона розташована в альвеолах, альвеолярних ходах і респіраторних бронхіолах 1-3 порядки;
• гипофаза (підстильний гідрофільний шар) - рідке середовище, розташована під зрілим сурфактантом; вона заповнює нерівності власне сурфактанта містить резервний зрілий сурфактант, осміофільние тільця і їх фрагменти (продукти секреції альвеолоцитов II типу), макрофаги.

Сурфактант на 90% складається з ліпідів; 85% з них становлять фосфоліпіди. Основний компонент сурфактанту, таким чином, представляють фосфоліпіди, серед яких найбільшою поверхневою активністю володіє лецитин.

Поряд з фосфоліпідами до складу сурфактанту входять апопротеїни, які відіграють важливу роль в стабілізації фосфоліпідної плівки, а також глікопротеїни.

Синтез легеневого сурфактанта здійснюють альвеоцити II типу, які розташовуються в міжальвеолярних перегородках. Альвеоцити II типу складають 60% всіх клітин альвеолярного епітелію. Існують також докази участі клітин Клара в синтезі сурфактанту.

Період напіврозпаду сурфактанту не перевищує 2 днів, оновлення сурфактанту відбувається швидко. Відомі наступні шляхи виведення сурфактанта:

• фагоцитоз і перетравлювання сурфактанту альвеолярними макрофагами;
• виведення з альвеол по повітроносних шляхах;
• ендоцитоз сурфактанта альвеолоцитами I типу;
• зменшення вмісту сурфактанту під впливом локально утворюються ферментів.

Основними функціями сурфактанту є:

• зниження поверхневого натягу альвеол в момент видиху, що перешкоджає злипанню стінок альвеол і експіраторного колапсу легкого. Завдяки сурфактанту сотообразная система альвеол залишається відкритою і під час глибокого видиху.
• запобігання спадання дрібних бронхів на видиху, зменшення утворення агломератів слизу;
• створення оптимальних умов для транспорту слизу за рахунок забезпечення адекватної адгезії секрету до бронхіальної стінки;
• антиоксидантну дію, захист стінки альвеол від шкідливої дії перекисних сполук;
• участь в переміщенні і виведенні бактеріальних і небактеріальних частинок, що минули мукоциліарний бар'єр, що доповнює функцію мукоциліарного апарату; переміщення сурфактанта з області з низьким з область з високим поверхневий натяг сприяє видаленню частинок в ділянках бронхіального дерева, позбавлених циліарного апарату;
• активування бактерицидної функції альвеолярнихмакрофагів;
• участь в абсорбції кисню і регуляції надходження його в кров.

Продукція сурфактанта регулюється цілою низкою чинників:

• порушенням симпатичної нервової системи і соответствен але бета-адреноблокатори (вони виявлені на альвеоцити II типу), що призводить до збільшення синтезу сурфактанту;
• підвищенням активності парасимпатичної нервової системи, (її нейромедіатор - ацетилхолін стимулює синтез сурфактанту);
• глюкокортикоїдами, естрогенами, тиреоїдними гормонами (прискорюють синтез сурфактанту).

При хронічному бронхіті під впливом етіологічних факторів порушується продукція сурфактанта. Особливо виражену негативну роль в цьому відношенні відіграють тютюновий дим і шкідливі домішки (кварцова, азбестовий пил і ін.) У вдихуваному повітрі.

Зниження синтезу сурфактанта при хронічному бронхіті призводить до:

• підвищення в'язкості мокротиння і порушення транспорту бронхіального вмісту;
• порушення неціліарного транспорту;
• колапсу альвеол і обструкції дрібних бронхів і бронхіол;
• колонізації мікробів в бронхіальному дереві та збільшенню інфекційно-запального процесу в бронхах.

Порушення змісту в бронхіальному вмісті гуморальних захисних факторів

Дефіцит імуноглобуліну А

У бронхіальному вмісті визначаються в різних кількостях імуноглобуліни IgG, IgM, IgA Основна роль в захисті трахеобронхіального дерева від інфекції належить IgA, зміст якого в бронхіальному секреті вище, ніж в сироватці крові. IgA в бронхах секретується клітинами бронхассоціірованной лімфоїдної тканини, зокрема, плазматичними клітинами підслизового шару бронхів (секреторний IgA). Продукція IgA в респіраторному тракті становить 25 мг / кг / добу. Крім того, в бронхіальному секреті міститься невелика кількість IgA, що надходить сюди з крові шляхом транссудації.

IgA виконує наступні функції в бронхопульмональной системі:

• має противірусну і протимікробну дію, запобігає розмноженню вірусів, зменшує здатність мікробів прилипати до слизової оболонки бронхів;
• бере участь в активації комплементу по альтернативному шляху, що сприяє лізису мікроорганізмів;
• підсилює антибактеріальний ефект лізоциму і лактоферину;
• пригнічує ІК-клітинну і антителозависимую клітинну цитотоксичність;
• має властивість з'єднуватися з тканинними і чужорідними білковими антигенами, елімінуючи їх з циркуляції і попереджаючи таким чином утворення аутоантитіл.

IgA проявляє свої захисні властивості головним чином в проксимальних відділах респіраторного тракту. У дистальних відділах бронхів найбільш істотну роль в противомикробной захисту грає IgG, що надходить в бронхіальний секрет шляхом транссудації з сироватки крові.

У невеликій кількості в бронхіальному секреті міститься також IgM, який синтезується місцево.

При хронічному бронхіті вміст імуноглобулінів, перш за все IgA, в бронхіальному секреті значно знижується, що порушує антиінфекційних захист, сприяє розвитку цитотоксичних реакцій з пошкодженням бронхів і прогресуванню хронічного бронхіту.

[3], [4]

Порушення вмісту компонентів комплементу

Система комплементу - система білків сироватки крові, що включає 9 компонентів (14 білків), які при їх активації здатні знищувати чужорідні речовини, в першу чергу інфекційні агенти.

Існує 2 шляхи активації комплементу: класичний і альтернативний (пропердиновий).

В активації комплементу класичним шляхом беруть участь імунні комплекси, до складу яких найчастіше входять IgM, IgG, С-реактивний протеїн. Імунні комплекси з участю імуноглобулінів A, D, E систему комплементу не активується.

При класичному шляху активації комплементу спочатку відбувається за участю іонів Ca послідовна активація компонентів C1q, C1r, C1g, в результаті чого утворюється активна форма C1. Компоненті, (активна форма) має протеолігіческой активністю. Під його впливом з компонентів C2 і C4 утворюється активний C3-комплекс (конвертах), в подальшому з його участю формується так званий «мембраноатакующего блок» (активні компоненти C5-C6-C7-C8-C9). Цей білок є трансмембранний канал, проникний для електролітів і води. За рахунок більш високого колоїдно-осмотичного тиску в мікробної клітці всередину неї починають надходити Na ⁺ і вода, в результаті чого клітина набухає і лизируется.

Альтернативний шлях активації комплементу не вимагає участі ранніх компонентів комплементу C1, C2, C4. Активаторами альтернативного шляху можуть бути бактеріальні полісахариди, ендотоксини та інші фактори. Відбувається розщеплення компонента C3, на C3a і C3b. Останній в комплексі з пропердин сприяє формуванню «мембраноатакующего блоку» C5-C9, і далі відбувається цитоліз чужорідного агента (як при активації класичним шляхом).

У бронхіальному вмісті більшість чинників комплементу виявляється в незначній кількості, проте їх бронхозащітная роль дуже велика.

Система комплементу бронхіального секрету в такому значенні:

• бере участь в запальних та імунних реакціях в легеневої тканини;
• здійснює захист бронхів і легеневої тканини від інфекції та інших чужорідних агентів шляхом активації комплементу по альтернативному шляху;
• бере участь в процесі фагоцитозу мікробів (хемотаксис, фагоцитоз);
• активує мукоциліарний кліренс;
• впливає на секрецію глікопротеїнів слизу в бронхах (через компонент C3a).

Більшість біологічних ефектів системи комплементу реалізується завдяки наявності рецепторів для компонентів. Рецептори для компонента С3a є на поверхні нейтрофілів, моноцитів, еозинофілів, тромбоцитів, альвеолярнихмакрофагів.

При хронічному бронхіті синтез компонентів комплементу порушений, що має велике значення в прогресували інфекційно-запального процесу в бронхах.

Зниження вмісту лізоциму в бронхіальному секреті

Лізоцим (мурамідаза) - бактерицидну речовину, міститься в бронхіальному секреті, виробляється моноцитами, нейтрофілами, альвеолярними макрофагами і серозними клітинами бронхіальних залоз. Легкі найбільш багаті лизоцимом. Лізоцим грає наступну роль в бронхіальному секреті:

• забезпечує захист бронхопульмональной системи від інфекції;
• впливає на реологічні властивості мокротиння (лізоцим in vitro взаємодіє з кислими глікопротеїнами слизу, преципітує муцин, що погіршує реологию мокротиння і мукоциліарний транспорт).

При хронічному бронхіті продукція лізоциму та зміст його в бронхіальному секреті і легеневої тканини значно знижується, що сприяє прогресуванню інфекційно-запального процесу в бронхах.

Зниження вмісту лактоферину в бронхіальному секреті

Лактоферин - железосодержащий глікопротеїн, продукується залозистими клітинами і присутній майже у всіх секретах організму, що омивають слизові оболонки. У бронхах лактоферрин виробляється серозними клітинами бронхіальних залоз.

Лактоферин має бактерицидну і бактеріостатичну ефектами. При хронічному бронхіті продукція лактоферину і зміст його в бронхіальному секреті значно знижуються, що сприяє підтримці інфекційно-запального процесу в бронхопульмональной системі.

[5], [6], [7], [8], [9]

Зниження вмісту фібронектіт в бронхіальному секреті

Фібронектин - високомолекулярний глікопротеїн (молекулярна маса 440 000 дальтон), присутній в нерозчинному вигляді в сполучної тканини і на поверхні мембран деяких клітин, а в розчинній формі - в різних екстрацелюлярний рідинах. Фібронектин продукується фібробластами, альвеолярними макрофагами, моноцитами і ендотеліальними клітинами, виявляється в крові, спинномозковій рідині, в сечі, в бронхіальному секреті, на мембранах моноцитів, макрофагів, фібробластів, тромбоцитів, гепатоцитів. Фібронектин зв'язується з колагеном, фибриногеном, фібробластами. Основна роль фібронектину - участь в міжклітинних взаємодіях:

• підсилює прикріплення моноцитів до клітинних поверхнях, привертає моноцити в ділянку запалення;
• бере участь в елімінації бактерій, зруйнованих клітин, фібрину;
• готує бактеріальні та небактеріальні частки до фагоцитозу.

При хронічному бронхіті зміст фибронектина в бронхіальному вмісті знижується, що може сприяти прогресуванню хронічного запального процесу в бронхах.

Порушення змісту інтерферону в бронхіальному вмісті

Інтерферони - група низькомолекулярних пептидів, що володіють противірусною, протипухлинною і імунорегулюючих активністю.

Розрізняють альфа-, бета-, гамма-інтерферон. Альфа-інтерферон володіє переважно противірусним і антипроліферативними ефектами і виробляється В-лімфоцитами, 0-лімфоцитами, макрофагами.

Бета-інтерферон характеризується противірусну активність і продукується фібробластами і макрофагами.

Гамма-інтерферон є універсальним ендогенним імуномодулятором. Він виробляється Т-лімфоцитами і NK-лімфоцитами. Під впливом гамма-інтерферону посилюється зв'язування антигену клітинами, експресія антигенів HLA, підвищуються лізис клітин-мішеней, продукція імуноглобулінів, фагоцитарна активність макрофагів, пригнічується ріст пухлинних клітин, пригнічується внутрішньоклітинний розмноження бактерій.

Зміст інтерферонів в бронхіальному секреті при хронічному бронхіті істотно знижується, що сприяє розвитку і підтримці інфекційно-запального процесу в бронхах.

Порушення співвідношення протеаз та їх інгібіторів

До інгібіторів протеаз відносяться альфа 1 антитрипсин і альфа2-макроглобулин. Вони продукуються нейтрофілами, альвеолярними макрофагами, печінкою. У нормі існує певна рівновага між пратеазамі бронхіального секрету і антипротеазной захистом.

У рідкісних випадках при хронічному необсгруктівном бронхіті може мати місце генетично обумовлене зниження антіпротеолігаческой активності, що сприяє пошкодження бронхопульмональной системи протеазами. Набагато більше значення цей механізм має в розвитку емфіземи легенів.

Порушення функції альвеолярнихмакрофагів

Альвеолярнімакрофаги здійснюють такі функції:

• фагоцитируют мікробні і чужорідні немікробні частки;
• беруть участь в запальних та імунних реакціях;
• секретують компоненти комплементу;
• секретують інтерферон;
• активують антіпротеолітіческого активність альфа2-макроглобуліну;
• виробляти лізоцим;
• продукують фібронектину і хемотаксические чинники.

Встановлено суттєве зниження функції альвеолярнихмакрофагів при хронічному бронхіті, що відіграє значну роль у розвитку інфекційно-запального процесу в бронхах.

[10], [11], [12]

Дисфункція місцевої (бронхо-пульмональной) і загальної імунної системи

У різних відділах бронхопульмональной системи є скупчення лімфоїдної тканини - бронх-асоційована лімфоїдна тканина. Це джерело утворення В- і T-лімфоцитів. У бронх-асоційованої лімфоїдної тканини представлені T-лімфоцити (73%), В-лімфоцити (7%), О-лімфоцити (20%), і багато натуральних кілерів.

При хронічному бронхіті функція Т-супресорів і натуральних кілерів як в місцевій бронхопульмональной системі, так і в цілому може бути значно знижена, що сприяє розвитку аутоімунних реакцій, порушення функції системи антимікробної і протипухлинної захисту. У ряді випадків знижена функція Т-лімфоцитів-хелперів і порушено утворення захисного IgA. Зазначені порушення в бронхопульмональной імунній системі мають велике патогенетичне значення при хронічному бронхіті.

[13], [14], [15], [16]

Структурна перебудова слизової оболонки бронхів

Структурна перебудова слизової оболонки бронхів є найважливішим фактором патогенезу хронічного бронхіту. Слиз виробляється бронхіальнимизалозами в підслизовому шарі трахеї і бронхів до бронхіол (тобто в дихальних шляхах, що мають шар хрящової тканини), а також келихоподібних клітинами епітелію дихальних шляхів, число яких скорочується в міру зменшення калібру дихальних шляхів. Структурна перебудова слизової оболонки бронхів при хронічному бронхіті полягає в значному збільшенні числа і активності келихоподібнихклітин і гіпертрофії бронхіальних залоз. Це призводить до надмірної кількості слизу і погіршення реологічних властивостей мокротиння і сприяє розвитку мукостаза.

Розвиток класичної патогенетичної тріади і вивільнення медіаторів запалення і цитокінів

Обов'язковою фактором патогенезу хронічного бронхіту є розвиток класичної патогенетичної тріади, що полягає в збільшенні продукції слизу (гіперкрінія), якісній зміні бронхіальної слизу (вона стає в'язкою, густою - дискриния), стазе слизу (мукостаз).

Гіперкрінія (гіперсекреція слизу) пов'язана з активацією секреторних клітин, при цьому може відбуватися збільшення розмірів (гіпертрофія) і кількості цих клітин (гіперплазія). Активацію секреторних клітин викликають:

• підвищення активності парасимпатичної (холинергической), симпатичної (альфа- або бета-адренергічної) або неадренергических нехолинергических нервової системи;
• вивільнення медіаторів запалення - гістаміну, дериватів арахідонової кислоти, цитокінів.

Гістамін вивільняється в основному із стовбурових клітин, які знаходяться у великій кількості в підслизовій оболонці поблизу секреторних залоз і в базальній мембрані поблизу келихоподібнихклітин Під впливом гістаміну порушуються Н1 і Н2-рецептори секреторних клітин Стимуляція H1-рецепторів збільшує секрецію глікопротеїнів слизу. Стимуляція Н2-рецепторів призводить до збільшення припливу натрію і хлору в просвіт дихальних шляхів, що супроводжується збільшенням припливу води і, отже, збільшенням обсягу секреції.

Похідні арахідонової кислоти - простагландини (PgA2, PgD2, PgF2a), лейкотрієни (LTC4, LTD4) стимулюють секрецію слизу і збільшують вміст у ній глікопротеїнів. Серед похідних арахідонової кислоти лейкотрієни є найбільш потужними секрет-стимулюючими агентами.

Встановлено, що серед цитокінів стимулюючим впливом на секрецію бронхіальних залоз має фактор некрозу пухлин.

Вивільнення зазначених медіаторів запалення обумовлено наступними причинами:

• запальна реакція сприяє притоку в підепітеліальному тканини клітин-ефекторів запалення (огрядні клітини, моноцити, макрофаги, нейтрофіли, еозинофіли), які в активному стані вивільняють медіатори запалення - гістамін, деривати арахідонової кислоти, фактор активації тромбоцитів, фактор некрозу пухлин і ін.);
• епітеліальні клітини самі по собі у відповідь на зовнішні впливи здатні виділяти медіатори запалення;
• ексудація плазми збільшує приплив клітин-ефекторів запалення.

Велике значення в розвитку хронічного бронхіту належить гіперпродукції нейтрофілами протеолітичних ферментів - нейтрофильной еластази і ін.

Надмірна кількість слизу, порушення її реологічних властивостей (надмірна в'язкість) в умовах зниження функції миготливого епітелію (цилиарная недостатність) призводить до різкого уповільнення евакуації слизу і навіть закупорці бронхіол. Дренажна функція бронхіального дерева таким чином різко порушується, при цьому на тлі пригнічення місцевої бронхопульмональной захисної системи створюються умови для розвитку бронхогенной інфекції, швидкість розмноження мікроорганізмів починає перевищувати швидкість їх елімінації. В подальшому, при існуванні патогенетичної тріади (гіперкрінія, дискриния, мукостаз) і надалі пригніченні місцевої системи захисту, інфекція в бронхіальному дереві присутній постійно і викликає ушкодження бронхіальних структур. Вона проникає в глибокі шари стінки бронхів і призводить до розвитку панбронхіту, перібронхіту з подальшим формуванням деформуючого бронхіту і бронхоектазів.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Патоморфологія

При хронічному бронхіті є гіпертрофія і гіперплазія трахеобронхіальних залоз і збільшення числа келихоподібних клітин. Відзначаються зменшення числа реснитчатих клітин, плоско клітинна метаплазія епітелію. Товщина бронхіальної стінки збільшується в 1.5-2 рази за рахунок гіперплазії бронхіальних залоз, розширення судин, набряку слизової оболонки і підслизового шару, клітинної інфільтрації і ділянок склерозу. При загостренні хронічного бронхіту відзначається інфільтрація нейтрофільними лейкоцитами, лімфоїдними і плазматичними клітинами.

При хронічному обструктивному бронхіті найбільш виражені ознаки обструкції виявляють в дрібних бронхах і бронхіолах: облітерація і стенозирование за рахунок вираженого запального набряку, клітинної проліферації і фіброзу, рубцевих змін; можливе утворення бронхіолоектази з дистальної облітерацією.