17альфа-гідроксипрогестерон у крові

17-гідроксипрогестерон є попередником кортизолу, який має натрійуретичний ефект. Гормон виробляється в надниркових залозах, яєчниках, яєчках та плаценті. В результаті гідроксилювання 17-гідроксипрогестерон перетворюється на кортизол.

Визначення 17-гідроксипрогестерону в крові відіграє провідну роль у діагностиці адреногенітального синдрому, який супроводжується гіперпродукцією однієї групи гормонів корою надниркових залоз та зниженням секреції іншої. Адреногенітальний синдром має основу на спадковій недостатності різних ферментів, що беруть участь у біосинтезі стероїдних гормонів. Існує кілька форм адреногенітального синдрому, клінічні прояви яких залежать від дефіциту певного ферменту: 21-гідроксилази, 11β-гідроксилази, 3β-оксиддегідрогенази, Р ₄₅₀ SCC (20,22-десполази), 17-гідроксилази. Спільним для всіх форм адреногенітального синдрому є порушення синтезу кортизолу, який регулює секрецію АКТГ за принципом механізму зворотного зв'язку.

Референтні значення (норма) концентрації 17-гідроксипрогестерону в сироватці крові

Вік	17-GPG, нмоль/л
Діти, статеве дозрівання:
Хлопчики	0,1-2,7
Дівчата	0,1-2,5
Жінки:
Фолікулярна фаза	0,4-2,1
Лютеїнова фаза	1,0-8,7
Постменопауза	<2,1

Зниження рівня кортизолу в крові сприяє підвищеній секреції АКТГ передньою часткою гіпофіза, що призводить до гіперфункції надниркових залоз, їх гіперплазії та посилення секреції стероїдних попередників, з яких синтезуються андрогени. Підвищена концентрація андрогенів у крові (на відміну від кортизолу) не знижує секрецію АКТГ гіпофізом. В результаті в корі надниркових залоз накопичується надлишкова кількість 17-гідроксипрогестерону, як через недостатнє його перетворення на кортизол, так і через підвищене його утворення.

Найчастіше (80-95% усіх випадків) виявляється дефіцит 21-гідроксилази, необхідної для перетворення 17-гідроксипрогестерону на 11-дезоксикортизол, а потім на кортизол. У кожного третього пацієнта з цим типом ферментативного дефекту спостерігаються тяжкі порушення синтезу кортизолу та недостатній синтез альдостерону. Клінічно це виражається в синдромі сольової втрати. Організм не здатний утримувати натрій, що призводить до його втрати з сечею, зневоднення та колапсу. Смерть хворих дітей зазвичай настає в перші тижні життя.

Найважливішу роль у діагностиці адреногенітального синдрому, спричиненого дефіцитом 21-гідроксилази, відіграє визначення в крові 17-гідроксипрогестерону, ДГЕАС та тестостерону та екскреція 17-КС із сечею, що може перевищувати норму в 5-10 разів і більше. Концентрація 17-гідроксипрогестерону в крові вище 24 нмоль/л підтверджує діагноз вродженої гіперплазії надниркових залоз. Якщо вона становить 9-24 нмоль/л, показаний тест на АКТГ для диференціальної діагностики синдрому полікістозних яєчників та адреногенітального синдрому. Слід пам'ятати, що при некласичній формі дефіциту 21-гідроксилази базальна концентрація 17-гідроксипрогестерону в крові може бути нижче 9 нмоль/л. У зв'язку з цим, при підозрі на адреногенітальний синдром, тест на АКТГ проводиться навіть при низькій базальній концентрації 17-гідроксипрогестерону. У нормі через 60 хвилин концентрація 17-гідроксипрогестерону зазвичай не досягає 12 нмоль/л, при класичній формі адреногенітального синдрому вона перевищує 90 нмоль/л, при некласичній формі – 45 нмоль/л. У гетерозиготних носіїв мутантного гена, що кодує 21-гідроксилазу, концентрація 17-гідроксипрогестерону в крові після стимуляції АКТГ зростає до 30 нмоль/л.

Однією з причин підвищеного утворення 17-гідроксипрогестерону можуть бути пухлини кори надниркових залоз. Ефективним методом диференціальної діагностики є дексаметазоновий тест. Перед тестом у пацієнта береться кров на визначення 17-гідроксипрогестерону, а за день до тесту збирається добова сеча для визначення 17-КС. Дорослим призначають 2 мг дексаметазону перорально кожні 6 годин після їжі протягом 48 годин. Після закінчення прийому дексаметазону повторно беруть кров і збирають добову сечу. При адреногенітальному синдромі тест позитивний – концентрація 17-гідроксипрогестерону в крові різко падає, а екскреція 17-КС з сечею зменшується більш ніж на 50%. При пухлинах (андростероми, арренобластоми) тест негативний, вміст гормону не знижується або знижується незначно.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]