Абамат

«Абамат» не змінить ставлення людини до хвороби, але це чудовий противірусний препарат, спеціально розроблений вченими-медиками для дітей та дорослих з ВІЛ-інфекцією.

Показання до застосування Абамат

«Абамат», міжнародна назва якого — «Абакавір», призначений для лікування вірусу — ВІЛ у дорослих та дітей.

Лікування препаратом вимагає особливої обережності, оскільки ВІЛ-інфекція вражає весь організм людини, а це означає, що препарат слід приймати під суворим наглядом лікаря, який має необхідний досвід лікування пацієнтів зі СНІДом та ВІЛ. Під час лікування слід оцінювати вірусне навантаження пацієнта та кількість CD4-лімфоцитів. Пацієнтів слід поінформувати, що застосування «Абамату» не запобігає передачі вірусу імунодефіциту через кров або інтимний контакт.

[ 1 ]

Форма випуску

«Абамат» представлений у формі таблеток персикового кольору, які вкриті круглою двоопуклою оболонкою, з написом «M20» з одного боку, з іншого боку є «смужка» для розламування на дві частини, кожна частина яких є дозою 60 мг.

«Абамат» «М110» майже ідентичний «Абамату» «М20», але форма випуску «М110» – капсули також персикового кольору, логічно, мають напис «М110» з одного боку, інша сторона гладка, доза якої становить 300 мг.

Різниця між першим і другим типами препарату полягає в дозуванні, яка обговорюється, перш за все, з лікарем.

Фармакодинаміка

«Абамат» швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Біодоступність у дорослих становить 83%. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 1,5 години після прийому препарату в таблетках. При прийомі препарату в терапевтичних дозах (600 мг) максимальна концентрація становить приблизно 3 мкг/мл, а AUC, що приймається з інтервалом у 12 годин, – 6 мкг/год/мл.

Прийом препарату під час їжі уповільнює час досягнення пікової концентрації в сироватці крові, але не впливає на загальну концентрацію в плазмі. Тому Абамат можна приймати незалежно від прийому їжі.

Абакавір, інша назва Абамати, вільно проникає в різні тканини організму, включаючи спинномозкову рідину. Середнє співвідношення рівнів абакавіру в спинномозковій рідині до сироватки крові становить приблизно 30-44%. При застосуванні в терапевтичних дозах рівень зв'язування з білками становить приблизно 49%.

Що стосується метаболізму, абакавір піддається первинному метаболізму в печінці, при цьому менше 2% прийнятої дози виводиться з сечею у незміненому вигляді.

Основними метаболітами є 5'-карбонова кислота та 5'-глюкуронід, перетворення яких відбувається за допомогою алкогольдегідрогенази або шляхом глюкуронізації.

Період напіввиведення абакавіру становить 1,5 години. Після багаторазового прийому 300 мг двічі на день значної кумуляції не відбувається. Метаболіти та незмінений абакавір, приблизно 83% прийнятої дози, виводяться з сечею, решта – з калом.

Що стосується канцерогенезу, мутагенезу, є дані про виникнення злоякісних та доброякісних пухлин. У більшості випадків ці пухлини виникали при застосуванні високих доз «Абамату» – 330 мг/кг/добу та 600 мг/кг/добу. Ці дози еквівалентні рівню, який у 24-32 рази перевищує рівень системного розподілу препарату у людей. Хоча канцерогенний потенціал препарату у людей невідомий, ці дані дозволяють вважати, що потенційна користь від застосування препарату переважає канцерогенний ризик для людини.

Ураження печінки

Абамат метаболізується переважно в печінці. Фармакокінетику Абамату вивчали у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (5-6 балів за шкалою Чайлда-П'ю), які отримували разову дозу 600 мг на добу. Результати показали середнє збільшення AUC абакавіру в 1,89 раза [1,32; 2,70] та періоду напіввиведення в 1,58 раза [1,22; 2,04].

Пошкодження нирок

Абамат метаболізується переважно в печінці, приблизно 2% дози виводиться у незміненому вигляді через нирки. Фармакокінетика абакавіру у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності подібна до фармакокінетики у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Тому пацієнтам з нирковою недостатністю необхідна корекція дози.

Виходячи з короткострокового досвіду, прийом Абамату слід припинити пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності.

Фармакокінетика у дітей

У дітей Абамат швидко та легко абсорбується з пероральних розчинів. Загальні фармакокінетичні параметри у дітей подібні до показників у дорослих, з більшою варіабельністю концентрацій у плазмі.

Якщо говорити про малюків віком до 3 місяців, то необхідної інформації щодо безпечного використання немає.

Фармакокінетика

Діюча речовина: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить: абакавір у формі сульфату 60 мг або 300 мг.

Допоміжні речовини включають:

• колоїдний діоксид кремнію,
• мікрокристалічна целюлоза,
• натрієвий крохмаль (тип А),
• стеарат магнію,
• плівкове покриття «Опадрі жовтий» 03B82849 (діоксид титану - Е171, гіпромелоза),
• червоний оксид заліза - Е172,
• жовтий оксид заліза - Е172,
• поліетиленгліколь.

«Абамат» – це системний противірусний засіб.

«Абамат» є нуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази, а також є потужним інгібітором ВІЛ-1 - ВІЛ-2, включаючи ізоляти ВІЛ-1 зі зниженою чутливістю до зидовудину, ламівудину, зальцитабіну, невірапіну або диданозину. У клітині цей препарат перетворюється на активний метаболіт, карбовір трифосфат, який діє шляхом пригнічення зворотної транскриптази ВІЛ, в результаті чого порушується необхідний зв'язок у системі вірусної ДНК та зупиняється його реплікація.

Спосіб застосування та дози

Лікування повинен проводити лікар, який має досвід лікування пацієнтів з ВІЛ-інфекцією.

«Абамат» приймають перорально, незалежно від прийому їжі.

Дорослі та діти старше 12 років (вагою не менше 30 кг): 300 мг двічі на день або 600 мг один раз на день.

При переході з дворазового прийому на один прийом на день, вранці, першу дозу 600 мг слід приймати вранці. Якщо перевага надається вечірньому режиму, то в день переходу слід приймати 300 мг вранці та 600 мг ввечері.

При переході з одноразового на дворазовий прийом препарату перші 300 мг слід приймати вранці.

Дітям від 3 років (вага яких не менше 14 кг) до 12 років рекомендована доза становить 8 мг/кг 2 рази на день; максимальна добова доза – до 600 мг на добу. «Абамат» слід призначати лише тим дітям, які можуть ковтати таблетку. Пацієнтам, які не можуть ковтати таблетку, може бути запропонований «Абакавір» у формі розчину для перорального застосування.

Рекомендації щодо застосування таблеток 60 мг для дітей вагою від 14 до 30 кг.

Коригування дози у разі ниркової недостатності не потрібне, оскільки процес метаболізму «Абамату» відбувається переважно в печінці, пацієнтам з легкою печінковою недостатністю (індекс Чайлда-П'ю – 5-6) рекомендується приймати 200 мг «Абамату» двічі на день. Для такого дозування «Абамат» слід використовувати у формі розчину для перорального застосування.

Коригування дози для пацієнтів літнього віку. При призначенні препарату пацієнтам літнього віку необхідно враховувати вищу частоту порушень функції серця, печінки та нирок, наявність супутніх захворювань та застосування лікарських засобів.

[ 3 ]

Використання Абамат під час вагітності

«Абамат» має цілий ряд протипоказань та побічних ефектів. Але безпека використання «Абамату» під час вагітності не встановлена, отже, рекомендацій для вагітних немає. Але лікар може призначити цей препарат лише в тому випадку, якщо очікувана користь для матері в цей період перевищує ризик для плода.

«Абамат» для годуючих ВІЛ-інфікованих матерів, а також під час вагітності не рекомендується, оскільки його вплив на дитину невідомий. Дослідження не встановили проникнення препарату в материнське молоко, тому під час процесу його прийому грудне вигодовування слід припинити.

Але в будь-якому випадку вагітна жінка або жінка, яка вже народила, повинна суворо дотримуватися вказівок лікаря, тим більше, що цей препарат продається в аптеках лише за пред'явленням рецепта.

Протипоказання

«Абамат» має кілька протипоказань, до яких належать:

• Підвищена чутливість до компонентів, що входять до складу препарату.
• Помірне або тяжке порушення функції печінки.
• Термінальна стадія захворювання нирок.
• Позитивний тест на наявність алеля HLA-B * 5701.

«Абамат» крім протипоказань має також побічні ефекти, які також вказані в інструкції, і які лікуючий лікар повинен враховувати під час терапії. Схильність до протипоказань можна встановити за допомогою діагностики: лабораторних аналізів та ультразвукового дослідження.

Побічна дія Абамат

Є дані, що приблизно у 5% пацієнтів, які отримували Абамате, розвивалися реакції гіперчутливості, які характеризувалися появою поліорганних симптомів з лихоманкою або без неї та/або появою висипань (макулопапульозних або кропив'янки) та рідко були летальними.

Симптоми можуть виникати будь-коли під час лікування, але зазвичай з'являються протягом перших шести тижнів від початку лікування (середній час початку становить 11 днів).

Симптоми та ознаки алергічних реакцій перелічені нижче. Ті, що виникають з частотою понад 10%, виділені жирним шрифтом.

З боку шкіри: висип (макулопапульозний або уртикарний).

З боку травної системи: біль у животі, діарея, нудота, блювання, гастроентерит, виразки на слизовій оболонці рота.

З боку дихальної системи: кашель, задишка, синдром пригнічення дихання, біль у горлі, дихальна недостатність, зміни на рентгенограмі грудної клітки (переважно інфільтрати, які можуть бути локалізованими); загальні прояви: лихоманка, втома, нездужання, лімфаденопатія, набряк, кон'юнктивіт, артеріальна гіпотензія, анафілаксія.

З боку нервової системи: головний біль, парестезії.

З боку кровотворної системи: лімфопенія.

З боку травної системи: підвищення рівня функціональних печінкових проб, гепатит, печінкова недостатність.

Опорно-рухова система: біль у м’язах, поодинокі випадки міолізу, артралгія, підвищення рівня креатинфосфорної кисню (КФК).

Крім того, може підвищуватися рівень креатиніну, ниркова недостатність, висип та побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту траплялися частіше у дітей, ніж у дорослих. Шкірні висипання були поширеним ізольованим симптомом реакцій гіперчутливості. Деякі пацієнти з реакціями гіперчутливості спочатку сприймаються як такі, що мають захворювання дихальних шляхів (пневмонія, фарингіт, бронхіт), грипоподібні захворювання, гастроентерит або реакції на інші ліки.

Затримка в діагностиці гіперчутливості призводить до того, що пацієнти продовжують застосовувати абакавір, що може спричинити сильне загострення алергічних реакцій і навіть смерть. Тому можливість реакції гіперчутливості слід завжди враховувати, якщо у пацієнтів виникають вищезазначені симптоми. Якщо ризик такої реакції не можна виключити, застосування Абамату або інших препаратів, що містять абакавір, слід припинити та не відновлювати. При продовженні лікування симптоми реакції гіперчутливості посилюються та зазвичай зникають після відміни препарату. Пацієнтам, у яких розвинулася реакція гіперчутливості, слід припинити лікування та ніколи не відновлювати його з будь-яким препаратом, що містить Абамат.

Є поодинокі повідомлення про реакції гіперчутливості, що виникають після багаторазового застосування препарату, коли цьому передувала поява однієї з основних ознак гіперчутливості (висип на шкірі, лихоманка, втома, нездужання, шлунково-кишкові або респіраторні симптоми).

У рідкісних випадках у пацієнтів, які відновили лікування, виникали реакції гіперчутливості, але цьому не передували симптоми гіперчутливості. Щодо багатьох інших побічних реакцій залишається незрозумілим, чи пов’язані вони із застосуванням Абамату чи інших препаратів, що використовуються для лікування ВІЛ-інфекції, чи є наслідком самого захворювання.

Багато з перелічених вище симптомів (нудота, блювання, діарея, лихоманка, втома, висип) виникають як частина реакції гіперчутливості. Тому пацієнтів з будь-яким із цих симптомів слід ретельно обстежити на наявність алергічних реакцій. Якщо лікування припинено через наявність хоча б одного з цих симптомів, поновлення лікування можливе лише під безпосереднім наглядом лікаря.

[ 2 ]

Передозування

У разі передозування необхідно попередньо переконатися у відсутності у пацієнта алергічної реакції на Абамат або його компоненти, та за необхідності провести стандартну підтримуючу терапію. В інших випадках лікування симптоматичне. Невідомо, чи виводиться цей препарат за допомогою перитонеального діалізу чи гемодіалізу.

Щоб уникнути передозування, слід суворо дотримуватися рекомендацій лікаря. У разі виникнення будь-яких неочікуваних симптомів слід повідомити про це лікаря. Цілком можливо, що симптоми можуть бути пов'язані з алергічною реакцією.

Взаємодія з іншими препаратами

Ймовірність взаємодії абамату з іншими лікарськими засобами, опосередкованої P450, є низькою. Абамат пригнічує ферменти CYP3A4, CYP2C9 та CYP2D6 у клінічно значущих концентраціях.

Взаємодія між інгібіторами протеаз та іншими препаратами, що метаболізуються основними ферментами P450, малоймовірна.

Немає взаємодії між Абаматом, Зидовудином та Ламівудином.

Прийом препарату з «Етанолом» призводить до розвитку шкали під фармакокінетичною кривою «концентрація/час» (AUC) «Абамату» майже на 41%. «Абамат» не впливає на метаболізм «Етанолу».

Супутнє застосування 600 мг абамату двічі на день та метадону знижує максимальну концентрацію (Cmax) абамату на 35% та затримує час досягнення максимальної концентрації (tmax) на одну годину, але AUC залишається незмінним. Цей противірусний засіб збільшує середню системну експозицію метадону на 22%. Дорослі пацієнти, які приймають метадон та абамат, повинні перебувати під наглядом щодо ознак синдрому відміни, що вказує на низьке дозування, оскільки може знадобитися корекція дози метадону.

Ретиноїдні компоненти виводяться алкогольдегідрогеназою. Взаємодія з абаматом можлива, але не вивчалася.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Умови зберігання

«Абамат» має стандартні правила зберігання, тобто в темному, сухому місці, недоступному для дітей, температура якого не повинна перевищувати 30°C. Причому зберігати його слід в оригінальній упаковці разом з вкладишем – інструкцією.

Слід пам'ятати, що недотримання норм зберігання може значно скоротити термін придатності препарату, оскільки більшість речовин, що є активними або додатковими компонентами, втрачають свої терапевтичні властивості при занадто високій температурі або під впливом сонячних променів.

Саме з цих причин «Абамат», вкладиш якого містить всю інформацію з цього питання, слід зберігати відповідно до всіх інструкцій.

Термін придатності

«Абамат», якщо зберігати згідно з інструкцією, придатний протягом 2 років з дати виробництва. Але, інакше, назвати точний термін придатності неможливо.

Купуючи «Абамат», не соромтеся, дивіться на дату виробництва та назву виробника. Навіщо перевіряти дату — зрозуміло. Що стосується виробника, то єдиний, хто може його виробляти, це «Matrix Laboratories Limited» Індія. Підробок серед аптек не було. Але, якщо говорити про «віртуальні» способи доставки, то можливо все, навіть доставка простроченого препарату.