Адваграф

Адваграф належить до фармакотерапевтичної групи імунодепресантів (імунодепресантів), які використовуються для штучного пригнічення імунної системи. Міжнародна непатентована назва: Такролімус. Виробник: Astellas Pharma Europe BV (Нідерланди), Astellas Ireland Co. Ltd. (Ірландія).

Інші торгові назви: Такролімус, Такролімус-Тева, Програф, Фуджіміцин.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Адваграфа

Препарат Адваграф застосовується в трансплантології для запобігання відторгненню пересаджених внутрішніх органів донора – алотрансплантатів печінки, нирок або серця. А також для лікування дорослих із симптомами відторгнення алотрансплантата, коли медикаментозне пригнічення імунітету іншими засобами є неприйнятним.

[ 3 ], [ 4 ]

Форма випуску

Форма випуску: капсули пролонгованої дії по 0,5 мг, 1 мг та 5 мг.

[ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинаміка

Фармакологічна дія Адваграфу забезпечується активною речовиною препарату такролімусом – природним макролідом макролактамом аскоміцином (такролімусом), що продукується актинобактерією Streptomyces tsukubaensis.

Відторгнення організмом пересадженого органу або тканини зупиняється шляхом пригнічення Т-клітинної відповіді проти чужорідних HLA-антигенів, а також блокуванням шляхів передачі Т-клітинних сигналів через кальцієві канали.

Такролімус зв'язується з цитозольним білком Т-лімфоцитів макрофіліном-12 та блокує фермент кальциневрин (CaN). В результаті пригнічується утворення Т-цитотоксичних лімфоцитів та цитокінів (зокрема, інтерлейкінів та гамма-інтерферону, що стимулюють клітини імунної системи) та знижується інтенсивність проліферації В-лімфоцитів, що виробляють антитіла.

[ 7 ]

Фармакокінетика

Після перорального застосування активна речовина Адваграфу абсорбується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, потрапляє в кровотік і зв'язується з білками плазми; максимальна концентрація в плазмі крові досягається приблизно через дві години.

Біодоступність препарату становить 20-25%; швидкість кліренсу такролімусу з біологічних рідин організму коливається від 4 до 6,7 літрів на годину (залежно від трансплантованого органу); період напіввиведення становить близько 43 годин.

Адваграф метаболізується в печінці та кишечнику. Метаболіти виводяться з жовчю. Не більше 1% активної речовини виводиться у незміненому вигляді з сечею та калом.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Спосіб застосування та дози

Адваграф призначений для перорального застосування: один раз на день, за 1 годину до їди або через 2,5 години після їди, запиваючи водою.

Адваграф застосовується лише за призначенням лікаря, який визначає дозу препарату індивідуально. Після трансплантації нирки або печінки призначають 0,2-0,3 мг на кілограм маси тіла (один раз на добу), для профілактики відторгнення алотрансплантата – 0,1-0,2 мг/кг (один раз на добу, вранці).

Під час прийому препарату Адваграф слід контролювати рівень такролімусу в крові, щоб підтримувати необхідну терапевтичну концентрацію препарату в організмі.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Використання Адваграфа під час вагітності

Застосування Адваграфу під час вагітності не рекомендується, оскільки такролімус проникає через плаценту, і його безпека для плода повністю не встановлена.

Протипоказання

Протипоказаннями до застосування цього препарату є індивідуальна гіперчутливість до такролімусу, інших препаратів групи макролідів або допоміжних компонентів, що входять до складу капсул Адваграф.

[ 11 ]

Побічна дія Адваграфа

Найпоширенішими побічними ефектами препарату Адваграф є: головний біль та біль у суглобах, нудота, діарея, підвищення артеріального тиску, тремор, порушення сну, дисфункція нирок, підвищення рівня глюкози та калію в крові.

До поширених побічних ефектів препарату Адваграф належать запаморочення та шум у вухах.

Задишка, фарингіт, кашель, риніт, порушення серцевого ритму, зниження артеріального тиску, анемія, порушення периферичного кровообігу, зміни в крові (лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз), судоми та парестезії, виразки слизової оболонки рота, біль у животі та запалення шлунково-кишкового тракту.

Також можуть спостерігатися блювота, метеоризм, запор, гостра ниркова недостатність (аж до токсичної нефропатії) та зниження діурезу, ураження клітин печінки та жовчного міхура, сверблячі шкірні висипання, випадіння волосся, підвищене потовиділення. З боку центральної нервової системи спостерігаються депресивно-тривожні стани, сплутаність свідомості та різні психоемоційні розлади.

Також слід враховувати, що терапія імуносупресивними препаратами значно підвищує ризик розвитку злоякісних новоутворень.

[ 12 ]

Передозування

Адваграф проявляється головним болем, тремором кінцівок, нудотою та блюванням, кропив'янкою, порушенням білкового обміну (підвищення рівня азоту сечовини в крові). Може виникнути млявість.

У разі передозування проводиться симптоматичне лікування – після промивання шлунка та прийому адсорбентів.

[ 17 ], [ 18 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Концентрація Адваграфу в крові підвищується при одночасному застосуванні протигрибкових препаратів (флуконазол, кетоконазол тощо) та макролідних антибіотиків.

Кортикостероїди, фенобарбітал, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, метамізол, ізоніазид та препарати на основі звіробою сприяють зниженню терапевтичного рівня Адваграфу в крові.

Наступні препарати уповільнюють біотрансформацію Адваграфу: лідокаїн, мефенітоїн, міконазол, хінідин, тамоксифен, ерготамін, гестоден, олеандоміцин, кортизон, бромокриптин. Гідроксид магнію та алюмінію, циметидин, цизаприд та метоклопрамід збільшують час виведення Адваграфу з організму.

Токсичний вплив такролімусу на нирки посилюється при одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів та аміноглікозидів.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Умови зберігання

Умови зберігання Адваграфу: при температурі не вище +24-25°C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Термін придатності

Термін придатності становить 3 роки, після відкриття алюмінієвої упаковки – 12 місяців.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]