Агапурін

Агапурін - це лікарський засіб на основі пентоксифиллина. Ліки відноситься до метаболітів з групи ксантинів, пуринів і спрямований на корекцію і поліпшення мікроциркуляції при різних судинних патологіях. В якості активного вазоділататора Агапурін значно покращує реологічні властивості крові, розширює коронарні артерії, тонізує м'язи, здатний підвищувати рівень АТФ в клітинах організму.

[1]

Показання до застосування агапуріна

Пентоксифілін як основна діюча речовина АГАПУРИН і його аналогів вперше був синтезований в 70-і роки минулого століття. Родоначальником лікарського засобу вважається Німеччина, німецьких фірм-виробників вважається одним з найбільш результативних препаратів, хоча ЛЗ, що містять пентоксифиллин, вироблені в інших країнах, не поступаються ні за якістю, ні за результативністю впливу на мікроциркуляцію і реологічні показники крові.

Основні показання до застосування:

1. Антикоагуляционное вплив, значне зниження рівня в'язкості крові
2. ангіопротекторний ефект
3. Активізація кровотоку, підвищення плинності крові
4. Поліпшення всіх реологічних показників крові
5. Підвищення рівня АТФ в еритроцитах, лейкоцитах, як результат - поліпшення їх пластичності
6. Активізація продукції цитокінів (захисну дію)
7. Розслаблення гладких м'язів
8. Розширення судин легенів
9. Підвищення тонусу діафрагми
10. Попередження гіпоксії тканин

Нозології, при яких показаний прийом АГАПУРИН:

• вестибулярні порушення
• отосклеротіческого патології
• Оклюзії судин сітківки очей
• Ретинальная артеріальна закупорка
• Спазм артерій сітківки очей
• Захворювання внутрішнього вуха
• Цереброваскулярні патології та їх наслідки
• Атеросклероз, в тому числі атеросклероз кінцівок
• синдром Рейно
• Периферичні ангіопатії, у тому числі діабетичні ангіопатії
• облітеруючий тромбангіїт
• Варикозне розширення вен нижніх кінцівок, в тому числі що супроводжується виразкою
• Гангрена
• Парестезія
• обмороження
• кульгавість
• Порушення мозкового кровообігу (ішемія)
• Дисциркуляторна енцефалопатія
• Трофічні порушення тканин (виразки, наслідки тромбофлебіту)
• Akrotsianoz
• постінсультні стану
• Головний біль, пов'язаний з ішемічними порушеннями
• зниження пам'яті
• ІХС - ішемічна хвороба серця
• Нейроінфекції вірусної етіології
• Сепсис
• Стану після перенесеного інфаркту міокарда
• Імпотенція, пов'язана із судинними порушеннями
• БА - бронхіальна астма
• ХОЗЛ - хронічна обструктивна хвороба легень.

Слід зазначити, що ці ліки має безліч аналогів, які також розроблені на основі пентоксифиллина. Вибрати ліки в залежності від показань може лікуючий лікар. Серед аналогів найбільш затребувані такі препарати:

• Арбіфлекс
• Вазонит
• Пентамон
• пентоксифілін
• Меллінорм
• Еском
• трентал
• Flexital

Показання до застосування можуть бути різноманітними, часом йдуть врозріз інструкції і протипоказань, наприклад, при вагітності. Обмежений термін прийому ліків може бути обумовлений гострою необхідністю, що перевищує ризик побічних явищ, коли користь і результативність пентоксифиллина значно перевищує його потенційні ускладнення. Крім того, властивості ліки постійно вивчаються, так як Агапурін вважається порівняно «молодим» лікарським засобом. Цілком ймовірно, що список його показань незабаром буде значно розширено і багато захворювань, пов'язані з недостатністю кровообігу, отримають новий спосіб ефективного лікування.

[2]

Форма випуску

Ліки випускається в таблетованій і ін'єкційної формі, в різному дозуванні, яка показана при різних судинних патологіях в залежності від ступеня тяжкості захворювання. Як правило, якщо порушення діагностуються як важкі, призначаються ін'єкції АГАПУРИН внутрішньовенно або внутрішньом'язово, підтримуюча терапія або лікування хронічних захворювань передбачає прийом ліків в таблетованій формі.

Форма випуску :

• Ін'єкційний розчин - ампули по 5 мілілітрів, в упаковці 5 ампул
• Таблетки в дозуванні 100 міліграмів, 60 таблеток у флаконі
• Таблетки - 400 міліграмів активного компонента- 10 таблеток в блістері, по 2-10 блістерів в заводській упаковці
• Таблетки - 600 міліграмів пентоксифиллина, по 10 таблеток у блістері, від 2 до 10 блістерів в упаковці
• Агапурін ретард - 400, 600 міліграмів діючої речовини, в блістері 10 таблеток, в упаковці 2 блістери

До складу входять такі компоненти:

• Пентоксифілін (100, 400, 600 мг)
• : Lactose monohydrate (моногідрат лактози, молочний цукор)
• тальк
• Кукурудзяний крохмаль
• Magnesium stearate (магнію стеарат, стеаринова кислота)
• Silicium dioxide colloidal (кремнію діоксид колоїдний)
• Carmellose sodium, glycerol (натрію кармеллоза)
• Сахар
• Methylparaben (метилпарабен в мінімальній кількості)
• Gummi arabicum (камедь акації)
• Titanium Dioxide (діоксид титану)
• целюлоза мікрокристалічна

Фармакодинаміка

Фармакологічна дія обумовлена активністю пентоксифиллина по відношенню до аденозинових (пурінергіческім) рецепторам Р1 і Р2. Діюча речовина препарату блокує їх, провокуючи інгібіцію PDE (фосфодіестерази) - ферменту, здатного від'єднувати нуклеотиди від полінуклеотидних ланцюга ДНК. В результаті в тромбоцитах починає накопичуватися циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ), зменшується швидкість агрегації тромбоцитів, значно підвищується еластичність еритроцитів і знижується рівень в'язкості, густини крові. Таким чином, фармакодинаміка АГАПУРИН спрямована на розширення судин, на зниження рівня агрегації, активізацію мікроциркуляції, на концентрацію АТФ у зовнішньому середовищі. В основному дія ліків відбувається в капілярах і дрібних судинах, саме там поліпшуються реологічні властивості крові, а за рахунок її припливу більш інтенсивним стає постачання тканин киснем.

Фармакодинаміка:

• протизапальний ефект
• захисну дію
• Активізація мікроциркуляції крові
• Оксигенація кровотоку (ЦНС, кінцівки)
• Попередження гіпоксії міокарда
• Підвищення тонусу міжреберних, сходових м'язів і діафрагми - дихальної мускулатури
• Активізація колатерального кровотоку
• Профілактика або зниження частоти идиопатических (нічних) судом
• Підвищення концентрації АТФ і значне поліпшення біоелектричних показників ЦНС

Фармакокінетика

Агапурін відрізняється високою швидкістю абсорбції. Фармакокінетика характерна практично повної усмоктуваністю в травному тракті (до 95%). Активна діюча речовина вступає в з'єднання з білковими структурами еритроцитів (мембранами), процес біотрансформації протікає в еритроцитах і клітинах печінки. Майже весь пентоксифиллин виділяться в формі продуктів внутрішньоклітинного обміну, в формі метаболітів. Продукти обміну речовин, що утворюються печінкою, діляться на метаболіт I (1-5-гідроксигексил-3,7-диметилксантин) і метаболіт V (1-3-карбоксіпропіл-3,7- диметилксантин), ці сполуки концентруються в плазмі крові і видаляються з організму під час дефекації і сечовипускання (метаболіт V з сечею до 95%). Не більше 2% чинного компонента виводиться в чистому вигляді - у вигляді пентоксифиллина. Час виведення не перевищує 4 годин після першого прийому. Слід врахувати, що Агапурін здатний виділятися з грудним молоком, тому в період лактації його не призначають або замінюють грудне вигодовування штучними сумішами. Також нормальна фармакокінетика ліки може бути порушена при важкої нефропатологіі, враховуючи максимальне виведення препарату нирковим шляхом.

Спосіб застосування та дози

Режим прийому і дозування залежать від нозології та ступеня тяжкості захворювання. Універсальних призначень в цьому сенсі бути не може, проте існують загальні рекомендації, які наводяться нижче.

Спосіб застосування та дози за формами:

1. Таблетована форма. Ліки приймається після їди, таблетку випити не розжовуючи, запиваючи великою обсягом рідини (води)
2. Прийом слід визначити режимом - таблетка п'ється в один і той же час доби
3. Первісна доза препарату по 200мілліграммов тричі на день
4. При прояві побічних ефектів доза зменшується так само, як і режим - 100мг 2 рази а в стуки. Через 3-4 дні 100мг можна приймати тричі на день
5. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 1200 міліграм
6. Агапурін ретард (пролонгований препарат) приймається рідше - 1-2 рази на добу в залежності від показань
7. Ін'єкції можуть вводитися як внутрішньом'язово, так і внутрішньовенно:

• Внутрішньом'язово по 100 мг 102 рази в день без застосування розчинника
• Внутрішньовенно - препарат розводиться в 250 або 500 мл натрію хлориду (як варіант в розчині глюкози - 5%). Спосіб введення - повільний, не вище 150 мілілітрів на годину. Максимальна добова доза ін'єкційного АГАПУРИН - 2 ампули
• Внутрішньоартеріальне крапельне введення - ампула розчиняється в 20 або 50 мул натрію хлориду. Вступ повинен бути повільним, на ампулу - 10 хвилин. Максимальна добова доза - 3 ампули на добу
• Тривалість курсу лікування залежить від клінічної картини захворювання і терапевтичного користі

Дані рекомендації не є догмою і не можуть вважатися прямою рекомендацією до використання ліків. Спосіб застосування та дози визначає лікуючий лікар відповідно до стану пацієнта і показаннями діагностованою судинної патології.

[4]

Використання агапуріна під час вагітності

Згідно з інструкцією використання під час вагітності не рекомендується. Однак, в клінічній акушерській практиці не поодинокі випадки, коли майбутній мамі все ж можуть призначити ліки, що містить пентоксифілін. У період гестації можливі різні порушення з боку кровообігу, і ці стани дуже небезпечні для розвитку плода. У таких випадках перед лікарем постає питання про співвідношення побічних явищ для матері і загрози для малюка. Одним з найнебезпечніших станів вважається гестоз, що розвивається в другому триместрі через венозного застою або закупорки капілярів. Починається процес з набряклості, потім виникає дисфункція нирок, з'являється білок в сечі, головний біль і навіть судоми. Також небезпечна і ФПН - фетоплацентарна недостатність, що супроводжується спазмами судинної системи плаценти і гіпоксією плода.
Використання під час вагітності в таких випадках не тільки допустимо, але і необхідно, так як ліки здатні відновити нормальну мікроциркуляцію і кровообіг в цілому. Призначення ліки допомагає активізувати кровообіг, знизити ризик агрегації (склеювання) тромбоцитів, поліпшити реологічні властивості крові. Розширення судин дозволяє забезпечити належне кровопостачання тканин і нейтралізувати потенційну загрозу гіпоксії плода. Такі призначення виправдані, так як користь дл організму матері і малюка значно перевищує всі можливі побічні ефекти пентоксифіліну.

З обережністю призначають вагітним жінкам, які мають в анамнезі ЯБЖ або виразку дванадцятипалої кишки, а також тим, у кого визначається низький рівень згортання крові. Також прийом препарат слід припинити в кінці періоду вагітності, щоб уникнути ризику кровотечі під час родового процесу. В цілому, Агапурін так само, як і його аналоги, досить широко використовується в гінекологічній, акушерській практиці як результативний вазодилататор, що не виявляє патологічного впливу на розвиток плода.

Протипоказання

Як і інші ефективні препарати-вазодилататори, Агапурін має власні, специфічні протипоказання.

Протипоказання до застосування:

• Індивідуальна непереносимість метіксантінов, в тому числі пентоксифиллина
• Період гестації, грудне вигодовування
• Діти, підлітки, молоді люди до 18 років
• будь-які кровотечі
• Ретинальні кровотечі (крововилив в сітківку)
• Інфаркт міокарда, гострий інфаркт
• Порфирия
• геморагічний інсульт
• аритмія
• Коронарний атеросклероз в стадії загострення
• Церебральний атеросклероз в стадії загострення
• Гіпотензія (ризик значного падіння артеріального тиску)
• геморагічний діатез
• Ниркові патології при яких кліренс креатиніну менше 30 мл / хв

Наступні стану не є прямими протипоказаннями до застосування, однак з необхідно враховувати, щоб уникнути ускладнень:

• Хронічна серцева недостатність
• ЯБЖ - виразкова хвороба шлунка
• Виразка дванадцятипалої кишки в анамнезі
• Ниркова недостатність
• гепатити
• Нещодавно перенесене оперативне втручання (крововтрата)
• Діабет (терапія вимагає коригування з урахуванням дозування)

Примі АГАПУРИН не позначається на психомоторних реакціях і не впливає на концентрацію уваги, пам'яті, на координацію рухів і психіку.

Побічна дія агапуріна

Прийом АГАПУРИН рідко супроводжується небажаними проявами, проте про них варто згадати, щоб уникнути ускладнень.

Побічні дії можуть проявлятися у вигляді таких симптомів:

• Різке зниження артеріального тиску (гіпотензія)
• тахікардія
• Кровотечі, в тому числі внутрішні
• Гліогліцемія
• аритмія
• Минуща головний біль, спазми
• Підвищена нервова збудливість
• Порушення сну
• Скотома (сліпа пляма в поле зору)
• Гіпергідроз (підвищене потовиділення)
• Рідко - алергічні реакції у вигляді висипу, кропив'янки, роздратування шкірних покривів, свербіння
• Набряклість при патології нирок
• Рідко - судомний синдром
• запаморочення
• Підвищена ламкість нігтів
• Зниження апетиту, нудота
• При тривалому прийомі можливе загострення холециститу (холестатичний гепатит)
• тромбоципенії

Побічні дії спостерігаються рідко, при правильному прийомі ліків, згідно з рекомендаціями лікаря, такі ситуації відзначаються лише в 3 випадках на кожні 1000 пацієнтів. Однак, обережність необхідна при призначенні хворим з інфарктом міокарда, зниженим артеріальним тиском, з нефропатологіей і гепатитами, а також пацієнтів літнього віку.

[3]

Передозування

Передозування проявляється у вигляді побічних явища - кровотечі, нудоти, блювоти, запаморочення, гіпотонії, гіпоглікемії, алергічної реакції, рідше - судом. Як правило, ці випадки пов'язані з перевищенням або дозування ліків, або в разі надмірно частого його прийому. Найбільш серйозну загрозу представляє передозування, що супроводжується анафілаксією і судомами.

Як проявляється передозування?

• запаморочення
• Зниження артеріального тиску
• Гіперемія шкірних покривів
• тахікардія
• Сонливість, слабкість
• Підвищена температура тіла
• Гліогліцемія
• Втрата свідомості
• Симптоми внутрішньої кровотечі (блювота з домішкою крові)
• озноб
• Тоніко-клонічні судоми

 Ці стану вимагає негайної медичної допомоги, так як в домашніх умовах ліки вивести практично неможливо, до нього не існує специфічного антидоту. Єдине, що можна зробити вдома - це промити шлунок та прийняти будь-який ентеросорбент. Такі ж дії проводяться і в стаціонарних умовах, крім них хворому показана симптоматична терапія, купирующая важку симптоматику. Також пацієнт повинен перебувати під постійним контролем лікаря, який стежить за всіма вітальними функціями, особливо за диханням і артеріальним тиском.

Уникнути інтоксикації, викликаної передозуванням, можна за допомогою чітких дотримань рекомендація лікуючого лікаря, якщо режим і доза прийому не перевищується, ризик ускладнень зводиться до мінімуму.

[5]

Взаємодія з іншими препаратами

Лікарська взаємодія обумовлено його фармакодинамікою, препарат здатний активізувати будь гіпотензивний засіб, вазодилататори, синтетичні аміни (гангліоблокатори). Таким чином, всі ЛЗ, здатні впливати на згортання крові, при одночасному прийомі підсилюють свою дію, викликаючи ефект синергії. Прямі та непрямі антикоагулянти, препарати, що містять вальпроєву кислоту, деякі види антибіотиків, особливо цефалоспорини в поєднанні з АГАПУРИН можуть провокувати небажані побічні симптоми, це необхідно враховувати при призначенні подібних ліків.

Взаємодії з іншими препаратами:

1. Збільшення ефективності:

• У поєднанні з тромболітиками
• При одночасному прийомі гіпотензивних препаратів
• У поєднанні з інсуліном або іншими гіпоглікемічними препаратами в таблетованій формі
• При одночасному призначенні з цефалоспоринами (цефоперазон, цефамандол, цефотетан)
• У поєднанні з ПВК - вальпроатами (Депакін, Вальпарін, Конвулекс)

1. Призначати з обережністю з такими препаратами:

• У поєднанні з циметидином може підвищуватися рівень активного діючої речовини (пентоксифіліну) в плазмі крові
• Одночасний прийом АГАПУРИН і інших пуринів, ксантинів може спровокувати побічні ефекти з боку нервової системи (підвищену нервову збудливість)
• У поєднанні з антиастматичних препаратами (теофіліном) можуть розвинутися побічні дії, характерні для інгібіторів фосфодіестерази - нудота, діарея, головний біль, епілептоідние стану

Оскільки Агапурін швидко активізує дію препаратів, призначених для зниження тиску, необхідно стежити за тим, щоб таке поєднання ЛЗ не спричинило різкий стрибок артеріального тиску вниз (гіпотензія). Крім того, тривале вживання ксантинів може підсилювати дію гіпоглікемічних препаратів, а також інсуліну, в таких випадках рекомендована корекція антидіабетичного лікування і постійний контроль рівня цукру в крові, щоб уникнути гіпоглікемії. При одночасному призначенні АГАПУРИН і тромболітиків слід постійно вимірювати ПТВ (протромбіновий час) і ПТІ (протромбіновий індекс), щоб попередити ризик геморагії, крововиливів.

[6], [7]

Умови зберігання

Ліки в будь-якій формі зберігається згідно з порядком, регламентованим спеціальними наказами Міністерства охорони здоров'я. Умови та термін зберігання визначаються списком Б, призначеним для аптечних установ. У цей список входить група лікарських засобів, віднесених до категорії сильнодіючих, такі препарати зберігаються окремо від інших медикаментів. До групи входять практично всі анальгетики, серцеві препарати, вазодилататори, такі, як Агапурін, сульфаніламіди, ліки, що містять алкалоїди, гормони та багато інших засобів.

Умови та термін зберігання препаратів зі списку Б:

• Окремий шафа, домашня аптечка
• Захист від світу
• Захист від вологи
• Зберігання в оригінальній заводській упаковці
• Температура повітря не вище +20 градусів
• Місце, недоступне дітям

Термін придатності

Термін придатності залежить від кількості основного діючого компоненту і форми препарату, як правило, термін придатності не перевищує 5-ти років. Термін кінцевої дати реалізації вказується на заводській упаковці, після цього ліки приймати не рекомендується, навіть, якщо препарат не використаний повністю.

Термін придатності в залежності від форм препарати:

• Таблетки (100и 400мг) - термін придатності до 5 років
• Таблетки (600мг) - термін придатності до 4 років
• Розчин для ін'єкції зберігаються не більше 3 років

Агапурін - це один з найбільш надійних і ефективних препаратів, який допомагає значно поліпшити стан пацієнтів з хронічною артеріальною недостатністю, з облітеруючий атеросклероз нижніх кінцівок, а також при інших патологіях, що супроводжуються порушенням мікроциркуляції крові і цереброваскулярної патологією. Це перспективний препарат, властивості якого продовжують вивчатися, результатом чого стає з кожним роком розширюється список показань до його призначення. Позитивні відгуки про препарат з боку лікарів і пацієнтів говорять про результативність АГАПУРИН і його реальному позитивному впливі на мікроциркуляцію крові за умови дотримання правил прийому, режиму і потрібного дозування.