Агранулоцитоз

Лейкоцити, як відомо всім, необхідні організму, як захисники від різних сторонніх предметів, які потрапляють в кров і можуть викликати різні захворювання. Стан імунітету людини безпосередньо залежить від кількості лейкоцитів у нього в крові.

Агранулоцитоз - це патологічний стан крові у важкій формі, при якому характерно зниження рівня лейкоцитів в крові за рахунок кількості гранулоцитів, що представляють собою найважливішу фракцію згаданих вище лейкоцитів.

Якщо рівень лейкоцитів у плазмі крові зменшується до 1,5х10 ⁹ на один мкл крові, а гранулоцитів - до 0,75х10 ⁹ на той же один мкл крові, то в цьому випадку можна говорити про появу агранулоцитозу. Гранулоцити представлені такими компонентами крові, як нейтрофилами, базофілами і еозинофілами. Інші частки лейкоцитів названі агранулоцитами. І до них відносяться моноцити і лімфоцити. Але варто зазначити, що відсоток вмісту в сироватці крові таких гранулоцитів, як еозинофіли і базофіли досить низький. Тому, їх зниження може не впливати на появу даного захворювання. Крім того, при деяких формах агранулоцитозу виявляється підвищення рівня еозинофілів в плазмі крові. Тому, агранулоцитоз часто називають таким синонімом, як критична нейтропенія, яка характеризується критичним зниженням рівня нейтрофілів в сироватці крові.

Патологічні процеси при даному захворюванні виглядають наступним чином. В здоровому організмі бактерії і інша мікрофлора, в надлишку його заселяють, мирно співіснує з «господарем». Спостерігаються випадки симбіозу бактерій і людини для вироблення корисних організму речовин. Наприклад, вироблення вітаміну К в кишковому тракті, пригнічення патогенної мікрофлори і так далі. З лейкоцитів в основному гранулоцити не дозволяють розмножуватися і поширюватися хвороботворних мікроорганізмів. Але при зниженні кількості вищевказаних частинок крові у організму вже немає можливості стримувати поширення різних патогенних бактерій і грибів. Цей факт призводить до появи інфекційних захворювань різного характеру і виникнення ускладнень.

[1], [2], [3], [4], [5]

Причини агранулоцитоза

Причини агранулоцитозу є досить вагомими. Просто так, як то кажуть, така серйозна хвороба не виникає.

Отже, до передумов, які можуть привести до патологічних змін в крові, відносять:

• Вплив іонізуючої радіації та променевої терапії.
• Попадання в організм таких хімічних речовин, як бензол.
• Вплив інсектицидів - речовин, які застосовуються для знищення комах.
• Наслідки застосування деяких лікарських засобів, які прямим чином пригнічують кровотворення. До таких препаратів відносять вплив цитостатиків, вальпроєвоїкислоти, кармазепіна, бета-лактамних антибіотиків.
• Наслідки використання медикаментів, які діють на організм, як гаптени - речовини, які не здатні стимулювати у людини вироблення антитіл на них, а слідчо запустити імунні процеси. До таки препаратів відносять лікарські засоби на основі золота, препарати антитиреоїдної групи та інші.
• Наявні в анамнезі людини деякі захворювання аутоімунної природи. Відомо вплив на процес виникнення агранулоцитозу червоного вовчака і аутоімунного тіреодіта.
• Попадання в організм людини деяких інфекцій, наприклад вірусу Епстайна-Барра, цитомегаловірусу, жовтої лихоманки, вірусних гепатитів. Поява даних захворювань супроводжує нейтропенія в помірній стадії, але у деяких людей можливе виникнення агранулоцитозу.
• Наявні в організмі інфекції в генералізованої формі, які вражають багато органів і тканини людини. Природа виникнення інфекційних процесів може бути, як вірусної, так і бактеріальної.
• Сильна ступінь схуднення.
• Наявні в анамнезі людини порушення генетичного походження.

[6], [7], [8], [9]

Симптоми агранулоцитоза

Агранулоцитоз, як правило, проявляється в інфекційних процесах в організмі, які викликаються такими мікроорганізмами, як бактерії і гриби.

Симптоми агранулоцитоза наступні:

• Загальні ознаки захворювання виражаються в:
  • лихоманці,
  • слабкості,
  • пітливості,
  • задишки,
  • учащении серцебиття.
• Специфічні ознаки захворювання залежать від вогнища запалення і виду інфекційного збудника. Тому, у людини, який має в анамнезі дану дисфункцію, можливі прояви некротичної ангіни, пневмоній, уражень шкірних покривів і так далі.
• Якщо при агранулоцитозе розвивається тромбоцитопенія, то людина починає страждати підвищеною кровоточивістю тканин.
• В першу чергу інфекційні ураження починають стосуватися ротової порожнини людини, тому що в ній знаходиться велика кількість патогенної мікрофлори. При низькому вмісті гранулоцитів в крові у хворого, в першу чергу, починаються різні проблеми з ротовою порожниною, які проявляються в:
  • стоматитах - запальних процесах слизової оболонки ротової порожнини,
  • гінгівітах - запальних процесах в яснах,
  • тонзилітах - запальних процесах в мигдалинах,
  • фарингитах - запальних процесах гортані.

Відомо, що при даному захворюванні лейкоцити не схильні потрапляти в осередки інфекцій. Тому, уражена площа покривається фіброзно-некротичної тканиною. На поверхні локалізації інфекції можна виявити наліт брудно-сірого кольору, а під ним починають посилено розмножуватися бактерії. Завдяки тому, що слизова оболонка ротової порожнини рясно забезпечується кров'ю, токсини від життєдіяльності бактерій потрапляють в кров. А потім за допомогою загального кровотоку розносяться по всьому організму хворого, викликаючи симптоми загальної інтоксикації у важкій стадії. Тому, у хворого розвивається лихоманка у високій формі, супроводжується температурою близько сорока градусів і вище. Також з'являється слабкість, нудота і головний біль.

Читайте докладніше про симптоми агранулоцитозу тут.

Діагностика агранулоцитозу

Діагностика агранулоцитозу є проведення наступних заходів:

• Загального аналізу крові, а також сечі і калу.
• Аналіз крові, при якому важливо встановити рівень ретикулоцитів і тромбоцитів.
• Взяття стернальной пункції, а також вивчення Мієлограма.
• Отримання даних про стерильності крові, які беруться неодноразово, на піку прояви лихоманки. При цьому важливо вивчити сензитивність патогенної флори до антибіотичних засобів.
• Дослідження біохімічного аналізу крові, при яких можна з'ясувати кількість загального білка і білкових фракцій, сіалових кислот, фібрину, серомукоида, трансамінази, сечовини і креатину.
• Проходження обстеження у отоларинголога.
• Проходження обстеження у стоматолога.
• Проведення рентгенівського дослідження легенів.

Про результати загального аналізу крові, при якому можна діагностувати агранулоцитоз буде розказано нижче. Але інші показники повинні показувати таку картину:

• при дослідженнях кісткового мозку - зниження рівня миелокариоцитов, порушена функція дозрівання гранулоцитів, що характеризує різні стадії розвитку клітин, підвищена кількість плазматичних клітин.
• при загальному аналізі сечі - наявність протеїнурії (скороминущої) і циліндрурії.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Аналіз крові при агранулоцитозе

При агранулоцитозе важливим лабораторним дослідженням є загальний аналіз крові. Про наявність даного захворювання можуть свідчити такі результати, як збільшення ШОЕ, наявність лейкопенії і нейтропенії, які можуть характеризуватися навіть повним зникненням гранулоцитів. Кількість гранулоцитів є меншим, ніж 1х10 ⁹ клітин в мкл крові. Також для клінічної картини хвороби характерно виникнення деякого лимфоцитоза. Іноді констатується анемія, тобто знижений вміст еритроцитів. Можливо також поява тромбоцитопенії і / або Моноцитопенія. Важливим фактором при встановленні діагнозу вважається виявлення в крові плазматичних клітин, близько одного або двох відсотків.

Біохімічні дослідження аналізу крові (БАК) показують, що гаммаглобуліни, сіалові кислоти, фібрин і серомукоид містяться в підвищеному обсязі.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Лікування агранулоцитозу

Для такого серйозного захворювання, як агранулоцитоз, необхідне комплексне лікування. При цьому важливо прийняти ряд заходів, які включають в себе наступні моменти:

• З'ясування причини патології та її ліквідація.
• Створення для хворого оптимальних умов для оздоровлення, які включають в себе повну стерильність.
• Ухвалення профілактичних заходів проти виникнення інфекційних заражень, а також терапія вже наявних інфекцій і їх ускладнень.
• Проходження процедури переливання лейкоцитарної маси.
• Призначення стероїдної терапії.
• Проходження процедур, що стимулюють лейкопоез.

При цьому важливо зрозуміти, що лікування агранулоцитозу вимагає індивідуального підходу в кожному конкретному випадку. Фахівці враховують багато чинників, які можуть впливати на схеми терапії захворювання. До цих факторів належать:

• причина захворювання і природа його походження,
• ступінь прогресування хвороби,
• наявні ускладнення,
• стать пацієнта,
• вік хворого,
• наявні в анамнезі супутні основної хвороби захворювання.

Паралельно лікування основної проблеми рекомендується використання наступних схем терапії:

• Якщо виникла така необхідність, то можливо призначення дезінтоксикаційної терапії, яка проводиться стандартним чином.
• За свідченнями хворому проводиться лікування анемії.
• При наявних симптомах пацієнт отримує терапію геморагічного синдрому.
• Можливо корекційна вплив і на інші актуалізувати проблеми.

Розглянемо докладніше наявні в практиці методи терапії агранулоцитозу:

• Якщо у хворого є виражена ступінь лейкопенії разом з агранулоцитозом, то даний комплекс проблем є показанням до застосування етіотропного лікування. Така терапія полягає у скасуванні сеансів радіотерапії та застосування цитостатиків. Хворі, які отримали різке зниження лейкоцитів внаслідок прийому препаратів, що не володіє прямим миелотоксическим дією, при медикаментозному агранулоцитозе повинні припинити прийом даних медикаментів. В цьому випадку, якщо лікарські засоби були скасовані своєчасно, є великі шанси до швидкого відновлення рівня лейкоцитів в крові.
• Гострий агранулоцитоз вимагає приміщення пацієнта в умовах повної стерильності і ізоляції. Хворий розміщується в стерильному боксі або палаті, що допомагає запобігти його контакт із зовнішнім середовищем для перешкоджання зараження різними інфекціями. У приміщення повинні проводитися регулярні сеанси кварцування. Відвідування близьких хворому людей заборонено до тих пір, поки стан крові пацієнта не покращиться.
• При цьому стані пацієнта лікуючим персоналом проводиться терапія і профілактика інфекційних ускладнень. При цьому використовуються антибактеріальні препарати, які не володіють миелотоксическим дією. Така терапія показана, якщо рівень лейкоцитів у крові знижений до 1х10 ⁹ клітин на один мкл крові і, звичайно ж, при більш низьких показниках. Також є деякі нюанси при корекції певних станів: цукровий діабет, хронічний пієлонефрит і інші осередки інфекційних процесів потребують застосування антибіотиків у вигляді профілактики і при більш високому рівні вмісту лейкоцитів в крові - близько 1,5х10 ⁹ клітин на один мкл крові.

При інфекційній терапії для профілактики фахівці використовують один або два антибактеріальних препарату, які даються хворому в середній дозуванні. Медикаменти вводяться внутрішньовенно або внутрішньом'язово, в залежності від форми лікарського засобу.

При наявності серйозних інфекційних ускладнень використовується два або три антибіотика, які мають широкий спектр дії. Дози при цьому призначаються максимальними, ліки вводяться перорально, а також внутрішньовенним або внутрішньом'язовим способом.

Щоб придушити розмноження патогенної кишкової флори в більшості випадків призначається прийом неабсорбуючих (які не всмоктуються в кров) антибіотиків.

Також іноді призначають паралельне застосування протигрибкових медикаментів, наприклад, Ністатину і леворин.

Комплексна терапія передбачає досить часте призначення препаратів імуноглобуліну і антистафілококовий плазми.

Всі вищевказані протиінфекційні заходи використовуються до тих пір, поки не вдається домогтися зникнення агранулоцитозу у пацієнта.

• Методи переливання лейкоцитарної маси. Цей спосіб терапії показаний тим пацієнта, у яких немає антитіл до лейкоцитарними антигенами. При цьому фахівці намагаються уникнути випадків відторгнення організмом введеної маси. Для цих цілей вони використовують системи НLA-антигенів, яка дозволяє перевірити сумісність лейкоцитів хворого з лейкоцитами введеного препарату.
• Терапія із застосуванням глюкокортикоїдів. Показанням до застосування даного виду лікарських засобів є імунний агранулоцитоз. Ефективність даного лікування обумовлена тим, що глюкокортикоїди надають загальмовують дію на антилейкоцитарні антитіла, точніше, на їх виробництво. Також препарати даної групи мають можливість стимулювання лейкопоезу. За стандартною схемою в даному випадку застосовується Преднізолон, який в добу показаний до використання від сорока до ста міліграмів. Доза поступово знижується після того, як показники крові показують процес поліпшення стану хворого.
• Стимулювання лейкопоезу. Такий захід потрібно при мієлотоксичних і вроджених агранулоцитоз. Сучасна медична практика констатує досить успішне застосування гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ).

Профілактика агранулоцитозу

Профілактика агранулоцитозу може бути виражена в наступних діях:

• Використанні процедур, який заповнюють кількість лейкоцитів в крові. До цих процедур відносяться терапія за допомогою гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ) або із застосуванням гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора (ГМ-КСФ).
• Важливо включати в схему попередження втрати лейкоцитів медикаменти, які стимулюють їх виробництво і запобігають зникнення даних частинок.
• Необхідно налагоджувати такий режим харчування, який би включав в себе велику кількість продуктів, що сприяють відновленню функції кісткового мозку і виробництва лейкоцитів. Корисно урізноманітнити свій раціон жирними сортами риби, курячими яйцями, волоськими горіхами, курячим м'ясом, морквою, буряком, яблуками, а краще соками і сумішами соків з цих багатств природи. Також важливо включити в меню хворого морську капусту, авокадо, арахіс і шпинат.

Прогноз агранулоцитозу

Прогноз агранулоцитозу у дорослих при різних видах захворювання наступний:

• При гострому агранулоцитозе велику ступінь має оперативність і правильність медичної допомоги хворому. Від цього залежить можливість одужання, а також профілактика інфекційних ускладнень. Важливим моментом є і кількість гранулоцитів в крові, яке визначається після лабораторного дослідження. Не менш визначальним фактором, який впливає на сприятливий прогноз, вважається початковий стан здоров'я людини до виниклої патології.
• При хронічній формі захворювання перспективи одужання визначаються перебігом основної хвороби, яка стала причиною даного патологічного стану.

Перспективи одужання при дитячих формах захворювання є наступним:

• Прогноз при синдромі Костманна (дитячому генетично детермінованому агранулоцитозе) до теперішнього часу був несприятливим в крайньому ступені. Особливо, для новонароджених наявність захворювання віщувало летальний результат. Але в недавній час добре зарекомендувало себе в якості терапії гранулоцитарнийколонієстимулюючий фактор (Г-КСФ).
• При агранулоцитозе на тлі циклічної нейтропенії у дітей прогноз є відносно сприятливим. Оскільки вікові зміни пом'якшують характер протікання захворювання.
• Агранулоцитоз у новонароджених при ізоімунному конфлікті проходить сам протягом десяти-дванадцяти днів від моменту народження малюка. При цьому важливо не допустити розвитку інфекційних ускладнень, що виражається в правильно застосованої антибактеріальної терапії.

Агранулоцитоз - це серйозне захворювання крові, що веде до не менш серйозних ускладнень інфекційної природи. Тому, для успішного результату при даній патології важливо вчасно розпочати відповідне лікування, а також дотримуватися всіх рекомендацій фахівців.