Агранулоцитоз

Лейкоцити, як усім відомо, необхідні організму як захисники від різних сторонніх тіл, що потрапляють у кров і можуть викликати різні захворювання. Стан імунітету людини безпосередньо залежить від кількості лейкоцитів у її крові.

Агранулоцитоз – це важкий патологічний стан крові, що характеризується зниженням рівня лейкоцитів у крові через кількість гранулоцитів, які є найважливішою фракцією згаданих вище лейкоцитів.

Якщо рівень лейкоцитів у плазмі крові знижується до 1,5x10 ⁹ на мкл крові, а гранулоцитів – до 0,75x10 ⁹ на той самий мкл крові, то в цьому випадку можна говорити про виникнення агранулоцитозу. Гранулоцити представлені такими компонентами крові, як нейтрофіли, базофіли та еозинофіли. Інші частинки лейкоцитів називаються агранулоцитами. А до них належать моноцити та лімфоцити. Але варто зазначити, що відсоток таких гранулоцитів, як еозинофіли та базофіли, у сироватці крові досить низький. Тому їх зниження може не впливати на виникнення цього захворювання. Крім того, при деяких формах агранулоцитозу виявляється підвищення рівня еозинофілів у плазмі крові. Тому агранулоцитоз часто називають таким синонімом, як критична нейтропенія, яка характеризується критичним зниженням рівня нейтрофілів у сироватці крові.

Патологічні процеси при цьому захворюванні виглядають так. У здоровому організмі бактерії та інша мікрофлора, що населяють його в надлишку, мирно співіснують з «господарем». Спостерігаються випадки симбіозу бактерій та людини для вироблення корисних для організму речовин. Наприклад, вироблення вітаміну К у кишковому тракті, пригнічення патогенної мікрофлори тощо. З лейкоцитів переважно гранулоцити не дозволяють патогенним мікроорганізмам розмножуватися та поширюватися. Але зі зменшенням кількості вищезгаданих частинок крові організм вже не має можливості стримувати поширення різних патогенних бактерій та грибків. Цей факт призводить до виникнення інфекційних захворювань різної природи та виникнення ускладнень.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Причини агранулоцитозу

Причини агранулоцитозу досить переконливі. Таке серйозне захворювання не виникає просто так, як то кажуть.

Отже, до передумов, які можуть призвести до патологічних змін у крові, належать:

• Вплив іонізуючого випромінювання та променева терапія.
• Вживання хімічних речовин, таких як бензол.
• Вплив інсектицидів – речовин, що використовуються для знищення комах.
• Наслідки вживання деяких препаратів, що безпосередньо пригнічують кровотворення. До таких препаратів належить вплив цитостатиків, вальпроєвої кислоти, кармазепіну, бета-лактамних антибіотиків.
• Наслідки вживання ліків, що діють на організм як гаптени – речовини, які не здатні стимулювати вироблення антитіл до них у людини, а отже, запускати імунні процеси. До таких препаратів належать препарати на основі золота, антитиреоїдні препарати та інші.
• Деякі аутоімунні захворювання в анамнезі людини. Відомо, що вони впливають на процес агранулоцитозу, червоного вовчака та аутоімунного тиреоїдиту.
• Попадання в організм людини певних інфекцій, таких як вірус Епштейна-Барр, цитомегаловірус, жовта лихоманка та вірусний гепатит. Поява цих захворювань супроводжується помірною нейтропенією, але у деяких людей може розвинутися агранулоцитоз.
• Інфекції, що присутні в організмі в генералізованій формі, що вражають багато органів і тканин людини. Природа виникнення інфекційних процесів може бути як вірусною, так і бактеріальною.
• Важкий ступінь виснаження.
• Наявність у людини генетичних захворювань.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Симптоми агранулоцитозу

Агранулоцитоз зазвичай проявляється при інфекційних процесах в організмі, які викликані мікроорганізмами, такими як бактерії та грибки.

Симптоми агранулоцитозу проявляються наступним чином:

• Загальні ознаки захворювання проявляються в:
  • лихоманка,
  • слабкості,
  • пітливість,
  • задишка,
  • підвищений пульс.
• Конкретні ознаки захворювання залежать від місця запалення та типу інфекційного агента. Тому у людини, яка має в анамнезі цю дисфункцію, може виникнути некротичний тонзиліт, пневмонія, ураження шкіри тощо.
• Якщо тромбоцитопенія розвивається разом з агранулоцитозом, людина починає страждати від підвищеної кровоточивості тканин.
• Перш за все, інфекційні ураження починають вражати ротову порожнину людини, оскільки в ній знаходиться велика кількість патогенної мікрофлори. При низькому вмісті гранулоцитів у крові у пацієнта, перш за все, починаються різні проблеми з ротовою порожниною, які проявляються в:
  • стоматит – запальні процеси слизової оболонки рота,
  • гінгівіт – запальні процеси в яснах,
  • тонзиліт – запальні процеси в мигдалинах,
  • фарингіт – запальні процеси гортані.

Відомо, що при цьому захворюванні лейкоцити не схильні потрапляти у вогнища інфекції. Тому уражена ділянка покривається фіброзно-некротичною тканиною. На поверхні локалізації інфекції може виявлятися брудно-сірий наліт, а під ним починають посилено розмножуватися бактерії. Через те, що слизова оболонка ротової порожнини рясно кровопостачається, токсини від життєдіяльності бактерій потрапляють у кров. А потім, за допомогою загального кровотоку, вони розносяться по всьому організму пацієнта, викликаючи симптоми загальної інтоксикації у важкій стадії. Тому у пацієнта піднімається висока температура, що супроводжується температурою близько сорока градусів і вище. Також з'являється слабкість, нудота та головний біль.

Більше про симптоми агранулоцитозу читайте тут.

Діагностика агранулоцитозу

Діагностика агранулоцитозу включає такі заходи:

• Загальний аналіз крові, а також сечі та калу.
• Аналіз крові, в якому важливо визначити рівень ретикулоцитів і тромбоцитів.
• Взяття стернальної пункції та вивчення мієлограми.
• Отримання даних про стерильність крові, яку беруть неодноразово, на піку прояву лихоманки. Важливо вивчити чутливість патогенної флори до антибіотиків.
• Біохімічні аналізи крові, які можуть визначити кількість загального білка та білкових фракцій, сіалових кислот, фібрину, серомукоїду, трансаміназ, сечовини та креатину.
• Проходження обстеження у отоларинголога.
• Проходження стоматологічного огляду.
• Проведення рентгенологічного дослідження легень.

Результати загального аналізу крові, який може діагностувати агранулоцитоз, будуть розглянуті нижче. Але інші показники повинні показувати таку картину:

• у дослідженнях кісткового мозку – зниження рівня мієлокаріоцитів, порушення функції дозрівання гранулоцитів, що характеризує різні стадії розвитку клітин, підвищена кількість плазматичних клітин.
• у загальному аналізі сечі – наявність протеїнурії (транзиторної) та циліндрурії.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Аналіз крові на агранулоцитоз

При агранулоцитозі важливим лабораторним дослідженням є загальний аналіз крові. На наявність цього захворювання можуть вказувати такі результати, як підвищення ШОЕ, наявність лейкопенії та нейтропенії, які можуть навіть характеризуватися повним зникненням гранулоцитів. Кількість гранулоцитів менше 1x109 ^клітин на мкл крові. Клінічна картина захворювання також характеризується виникненням деякого лімфоцитозу. Іноді відзначається анемія, тобто знижений вміст еритроцитів. Також може виникати тромбоцитопенія та/або моноцитопенія. Важливим фактором у встановленні діагнозу є виявлення плазматичних клітин у крові, приблизно одного-двох відсотків.

Біохімічні аналізи крові (БАК) показують, що гаммаглобуліни, сіалові кислоти, фібрин та серомукоїд присутні у підвищеній кількості.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Лікування агранулоцитозу

При такому серйозному захворюванні, як агранулоцитоз, необхідне комплексне лікування. Важливо вжити ряд заходів, які включають такі пункти:

• З'ясування причини патології та її усунення.
• Створення оптимальних умов для одужання пацієнта, які включають повну стерильність.
• Вжиття профілактичних заходів проти виникнення інфекційних інфекцій, а також терапія існуючих інфекцій та їх ускладнень.
• Проходження процедури переливання лейкоцитарної маси.
• Призначення стероїдної терапії.
• Проходження процедур, що стимулюють лейкопоез.

Важливо розуміти, що лікування агранулоцитозу вимагає індивідуального підходу в кожному конкретному випадку. Фахівці враховують багато факторів, які можуть впливати на схеми лікування захворювання. До цих факторів належать:

• причина захворювання та природа його походження,
• ступінь прогресування захворювання,
• наявні ускладнення,
• стать пацієнта,
• вік пацієнта,
• наявність в анамнезі супутніх захворювань, пов'язаних з основним захворюванням.

Паралельно з лікуванням основної проблеми рекомендується використовувати такі схеми лікування:

• Якщо виникне така потреба, то може бути призначена дезінтоксикаційна терапія, яка проводиться стандартним чином.
• За показаннями пацієнта лікують від анемії.
• Якщо симптоми присутні, пацієнт отримує терапію від геморагічного синдрому.
• Можливий коригувальний вплив на інші актуальні проблеми.

Розглянемо детальніше методи лікування агранулоцитозу, доступні на практиці:

• Якщо у пацієнта спостерігається виражений ступінь лейкопенії разом з агранулоцитозом, то цей комплекс проблем є показанням до застосування етіотропного лікування. Така терапія полягає у скасуванні сеансів променевої терапії та використанні цитостатиків. Пацієнтам, у яких спостерігалося різке зниження лейкоцитів внаслідок прийому препаратів, що не мають прямої мієлотоксичної дії, при медикаментозному агранулоцитозі слід припинити прийом цих препаратів. У цьому випадку, якщо препарати були скасовані своєчасно, є висока ймовірність швидкого відновлення рівня лейкоцитів у крові.
• Гострий агранулоцитоз вимагає приміщення пацієнта в умови повної стерильності та ізоляції. Хворого розміщують у стерильний бокс або палату, що допомагає запобігти його контакту із зовнішнім середовищем, щоб запобігти зараженню різними інфекціями. У палаті слід регулярно проводити сеанси кварцування. Відвідування родичів пацієнта заборонено до покращення стану крові пацієнта.
• При такому стані пацієнта лікуючий персонал проводить терапію та профілактику інфекційних ускладнень. У цьому випадку використовуються антибактеріальні препарати, які не мають мієлотоксичної дії. Така терапія показана, якщо рівень лейкоцитів у крові знижений до 1x10 ⁹ клітин на мкл крові та, звичайно, при нижчих показниках. Також є деякі нюанси в корекції певних станів: цукровий діабет, хронічний пієлонефрит та інші вогнища інфекційних процесів вимагають застосування антибіотиків як профілактичного заходу та при вищому рівні лейкоцитів у крові – близько 1,5x10 ⁹ клітин на мкл крові.

В інфекційній терапії, як профілактичний засіб, фахівці використовують один або два антибактеріальні препарати, які даються пацієнту в середньому дозуванні. Препарати вводяться внутрішньовенно або внутрішньом'язово, залежно від форми препарату.

При наявності серйозних інфекційних ускладнень використовуються два або три антибіотики, які мають широкий спектр дії. У цьому випадку дози призначаються максимальні, препарати вводяться перорально, а також внутрішньовенно або внутрішньом'язово.

Для придушення розмноження патогенної кишкової флори в більшості випадків призначають невсмоктуючі (які не всмоктуються в кров) антибіотики.

Також іноді призначають паралельне застосування протигрибкових препаратів, наприклад, Ністатину та Леворину.

Комплексна терапія передбачає досить часте введення імуноглобулінів та антистафілококових плазмових препаратів.

Всі вищезазначені протиінфекційні заходи застосовуються до зникнення агранулоцитоз у пацієнта.

• Методи переливання лейкоцитарної маси. Цей метод терапії показаний тим пацієнтам, у яких немає антитіл до лейкоцитарних антигенів. При цьому фахівці намагаються уникнути випадків відторгнення введеної маси організмом. Для цих цілей використовують систему HLA-антигенів, яка дозволяє перевірити сумісність лейкоцитів пацієнта з лейкоцитами введеного препарату.
• Глюкокортикоїдна терапія. Показанням до застосування цього виду ліків є імунний агранулоцитоз. Ефективність цього лікування зумовлена тим, що глюкокортикоїди мають гальмівний вплив на антилейкоцитарні антитіла, а точніше, на їх вироблення. Також препарати цієї групи мають здатність стимулювати лейкопоез. За стандартною схемою в цьому випадку використовується Преднізолон, який показано застосовувати від сорока до ста міліграмів на добу. Дозу поступово знижують після того, як аналізи крові покажуть процес покращення стану пацієнта.
• Стимуляція лейкопоезу. Такий захід необхідний при мієлотоксичному та вродженому агранулоцитозі. Сучасна медична практика відзначає досить успішне використання гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ).

Профілактика агранулоцитозу

Профілактика агранулоцитозу може виражатися в наступних діях:

• Використання процедур, що поповнюють кількість лейкоцитів у крові. Ці процедури включають терапію гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором (G-CSF) або гранулоцитарно-макрофагальним колонієстимулюючим фактором (GM-CSF).
• Важливо включити до режиму лікування для запобігання втраті лейкоцитів препарати, що стимулюють їх вироблення та запобігають зникненню цих частинок.
• Необхідно встановити дієту, яка б включала велику кількість продуктів, що сприяють відновленню функції кісткового мозку та виробленню лейкоцитів. Корисно урізноманітнити свій раціон жирною рибою, курячими яйцями, волоськими горіхами, курячим м’ясом, морквою, буряком, яблуками, а ще краще – соками та сумішами соків з цих багатств природи. Також важливо включити до меню пацієнта морські водорості, авокадо, арахіс та шпинат.

Прогноз агранулоцитозу

Прогноз при агранулоцитозі у дорослих з різними типами захворювання такий:

• При гострому агранулоцитозі велике значення мають ефективність та правильність медичної допомоги пацієнту. Від цього залежить можливість одужання, а також профілактика інфекційних ускладнень. Важливим моментом є також кількість гранулоцитів у крові, що визначається після лабораторного дослідження. Не менш визначальним фактором, що впливає на сприятливий прогноз, є початковий стан здоров'я людини до виникнення патології.
• При хронічній формі захворювання перспективи одужання визначаються перебігом основного захворювання, яке спричинило цей патологічний стан.

Перспективи одужання при дитячих формах захворювання такі:

• Прогноз при синдромі Костмана (інфантильний генетично зумовлений агранулоцитоз) досі був вкрай несприятливим. Особливо для новонароджених наявність захворювання віщувала летальний результат. Але останнім часом гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (G-CSF) зарекомендував себе як терапія.
• При агранулоцитозі на тлі циклічної нейтропенії у дітей прогноз відносно сприятливий. Оскільки вікові зміни пом'якшують характер захворювання.
• Агранулоцитоз у новонароджених з ізоімунним конфліктом проходить самостійно протягом десяти-дванадцяти днів з моменту народження малюка. При цьому важливо запобігти розвитку інфекційних ускладнень, що виражається в правильно застосованій антибактеріальній терапії.

Агранулоцитоз – це серйозне захворювання крові, яке призводить до не менш серйозних ускладнень інфекційного характеру. Тому для сприятливого результату при цій патології важливо вчасно розпочати відповідне лікування, а також дотримуватися всіх рекомендацій фахівців.