Агрелід

Агрелід відомий в медичній практиці як препарат з групи антиагрегантів з міжнародним назвою Anagrelide. За загальноприйнятою фармацевтичної класифікації даний засіб відноситься до антіпластіческім таімуномодулюючу препаратів, зокрема протипухлинною засобів. В результаті Агрелід зашифрований під кодом L01XX35. Одна його капсула містить 0,5 мг основної діючої речовини, яке представляє з себе анагрелід гідрохлорид моногідрат, і кілька додаткових компонентів.

Даний лікарський засіб широко використовується в онкологічній практиці. Його застосування обумовлюється високим вмістом тромбоцитів в кровоносній руслі людини. В результаті спостерігаються зміни реологічних характеристик крові з підвищенням її в'язкості. Це сприяє збільшення ймовірності тромбоутворення. Агрелід можна використовувати дорослим і дітям старше 7-ми років. Однак слід враховувати наявність побічних реакцій і строго дотримуватися схему прийому ліків. Необхідно дотримуватися певної схеми збільшення і зниження дозування.

Показання до застосування Agrelida

Показання до застосування Агрелід засновані на його головному дії, яке проявляється в зменшенні кількості тромбоцитів в кровоносній руслі. Даний ефект використовується як для лікування, так і профілактики посиленого тромбоутворення.

Даний лікарський препарат необхідний для лікування тромбоцитоза при захворюваннях, патогенез яких полягає в проліферації мієлоїдній тканини. В результаті таких процесів спостерігається підвищення рівня тромбоцитів в крові.

Крім основного ефекту Агрелід знижує кількість лейкоцитів і еритроцитів, однак при дотриманні дозувань ці показники суттєво не змінюються.

Показання до застосування Агрелід також включає симптоматичну терапію, коли певні захворювання супроводжуються клінічними проявами у вигляді тромбогеморрагических реакцій. У більшості випадків подібні патологічні стани характеризуються хронічним перебігом, тому вимагають ретельного підбору дозування.

Підвищений рівень тромбоцитів у крові істотно змінює її реологічні показники, які полягають у підвищенні в'язкості і посилення тромбоутворення.

Форма випуску

Форма випуску препарату забезпечує доставку основної діючої речовини в місце його розщеплення і всмоктування. Форма випуску Агреліда є капсулу. Завдяки їй засіб не піддається дії ферментів завчасно і потрапляє в шлунок у незміненому вигляді. Капсули міститися у флаконах по 50 штук в кожному.

Основною діючою речовиною, яке забезпечує характерні терапевтичні ефекти, є анагрелід. Одна капсула містить у собі певну кількість Агреліду, що відповідає одноразової дозуванні. Таким чином, капсула ліки містить 0,5 мг Агреліду, що представляє собою гідрохлорид моногідрат.

Крім того даний лікарський засіб має допоміжні компоненти, такі як магнію стеарат, лактози моногідрат, мікрокристалічна целюлоза, повідон, безводна лактоза і кросповідон.

Капсула складається з желатину, діоксиду кремнію, очищеної води, діоксиду титану (Е 171) і натрію лаурилсульфату. Завдяки подібному складу, ліки з основною діючою речовиною захищений капсулою від впливу активних середовищ організму до потрібного моменту.

Капсула зовні являє собою непрозору оболонку з желатину білого або злегка кремового відтінку. Розмір №4, а напис на кожній капсулі представлена дозуванням «0,5 mg». Крім того ці дані також написані на кришечці флакона. Наповнення капсули - це практично білі гранули.

Фармакодинаміка

 Забезпечує зменшення загальної кількості тромбоцитів в кровоносній руслі. При пероральному прийомі даного лікарського препарату спостерігається дозозалежне зниження рівня тромбоцитів в периферичних відділах кровоносної системи.

Клінічними дослідженнями було виявлено гальмування анагрелідом перезреваніе мегакариоцитов. Цей ефект є дозозалежним. У крові здорових людей, які брали Агрелід відзначалися порушення постмітотіческіх стадії розвитку мегакаріоцитів. Крім того відбувалося зменшення їх розмірів.

Терапевтичні дози Агреліда сприяють не тільки істотного зниження рівня тромбоцитів, але і незначною лейкопенії і анемії.

 Обумовлює інгібування фосфодіестерази III циклічного АМФ. Дані інгібітори можуть провокувати зменшення склеювання тромбоцитів. Більш виражений терапевтичний ефект спостерігається при прийомі високих доз ліки.

Агрелід не робить істотного впливу на параметри системи згортання крові, тривалість життєвого циклу тромбоцитів і морфологічні особливості кісткового мозку. Даний лікарський препарат не впливає на системний артеріальний тиск, ритм і частоту серцебиття, а також показники сечі і ЕКГ.         

Фармакокінетика

Фармакокінетика Агрелід обумовлює швидке розщеплення Агреліду в шлунку і кишечнику, адже більше 75% капсули всмоктується саме в кишечнику. Після перорального прийому препарату з дозуванням від 0,5 мг до 2,0 мг фармакокінетика Агреліда характеризується типовими для препарату реакціями.

Прийом даного лікарського препарат на голодний шлунок в дозі 0,5 мг обумовлює його напіввиведення тривалістю більше години. Грунтуючись на цих особливостях, Агрелід можна приймати від 2-х до 4-х разів на добу. Крім того основна діюча речовина не володіє накопичувальним ефектом.

Після перорального прийому лікарського препарату швидко відбувається його метаболізм, внаслідок чого основна частина виводиться органами сечовиділення протягом доби. Крім того і не більше 1% виділяється в незмінному вигляді.

Необхідно враховувати, що одночасний прийом Агреліда з їжею уповільнює його всмоктування, в результаті його діюча речовина довше знаходиться в кровоносній руслі. Прийом Агреліду в дозуванні 0,5 мг після після прийому їжі характеризується незначним зниженням біодоступності на 15%, паралельно цьому тривалість напіввиведення збільшується майже до 2-х годин.

Фармакокінетика в одноразової дозуванні 1 мг не змінюється при тяжкій формі ниркової недостатності з кліренсом креатиніну менше 30 мл / хв. У людей з печінкової недостатності помірного ступеня тяжкості спостерігається продовження періоду напіввиведення в 8 разів.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування та дози обумовлені формою випуску і кількісним складом однієї капсули. У зв'язку з цим препарат приймається всередину з одноразовою дозуванням в 0,5 мг (1 капсула). На початковому етапі терапії Агрелідом необхідно контролювати стан людини для корекції дозування і запобігання ускладнень.

Стартова терапія повинна мати дозу не вище, ніж 2 мг / добу, розділені на кілька прийому. Далі протягом тижня слід підтримувати цю дозування. При недостатньому ефекті необхідно поступово збільшувати дозу до мінімально результативною. Це означає, що потрібно підібрати мінімальну дозу, яка надавала б бажаний ефект.

Для визначення результатів лікування необхідно контролювати рівень тромбоцитів, який спочатку не повинен перевищувати 600 × 109 / л, а з плином часу перебувати в межах від 150-ти до 400 × 109 / л.

Спосіб застосування та дози повинні підбиратися індивідуально. У разі відсутності бажаного ефекту слід збільшувати дозу на 0,5 мг / добу протягом тижня. Одноразовий прийом не повинен бути більше 2,5 мг, а добова - не більше 10 мг / добу.

На першому тижні терапії потрібно контролювати рівень тромбоцитів раз в 2 дня. Далі при підборі дозування - досить перевіряти їх кількість одноразово на тиждень. Перший істотний зсув в бік зменшення тромбоцитів слід очікувати не раніше 2-3-х тижнів після початку лікування. Підтримуюча доза в більшості випадків становить 1-3 мг / добу.

Що стосується дитячого віку від 7-ми до 14-ти років, то тут раціонально починати з одноразового прийому 0,5 мг Агреліду і поступово збільшувати до 0,5 мг 4 рази на добу. Для вибору мінімально результативною дози потрібно дотримуватися такої ж схеми, що для дорослих.

У літньому віці немає необхідності переглядати дозування при відсутності протипоказань. У людей з печінковою і нирковою недостатністю слід аналізувати користь і ризик розвитку побічних ефектів від Агреліду.

[1]

Використання Agrelida під час вагітності

Дослідження, які довели б ефективність даного лікарського препарату на організм вагітної жінки, не проводилися. У зв'язку з цим використання ліки не бажано внаслідок відсутності достовірних даних про його застосування.

Крім того це стосується жінок, які годують грудьми, адже проникнення основної діючої речовини в молоко не відомо. У разі коли жінка завагітніє в період прийому Агреліда, вона повинна бути поінформована про побічні його діях і про вплив на розвиток плода.

Щоб уникнути подібної ситуації необхідно протягом застосування даного лікарського препарату додатково приймати користуватися контрацепцією. Це можуть бути оральні контрацептиви або бар'єрний спосіб захисту.

Як використання ліків під час вагітності, так і на протязі лактаційного періоду, необхідно обговорювати з лікарем. Це пов'язано з недостатньою кількістю інформації з приводу впливу Агреліду на плід, а також вже народженого малюка. Таким чином, під час прийому препарату слід припинити годування груддю.

Протипоказання

Протипоказання до застосування Агрелід включають в себе індивідуальні особливості організму і наявність супутньої патології. Непереносимість Агреліда може бути обумовлена генетичною реакцією організму на деякі складові речовини. Побічні ефекти можуть розвиватися на основна діюча речовина - анагрелід або будь-який інший допоміжний компонент. Також забороняється використання препарату у дітей до 7-ми років.

Протипоказання до застосування Агрелід у вигляді супутньої патології можуть перешкоджати використання даного лікарського препарату протягом тривалого періоду часу.

До таких станів відноситься печінкова недостатність важче легкого ступеня. Показником тяжкості захворювання є збільшення вмісту ферментів печінки більше, ніж в 5 разів. Для контролю над функціонуванням печінки необхідно враховувати рівень АЛТ і АСТ.

Також необхідно враховувати тяжкість перебігу ниркової недостатності при підборі дозувань для тривалого застосування Агреліда. Для визначення ступеня дисфункції, а також для контролю над роботою нирок слід враховувати показник фільтрації креатиніну.

Незважаючи на те, що основна діюча речовина препарату сприяє зменшенню кількості тромбоцитів в крові, все-таки Агрелід не є препаратом вибору для лікування загрозливих для життя станів від ускладнень тромбоцитоза. 

Побічна дія Agrelida

Побічні дії Агрелід в основному не сильно виражені і швидко проходять без специфічного лікування. При дотриманні дозувань і частоти прийому вони можуть бути зовсім відсутніми.

При наявності мієлопроліферативних захворювань частота і вираженість побічних ефектів практично не змінюється від тривалості терапії. У виняткових випадках можливий розвиток серйозних станів у вигляді застійних явищ при серцевій недостатності, кардіоміопатії, перикардиту, інфаркту міокарда, збільшення серцевих розмірів, повної блокади проведення імпульсу по серцевому м'язі і тріпотіння передсердь. Також спостерігається порушення мозкового кровообігу, поява інфільтрації в легенях, пневмофіброз, легеневої гіпертензії, запалення слизової шлунка, підшлункової залози, утворення виразкових дефектів в шлунку і кишечнику, а також судомні напади.

 При підвищенні дозування відзначаються побічні дії Агрелід більшою інтенсивністю і частотою. Найчастіше можуть відзначатися головні болі, відчуття прискореного серцебиття, аритмії, ознаки серцевої недостатності, зниження артеріального тиску, втрата свідомості, диспепсичні прояви, симптоми панкреатиту і кровотечі з органів травного тракту, порушення функціонування кишечника, зокрема, діарея, здуття живота, нудота, блювота і больовий синдром.

Також можливі запаморочення, зміни чутливості, поява задишки, кашлю, болю в ділянці грудної клітки, периферична набряклість і різні висипання.

Загальні прояви можуть включати слабкість, підвищену стомлюваність, зниження кількості еритроцитів і тромбоцитів в крові, кровоточивість і тромбози.

Нерідко можлива поява болю по ходу хребта, в суглобах, м'язах і кістках. Нервова система може провокувати безсоння, порушення свідомості, галюцинації і підвищену дратівливість.

Передозування

Передозування може виникати в разі недотримання рекомендацій по використаним дозувань, а також при тривалому прийомі даного препарату без контролю. На передозування першими реагує серцево-судинна і травна система, тому що препарат приймається перорально.

Так, необхідно переглянути дозування при появі нудоти, блювоти і порушень ритму і провідності імпульсу по серцевому м'язі. Анагрелід не має свого специфічного антидоту. При появі перших симптомів передозування необхідно негайно звернутися до лікаря і перебувати під контролем протягом важкого періоду.

Передозування загрожує таким станом, як геморагічні прояви внаслідок зменшення кількості тромбоцитів в крові. Необхідно скасувати прийом препарату і регулярно стежити за рівнем тромбоцитів. Прийом Агреліда можна відновлювати лише після нормалізації рівня тромбоцитів.

При перевищенні рекомендованих доз Агреліду можливе зниження системного артеріального тиску з періодичними гіпотонічними станами, втратою свідомості і колапсом. Дані симптому можуть розвиватися після прийому 5-ти мг Агреліду.

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодія Агрелід з іншими препаратами обумовлено його здатністю пригнічувати фосфодіестеразу III, тому одночасне застосування препаратів з подібним механізмом дії протипоказано. До таких препаратів відноситься цілостазол, милринон, амринон, еноксімон і олпрінон.

Омепразол, сукральфат і флувоксамін можуть чинити негативний вплив на всмоктування основної діючої речовини. Агрелід може посилювати терапевтичний ефект інших засобів, що підвищують рівень тромбоцитів у крові, наприклад, ацетилсаліцилової кислоти. В результаті підвищується ризик розвитку масивних кровотеч, тому необхідно регулярно контролювати їх рівень.

Взаємодія Агрелід з іншими препаратами, такими як варфарин, дигоксин, ацетамінофен, ранітидин, фуросемід, гидроксимочевина, препарати заліза та алопуринол, ніяких негативних ефектів не провокує.

Комплексне лікування анагрелідом спільно з флеботомій показало хороші результати, як при комбінації Агреліду з аспірином, алкілозірующімі агентами, гідроксімочевіни і інтерфероном.

[2], [3]

Умови зберігання

Умови зберігання Агрелід увазі виконання певних рекомендацій щодо дотримання температурного режиму, вологості і місце для зберігання. Даний лікарський препарат вимагає підтримання температури на рівні не вище 25 градусів.

Місце, де передбачається подальше зберігання, не повинно перебувати під впливом прямого сонячного світла. Також необхідно подбати про недоступність дітей до даного лікарського засобу. Агрелід протипоказаний до застосування у малюків, вік яких не перевищує 7-ми років. Однак в разі наявності їх доступу до препарату можливе передозування або закупорка верхніх дихальних шляхів капсулою.

Умови зберігання Агрелід забезпечують збереження зазначених в інструкції терапевтичних властивостей лікарського препарату протягом терміну придатності. За умови недотримання вимог щодо зберігання, Агрелід може втратити характерні для нього ефекти і після прийому викликати побічні реакції.

Не рекомендується приймати дане фармацевтичний засіб при його бережи в несприятливих умовах, щоб уникнути розвитку побічних реакцій як відомих, так і спонтанних.

[4]

Термін придатності

Термін придатності характеризується періодом часу, протягом якого лікарський препарат зберігає свої терапевтичні властивості і заподіює шкоду. Однак неодмінною умовою є дотримання умов зберігання. При відсутності виконання рекомендацій анагрелід може втратити доведені виробником властивості і негативно діяти на організм.

Термін придатності даного лікарського препарату становить 5 років. Агрелід не припустимо використовувати при пошкодженні упаковки, в якій зберігається препарат. Кожна упаковка містить 50 капсул у флаконі, при пошкодженні якого можливо не дотримання умов зберігання препарату.

Термін придатності розрахований з урахуванням збереження основної діючої речовини і допоміжних компонентів. Як тільки закінчується останній термін прийому лікарського засобу необхідно припинити його застосування.

Агрелід є ефективним препаратам для його використання в якості комплексного лікування багатьох захворювань, в основі розвитку яких лежить підвищення рівня тромбоцитів зі зміною реологічних характеристик крові і підвищеним тромбоутворення.