Аллеста

Аллеста є гиполипидемическим монокомпонентні ліками з підгрупи речовин, що уповільнюють вплив, який чиниться ГМГ-КоА-редуктази.

Симвастатин - це не що демонструє активність лактон, легко піддається гідролізу з яка відбувається далі трансформацією in vivo в β-гідроксикислоти (вона помітно уповільнює діяльність ГМГ-КоА-редуктази). Здійснюваний гідроліз має в основному внутрішньопечінковий шлях; його плазмова швидкість дуже низька. [1]

Визначено, що симвастатин зменшує стандартні, а разом з цим збільшені позначки ХС ЛПНГ. Елементи ЛПНЩ формуються з ЛПДНЩ; їх катаболізм в основному відбувається за участю закінчень, які володіють значним спорідненістю до елементів ЛПНЩ.

Показання до застосування Аллеста

Гіперхолестеринемія .

Застосовується при гіперхолестеринемії первинного характеру або дисліпідемії змішаного типу - у вигляді доповнення до проведеної дієті, у випадках, коли реакція на дієту і інші, немедикаментозні, способи терапії (наприклад, зменшення ваги і фізичні навантаження) недостатньо ефективна.

Може використовуватися в разі сімейної форми гіперхолестеринемії (гомозиготна форма) - доповнювати дієту і інші методи ліпідознижуючої терапії (сюди входить аферез, пов'язаний з ЛПНЩ) або в ситуаціях, коли ці способи лікування не допомагають.

Призначається для профілактики при проблемах з діяльністю ССС.

Дозволяє зменшити ймовірність смерті у лиць з хворобами серцево-судинної системи, а також захворюваності у людей з сильним атеросклеротичним ушкодженням ССС або на цукровий діабет (зі стандартними або збільшеними значеннями ХС) - додаткове лікування, що допомагає скорегувати інші чинники ризику і інші Кардіопротектівние процедури.

Форма випуску

Випуск лікарської речовини реалізується в таблетках об'ємом 10 і 20 мг (10 штук всередині чарунковій упаковки; 3 упаковки всередині пачки), а також 40 мг (15 штук всередині блистерной пачки; 2 пачки всередині коробки).

Фармакодинаміка

Принцип розвитку ЛПНЩ-знижує впливу симвастатину може включати зменшення показників ХС ЛПДНЩ, а також стимуляцію активності закінчень ЛПНЩ, викликаючи зниження вироблення і підвищення катаболізму ХС ЛПНЩ. Значення аполипопротеина B теж істотно зменшуються під час використання симвастатину.

Разом з цим симвастатин значно підвищує рівень ХС ЛПВЩ і зменшує внутріплазменние показники тригліцеридів. Подібні зміни стають причиною зменшення пропорцій системного ХС щодо ХС ЛПВЩ, а разом з цим ХС ЛПНГ щодо ХС ЛПВЩ.

Фармакокінетика

Всмоктування.

Абсорбція симвастатину у людини протікає досить добре, з проходженням первинних екстенсивних внутрішньопечінкових процесів обміну. Секреція ЛЗ всередину печінки визначається інтенсивністю печінкового кровообігу. Основна активність ліки розвивається всередині печінки. Визначено, що рівень доступності β-гідроксикислоти для проходження всередину системного кровообігу при пероральному прийомі симвастатину дорівнює менше 5% дози.

Значення Cmax мають активністю інгібіторів всередині кров'яної плазми визначаються приблизно по закінченні 1-2-х годин з моменту введення ЛЗ. Вживання їжі не змінює процеси всмоктування. Фармакокінетичні характеристики речовини при введенні 1-разової і багаторазової доз показують, що медикамент не акумулюється в разі багаторазового прийому.

Розподільні процеси.

Усередині кров'яної плазми симвастатин і його метаболічний елемент (володіє терапевтичною активністю) синтезується з білком на> 95%.

Екскреція.

Симвастатин - це субстрат компонента CYP3A4. Основні метаболічні елементи симвастатину всередині людської кров'яної плазми - це β-гідроксикислота, а також 4 додаткових метаболічних продукту, що володіють активністю.

Після прийому всередину порції радіоактивного активного елементу ЛС, за період 96-ї години з фекаліями було екскретуватися 60% міченої речовини, а ще 13% - разом з сечею. Виявлений всередині фекалій обсяг еквівалентний абсорбувати речовини, що секретується з жовчю, а крім цього неабсорбованими елементу.

При в / в введенні метаболіту β-гідроксикислоти термін його напіврозпаду був в середньому дорівнює 1,9 години. У вигляді інгібіторів разом з сечею в середньому виводиться лише 0,3% дозування.

Спосіб застосування та дози

Медикамент вживають всередину, 1-разово за день, увечері; при цьому діапазон розмірів порцій коливається в межах 5-80-ти мг. Дозування підбирають з мінімум 1-місячними інтервалами, поки не буде отримана максимальна денна порція 80 мг (її вводять ввечері, 1-разово за день). Дозування 80 мг використовують лише у лиць з гіперхолестеринемією важкого характеру і дуже високою ймовірністю появи ускладнень в роботі серцево-судинної системи, у кого необхідний ефект при використанні більш низьких порцій не розвивається (також у випадках, коли ймовірні плюси більш очікувані, ніж ризики негативних наслідків).

Гіперхолестеринемія.

Проводиться стандартна дієта, спрямована на зменшення рівня ХС (її потрібно дотримуватися весь період терапії з введенням симвастатину). В основному розмір початкової дозування дорівнює 10-20-ти мг за день (1-разовий прийом ввечері). У лиць, кому потрібне істотне (понад 45%) зменшення показників ХС-ЛПНЩ, стартова порція може дорівнювати 20-40-ка мг з 1-кратним вечірнім вживанням. Якщо буде потрібно підбір дозування, його виконують за вищеописаною схемою.

Сімейна форма гіперхолестеринемії (гомозиготного характеру).

Спочатку потрібно вживати 1-разово за день (ввечері) по 40 мг речовини. Симвастатин використовують у вигляді доповнення до іншої ліпідознижуючі терапії (наприклад, виконання аферезу ліпопротеїнів низької щільності) або при неможливості проведення такої терапії.

Профілактика хвороб, пов'язаних з функцією ССС.

Найчастіше людям з високою ймовірністю появи ІХС (в комбінації з гіперліпідемією або немає) застосовують 1-кратно ввечері по 20-40 мг ліки. Лікування з використанням ліків може поєднуватися з фізкультурою і дієтою. Якщо потрібно підбір дозувань, його проводять за схемою, яка описана вище.

Додаткове лікування.

Симвастатин демонструє хорошу ефективність у вигляді монотерапії, а крім цього в поєднанні з желчнокіслотнимі секвестрантами. Вживати ЛЗ необхідно мінімум за 2 години перед введенням секвестрантов або по закінченні мінімум 4-х годин після їх застосування.

У лиць, які використовують Аллесту разом з фібратами (крім гемфиброзила) або фенофібратом, порція симвастатину становить максимум 10 мг за день. У людей, що приймають ліки в комбінації з верапамілом, аміодароном, дилтіаземом або амлодипіном, таке дозування за добу становить не більше 20-ти мг.

Розміри порцій у разі недостатності функції нирок.

У людей з важкою виразністю недостатності роботи нирок препарат використовують вкрай обережно - не більше 10-ти мг за день.

Використання в педіатрії (10-17-річний вік).

Для дітей в діапазоні віку 10-17 років з сімейним типом гіперхолестеринемії (гетерозиготного характеру) спочатку використовують порцію 10 мг з 1-разовим вечірнім застосуванням за добу. Перед початком терапії дитині призначається стандартна дієта, спрямована на зниження рівня ХС (її необхідно дотримуватися весь період лікувального курсу).

Зазвичай використовуються денні дозування в діапазоні 10-40-ка мг; 40 мг - це найвища порція за добу. Підбори дозувань проводяться персонально, з урахуванням мети лікування і рекомендацій терапії для педіатричної групи. Порції підбирають з мінімум 1-місячними інтервалами.

• Застосування для дітей

Терапевтичну ефективність і показники безпеки використання симвастатину у лиць 10-17-ти років з сімейною формою гіперліпідемії (гетерозиготного характеру) вивчали під час контрольованого клінічного тестування, в якому брали участь хлопчики (вікова фаза Таннера 2 і вище), а також дівчата, у кого вже мінімум 1 рік йдуть менструації. Статистика побічних ознак у лиць, котрі застосовували симвастатин, в загальному не відрізнялася від такої у людей, яким використовували плацебо. Введення порцій понад 40-ка мг у даній категорії лікуючих не пройшло перевірку. Під час цього тестування не було виявлено впливу симвастатину щодо статевого дозрівання і зростання у дітей, а також щодо тривалості циклу менструацій.

Дівчат потрібно повідомити щодо застосування контрацепції при терапії з використанням Аллести. У лиць молодше 18-річчя безпеку і дієвість медикаменту в період понад 48-ми тижнів не досліджувалися; немає інформації щодо віддалених можливих наслідків, пов'язаних з фізичним, статевим і розумовим розвитком.

Вплив ЛЗ не дослідили у лиць молодше 10-річчя, дівчаток до появи менструацій і дітей, які перебувають в препубертатном періоді.

Використання Аллеста під час вагітності

Не можна використовувати симвастатин при вагітності, тому як не існує доведеною інформації щодо безпеки його призначення в зазначений період - контрольованих клінічних тестувань за участю вагітних не виконувалося. Зрідка з'являлися відомості про появу вроджених аномалій у разі експозиції засобів, що уповільнюють ГМГ-КоА-редуктазу, всередині утроби. Але аналіз інформації, отриманої під час спостережень за приблизно 200 вагітними жінками, які використовували симвастатин або інші аналогічні речовини, що уповільнюють ГМГ-КоА-редуктазу, на 1-му триместрі, показав, що частота розвитку вроджених аномалій приблизно відповідає частоті, яка спостерігалась в загальній популяції.

Але при цьому потрібно брати до уваги, що при використанні симвастатину може спостерігатися зменшення у плода показників мевалоната (прекурсор холестерину біосинтезу). Атеросклероз - це процес хронічного характеру, тому часто скасування на час вагітності медикаментів, що знижують показники ліпідів, робить деякий вплив на довгострокові ризики, пов'язані з гіперхолестеринемії первинного характеру. Через це симвастатин заборонено застосовувати у вагітних, при наявності підозри на вагітність, а також при її плануванні. Терапію з використанням цієї речовини потрібно зупинити на період виношування або до моменту, коли буде повністю виключена вагітність.

Немає інформації щодо того, чи виділяється ліки разом з молоком матері. Тому як багато медикаментів можуть виділятись з молоком, а крім цього через високу ймовірність появи важких побічних симптомів у жінок, які застосовують симвастатин, на період лікування потрібно припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з симвастатином або іншими елементами медикаменту;
• печінкові патології в активній фазі або має невідому природу персистирующее збільшення сироваткових значень трансаміназ;
• введення разом з потужними інгібіторами дії CYP3A4 (ліки, що підвищують рівень AUC приблизно уп'ятеро або вище). Серед них кетоконазол і вориконазол з ітраконазолом і Посаконазол, боцепревір і кларитроміцин разом з нефазодоном; в списку ще еритроміцин, телапревір з телітроміцином і засоби, що уповільнюють активність ВІЛ-протеази (серед таких нелфінавір);
• використання в комбінації з циклоспорином або ж гемфіброзилом, а також даназолом.

Побічна дія Аллеста

Серед побічних проявів:

• порушення, пов'язані з кров'яної системою і лімфою: зрідка виникає анемія;
• проблеми, що зачіпають психіку: одинично з'являється инсомния. Можливий розвиток депресії;
• розлади діяльності НС: зрідка спостерігаються парестезії, головний біль, поліневропатія і запаморочення. Одинично розвивається розлад пам'яті;
• ушкодження, Пов'язані з органами середостіння і грудини або з респіраторною системою: можлива поява інтерстиціальної легеневої хвороби;
• порушення в роботі шлунково-кишкового тракту: зрідка відзначається здуття, пронос, біль в зоні живота, обстипація, блювання, диспепсія, панкреатит і нудота;
• проблеми з гепатобіліарною діяльністю: зрідка виникає жовтяниця або гепатит. Одинично - недостатність печінкової діяльності (можливий смертельний результат);
• ушкодження епідермісу з підшкірним шаром: зрідка з'являється свербіж, висип або алопеція;
• розлади функціонування сполучних тканин і структури м'язів зі скелетом: зрідка відзначається міопатія (може включати міозит), біль у м'язах, рабдоміоліз (доповнюється або не доповнюється ОПН) і спазми в області м'язів. Можливий розвиток тендінопатіі, яка іноді ускладнюється розривом;
• проблеми, що зачіпають грудні залози і дітородну функцію: може відзначатися імпотенція;
• системні прояви: зрідка спостерігається астенія;
• синдром сильної непереносимості: зрідка виникає дерматомиозит, еозинофілія, набряк Квінке, що має ревматичну природу полимиалгия, тромбоцитопенія, синдром волчаночноподобного характеру, кропив'янка, артралгія, припливи, зростання відміток ШОЕ, а крім цього артрит, гарячковий стан, нездужання, фотосенсибілізація та диспное;
• зміна показань аналізів: зрідка відбувається збільшення сироваткових значень трансаміназ (АСТ, АЛТ, а також ГГТ), показників креатинкінази і ЛФ.

Використання статинів, серед яких і симвастатин, може викликати збільшення показників Hba1c, а також сироваткової глюкози при введенні натще.

Є дані про розвиток когнітивних дисфункцій (наприклад, забудькуватість, сплутана свідомість, втрата пам'яті або її розлад), які були викликані прийомом статинів (також симвастатину). Зазвичай ці випадки мали легкий характер і були оборотні, зникаючи після скасування використання статини.

Одинично з'являлися повідомлення про розвиток ІОНМ, міопатії аутоімунної природи, яка викликалася застосуванням статинів. При ІОНМ спостерігається поява слабкості в області проксимальної мускулатури і збільшення сироваткових показників креатинкінази (цей процес зберігається навіть при скасуванні введення статинів), а крім цього розвиваються симптоми міопатії некротизирующего типу за даними біопсії м'язів (без сильного запалення) і поліпшення в зв'язку з лікуванням иммунодепрессантами.

Використання окремих статинів може викликати такі додаткові негативні ознаки:

• порушення сну, серед яких кошмарні сновидіння;
• розлад статевої діяльності;
• цукровий діабет: ймовірність його розвитку визначається відсутністю або присутністю факторів ризику (показники кров'яної глюкози в стані натще становлять ≥5,6 ммоль / л, значення ІМТ> 30-ти кг / м2, наявність в анамнезі збільшеного рівня артеріального тиску і підвищені показники тригліцеридів).

Передозування

На даний момент є інформація щодо декількох випадків з отруєнням Аллестой. Найвища дозування, прийнята при цьому, була рівна 3600 мг. Одужання всіх таких хворих пройшло без розвитку негативних наслідків.

Специфічною терапії при інтоксикації немає - проводяться підтримують і симптоматичні дії.

Взаємодія з іншими препаратами

Фармакодинамічні параметри взаємодії.

Імовірність розвитку міопатії (також включає рабдоміоліз) збільшується в разі поєднання ліки з фібратами. Крім цього розвивається взаємодія з речовиною гемфіброзил, що викликає збільшення плазмових значень симвастатину.

У деяких випадках рабдоміоліз або міопатія розвиваються через комбінування медикаменту з ліпідомодифікуючої порціями (≥1-го г за день) ніацину.

Фармакокінетичні характеристики взаємодії.

Використання в поєднанні з речовинами, що володіють сильним сповільнює впливом щодо активності CYP3A4 (серед них вориконазол і ітраконазол з Посаконазол і кетоконазолом, а крім цього кларитроміцин та еритроміцин з телітроміцином), а крім цього з боцепревір, циклоспорином, телапревір і даназолом, а також з геміфіброзілом, нефазодоном і засобами, що сповільнюють ВІЛ-протеазу (серед них нелфінавір), заборонено.

При комбінуванні з іншими фібратами (крім фенофібрату) можна використовувати не більше 10-ти мг симвастатину за день.

Використовувати ліки разом з фузідовой кислотою заборонено.

При призначенні в поєднанні з амлодипіном, дилтіаземом, а також аміодароном і верапамілом, денна доза ЛЗ повинна становити максимум 20 мг.

Під час лікування з використанням Аллести не можна пити грейпфрутовий сік.

Умови зберігання

Аллеста повинна зберігатися в місці, закритому від проникнення маленьких дітей. Рівень температури - максимум 25 ° С.

Термін придатності

Аллеста може використовуватися в межах 24-місячного терміну з дати виробництва лікарського речовини.

Аналоги

Аналогами медикаменту є засоби Зокор, Вазиліп, Симватин з Вазостат, а крім цього Симвастатин і Сімвастат.