Алмірал

Алмірал належить до групи НПЗЗ та є похідним оцтової кислоти. Препарат має протизапальні та знеболювальні властивості. Водночас він має жарознижувальну дію. Він пригнічує вироблення компонентів, що провокують набряк, біль та виділення запальної рідини в осередку запалення.

Діючою речовиною препарату є диклофенак Na. При використанні препарату для усунення післяопераційного болю значно знижується потреба в опіоїдах. [ 1 ]

Показання до застосування Алмірал

Його використовують у таких випадках:

• короткочасна терапія помірного болю різної етіології (ішіас, альгодисменорея, люмбаго та невралгія);
• терапія артриту (ювенільного, ревматоїдного, подагричного або псоріатичного типу), остеоартриту в області суглобів/хребта та хвороби Бехтерева;
• лікування посттравматичного або післяопераційного болю.

Форма випуску

Лікувальна речовина випускається у формі ін'єкційної рідини – всередині ампул об'ємом 75 мг/3 мл. Всередині клітинної пластини – 5 ампул; всередині упаковки – 1 або 2 такі пластини.

Фармакодинаміка

Препарат уповільнює активність ЦОГ. Диклофенак Na in vitro на рівні, еквівалентному рівням, досягнутим у людини, не пригнічує процес біосинтезу протеогліканів, що здійснюється всередині хрящової тканини. [ 2 ]

Фармакокінетика

Всмоктування.

Після ін'єкційного введення 75 мг диклофенаку всмоктування починається негайно, а середня концентрація у плазмі крові становить приблизно 2,558±0,968 мкг/мл, що спостерігається через 20 хвилин. Об'єми всмоктування лінійно пропорційні дозі.

При застосуванні 75 мг диклофенаку шляхом 2-годинної інфузії середні значення препарату в плазмі становлять приблизно 1,875±0,436 мкг/мл. При коротшій інфузії препарат досягає значення Cmax у плазмі, а при тривалих інфузіях спостерігається плато концентрації, яке пропорційне рівню після 3-4-годинної інфузії.

Порівняно зі значеннями після перорального прийому речовини, при використанні препарату у формі внутрішньом'язових ін'єкцій або супозиторіїв, плазмовий показник швидко знижується одразу після реєстрації рівня Cmax.

Біодоступність.

Значення AUC для внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення приблизно вдвічі вищі, ніж для ректального або перорального введення, оскільки при цьому шляху введення препарат не бере участі у першому внутрішньопечінковому проходження.

Процеси розподілу.

Диклофенак на 99,7% бере участь у синтезі білка, переважно зв'язуючись з альбуміном (99,4%).

Речовина проникає в синовіальну оболонку, досягаючи найвищих значень через 2-4 години після досягнення Cmax у плазмі. Очікуваний період напіввиведення із синовіальної оболонки становить 3-6 годин. Через 2 години після досягнення Cmax у плазмі концентрація диклофенаку всередині синовіальної оболонки перевищує рівень у плазмі та залишається такою до 12 годин.

Низький рівень диклофенаку (100 нг/мл) спостерігався у грудному молоці однієї матері, яка годувала грудьми. Орієнтовна кількість препарату, що виводиться з грудним молоком у немовляти, що знаходиться на грудному вигодовуванні, еквівалентна 0,03 мг/кг на добу.

Процеси обміну.

Процеси метаболізму диклофенаку частково реалізуються через глюкуронізацію інтактної молекули, але переважно розвиваються при однократному та багаторазовому метоксилюванні та гідроксилюванні, в результаті чого утворюється кілька фенольних метаболічних елементів (причому більшість з них трансформується в глюкуронідні кон'югати). Два метаболіти мають біоактивність, але їхня дія значно менш виражена, ніж терапевтична активність диклофенаку.

Екскреція.

Системний плазмовий кліренс диклофенаку становить 263±56 мл за хвилину. Кінцевий період напіввиведення з плазми становить 1-2 години. 4 метаболічні компоненти (також 2 з активністю) також мають короткий період напіввиведення – протягом 1-3 годин.

Близько 60% введеної дози виводиться з сечею у вигляді глюкуронідних кон'югатів інтактної молекули, а також у вигляді метаболічних елементів, більшість з яких також трансформується в глюкуронідні кон'югати.

Менше 1% виводиться у незміненому вигляді. Решта виводиться у вигляді метаболічних компонентів з калом та жовчю.

Спосіб застосування та дози

Препарат слід вводити глибоко, внутрішньом'язово. Стандартна одноразова доза становить 75 мг; повторну ін'єкцію можна зробити щонайменше через 12 годин. Терапія зазвичай триває 2 дні.

• Застосування для дітей

Використання диклофенаку в ін'єкційній формі в педіатрії заборонено.

Використання Алмірал під час вагітності

Диклофенак пригнічує вироблення ПГ, що може негативно вплинути на перебіг вагітності та розвиток плода. У зв'язку з цим Алмірал не призначають вагітним жінкам.

Невелика кількість активного компонента препарату може виділятися з грудним молоком, тому його не застосовують під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• виражена сенсибілізація до активних та допоміжних компонентів препарату;
• алергія на інші НПЗЗ;
• активні стадії захворювань шлунково-кишкового тракту (що мають ерозивно-виразкову форму);
• кровотеча;
• порушення кровотворення;
• порушення згортання крові (включаючи гемофілію);
• аспіринова астма.

Обережність потрібна при застосуванні при таких захворюваннях:

• бронхіальна астма;
• виражений набряк;
• анемія;
• підвищений артеріальний тиск;
• ЗСН;
• порушення функції печінки/нирок;
• дивертикуліт або запалення кишечника;
• цукровий діабет;
• порфірія;
• зловживання алкоголем;
• після складних операцій (включаючи аортокоронарне шунтування);
• загальні ураження сполучної тканини;
• літні люди.

Побічна дія Алмірал

Побічні ефекти включають:

• розлади нервової системи: сонливість, тривога, судоми, головний біль, асептичний менінгіт, нічні кошмари, депресія, порушення сну;
• Проблеми з травленням: біль у животі, нудота, метеоризм, ксеростомія, жовтяниця та гепатит. Крім того, запор/діарея, цироз, ураження стравоходу, некроз печінки, виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, панкреатит, кров у калі та коліт;
• розлади, пов'язані з органами сприйняття: шум у вухах, порушення смаку, затуманення зору, втрата слуху та двоїння в очах;
• ураження сечостатевої системи: набряки, нефрит, олігурія, ниркова недостатність, кров або білок у сечі;
• епідермальні розлади: висипання, виражена фоточутливість, токсичний дерматит, алопеція, свербіж, екзема, точкові крововиливи та кропив'янка;
• проблеми з кровотворними процесами: тромбоцитопенія або лейкопенія, еозинофілія, агранулоцитоз, тромбоцитопенічна пурпура та анемія;
• порушення роботи серця: застійна серцева недостатність, інфаркт, підвищення артеріального тиску, біль у ділянці грудної клітки та екстрасистолія;
• розлади дихання: кашель, пневмоніт, набряк гортані та бронхоспазм;
• симптоми алергії: васкуліт та набряк, що вражає язик або губи;
• місцеві ознаки: відчуття печіння, некроз жирової тканини, асептичний некроз та поява інфільтрату.

Передозування

У разі отруєння спостерігаються цефалгія, помутніння свідомості, запаморочення, дихальна недостатність та блювання. У дітей можуть розвинутися блювання, кровотеча, порушення функції нирок/печінки, біль у животі та міоклонічні судоми.

Інтоксикація вимагає припинення прийому препарату Алмірал та звернення за кваліфікованою медичною допомогою.

Взаємодія з іншими препаратами

Літієві препарати та дигоксин.

Комбінація з диклофенаком підвищує рівень зазначених препаратів у плазмі крові, тому при застосуванні препаратів таким чином необхідно контролювати їх рівень у сироватці крові.

Антигіпертензивні та сечогінні препарати.

Введення препаратів з вищеописаними засобами (наприклад, інгібіторами АПФ або β-адреноблокаторами) може спровокувати зниження їх гіпотензивної активності через уповільнення процесів зв'язування вазодилатаційних ПГ. Тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо у людей похилого віку – за ними слід ретельно стежити щодо показників артеріального тиску.

Пацієнти повинні бути достатньо гідратовані, а функція нирок повинна контролюватися, особливо при застосуванні діуретиків та інгібіторів АПФ, враховуючи підвищений ризик нефротоксичності.

Ліки, які можуть призвести до розвитку гіперкаліємії.

Застосування з циклоспорином, триметопримом, калійзберігаючими діуретиками або такролімусом може спричинити підвищення рівня калію в сироватці крові, тому стан пацієнта необхідно регулярно контролювати під час терапії.

Антитромботичні засоби та антикоагулянти.

Комбінацію слід застосовувати з обережністю, оскільки це може збільшити ймовірність кровотечі. Хоча впливу диклофенаку на активність антикоагулянтів не виявлено, є певна інформація щодо підвищеної ймовірності кровотечі у осіб, які застосовують антикоагулянти разом з диклофенаком. Тому, щоб виключити необхідність зміни дози антикоагулянтів, необхідно ретельно контролювати стан таких пацієнтів.

Великі дози диклофенаку можуть тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів.

ГКС та інші НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.

Введення Алміралу з ГКС або іншими системними НПЗЗ може збільшити ймовірність виникнення виразок або кровотеч у шлунково-кишковому тракті. Необхідно відмовитися від спільного застосування 2+ НПЗЗ.

Речовини з групи СІЗЗС.

Прийом системних НПЗЗ разом із СІЗЗС підвищує ймовірність кровотечі в травній системі.

Гіпоглікемічні препарати.

Є поодинокі повідомлення про розвиток метаболічного ацидозу при застосуванні препарату з вищезазначеними ліками, особливо у людей з уже існуючою нирковою дисфункцією.

Метотрексат.

Диклофенак може пригнічувати нирковий кліренс метотрексату, що призводить до його збільшення. Слід бути обережним при застосуванні диклофенаку менш ніж за 24 години до прийому метотрексату, оскільки це може підвищити рівень останнього в крові та його токсичність.

Існують дані про тяжку токсичність, коли обидві речовини вводяться протягом 24 годин одна від одної. Ця взаємодія зумовлена накопиченням метотрексату через порушення його ниркової екскреції під впливом НПЗЗ.

Циклоспорин.

Алмірал може посилювати тяжкість нефротоксичності циклоспорину, впливаючи на нирковий ПГ. З цієї причини його слід застосовувати у знижених дозах.

Такролімус.

Застосування такролімусу з НПЗЗ може збільшити ймовірність нефротоксичності через антипростагландинову дію на нирки, що здійснюється інгібітором кальциневрину та НПЗЗ.

Хінолони – це антибактеріальні препарати.

Існують поодинокі повідомлення про судоми, які можуть виникати при застосуванні хінолонів з НПЗЗ. Вони можуть виникати у осіб з судомами або епілепсією в анамнезі або без них. Тому слід бути обережним, вирішуючи, чи застосовувати хінолони особам, які вже приймають НПЗЗ.

Фенітоїн.

При застосуванні фенітоїну в комбінації з препаратом може спостерігатися збільшення експозиції першого. Тому слід контролювати рівні фенітоїну в плазмі.

Холестирамін з колестиполом.

Вищезазначені речовини можуть зменшувати або уповільнювати всмоктування диклофенаку. Тому необхідно застосовувати Алмірал щонайменше за 1 годину до або через 4-6 годин після прийому холестираміну/холестиполу.

СГ речовини.

Застосування ХГ разом з НПЗЗ може посилювати тяжкість серцевої недостатності, підвищувати значення ХГ у плазмі та уповільнювати клубочкову фільтрацію.

Міфепристон.

Заборонено використовувати НПЗЗ протягом 8-12 днів після введення міфепристону, оскільки НПЗЗ можуть послабити його терапевтичний ефект.

Лікарські засоби, що пригнічують або індукують дію CYP2C9.

Препарат слід застосовувати з обережністю разом із вищезазначеними речовинами (включаючи рифампіцин та вориконазол), оскільки вони можуть значно збільшити експозицію, а також значення Cmax диклофенаку у плазмі.

Умови зберігання

Алмірал слід зберігати при температурі від 15 до 25°C.

Термін придатності

Алмірал можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва лікувальної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є Клодифен, Диклак, Наклофен з Вольтареном, а також Диклодев, Раптен з Диклоберлом, Евінопон та Диклофенак.