Алопуринол

Алопуринол – це препарат, який пригнічує утворення сечової кислоти. Це протиподагричний препарат, який пригнічує зв’язування сечової кислоти та її солей в організмі.

Препарат здатний уповільнювати активність ферменту ксантиноксидази, який бере участь у процесах трансформації гіпоксантин/ксантин та ксантин/сечова кислота. В результаті таких взаємодій знижується рівень уратів у сироватці крові, що запобігає їх відкладенню в нирках і тканинах. [ 1 ]

Показання до застосування Алопуринол

У дорослих препарат використовується при таких захворюваннях:

• гіперурикемія (з рівнем сечової кислоти в сироватці крові 500+ мкмоль/л), яку неможливо контролювати дієтою;
• патології, пов'язані з підвищеним рівнем сечової кислоти в крові (особливо уратна нефропатія, подагра та уратний сечокам'яний діабет);
• вторинна гіперурикемія різного походження (також псоріаз);
• пов'язана з різними гемобластозами (лімфосаркома, активна форма лейкозу та хронічний мієлолейкоз) гіперурикемія первинного або вторинного типу;
• Цитотоксична терапія мієлопроліферативних та неопластичних захворювань.

Його призначають дітям при таких захворюваннях:

• уратна форма нефропатії, що розвинулася під час лікування лейкемії;
• вторинна гіперурикемія різного походження;
• вроджена ферментна недостатність (включаючи повну або часткову недостатність GGPRT; синдром Леша-Ньєна) та вроджена недостатність APFT.

Форма випуску

Лікарська речовина випускається у формі таблеток – 10 штук всередині чарункової упаковки. Усередині коробки – 5 таких упаковок.

Фармакодинаміка

В організмі алопуринол трансформується в оксипуринол, який запобігає утворенню сечової кислоти, але його активність слабша, ніж у алопуринолу.

Фармакокінетика

Після перорального застосування препарат повністю та швидко всмоктується. Всмоктування у шлунку майже відсутнє, всмоктування відбувається у дванадцятипалій кишці та у верхній частині тонкої кишки.

Метаболічні процеси призводять до утворення основного лікарсько-активного метаболічного компонента оксипуринолу. Значення Cmax оксипуринолу відзначаються через 3-4 години; швидкість утворення пов'язана зі швидкістю та ступенем індивідуальних пресистемних метаболічних процесів. Оксипуринол з алопуринолом майже не беруть участі в синтезі білка.

Період напіввиведення алопуринолу з плазми становить приблизно 40 хвилин, а оксипуринолу – 17-21 годину. 80% обох елементів виводиться через нирки; 20% – через кишечник. У осіб з нирковою недостатністю період напіввиведення оксипуринолу подовжений.

Спосіб застосування та дози

Алопуринол слід приймати перорально після їди; таблетки ковтають цілими, запиваючи простою водою. Таблетки не слід розжовувати. Під час терапії пацієнт повинен пити багато рідини для підтримки стабільного діурезу. Іноді проводиться підлужування сечі для покращення виведення сечової кислоти.

Дозування та тривалість лікування підбираються лікарем індивідуально, враховуючи тяжкість патології та клінічну ситуацію.

Під час вибору добової дози препарату необхідно враховувати рівень сечової кислоти в плазмі. Пацієнт може приймати 0,1-0,3 г препарату на добу. Дозування коригується один раз на 1 або 3 тижні. Допускається максимум 0,8 г препарату на добу.

• Застосування для дітей

Заборонено використовувати препарат особам віком до 3 років.

Використання Алопуринол під час вагітності

Немає інформації щодо застосування алопуринолу під час вагітності. Оскільки активний елемент препарату впливає на метаболічні процеси пурину, і немає інформації щодо потенційних ризиків для людини, заборонено призначати препарат вагітним жінкам.

Препарат виділяється з грудним молоком, тому його не застосовують під час грудного вигодовування. Під час терапії грудне вигодовування слід припинити.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• гостра непереносимість алопуринолу або інших компонентів ліків;
• тяжке порушення функції печінки/нирок (кліренс креатиніну нижче 2 мл за хвилину);
• активна стадія нападу подагри.

Побічна дія Алопуринол

Побічні ефекти включають:

• порушення обміну речовин: на початковому етапі терапії може розвинутися активний напад подагри, що пов'язано з мобілізацією сечової кислоти в області подагричних вузликів та інших депо;
• проблеми з функцією печінки та шлунково-кишкового тракту: блювота, що піддається лікуванню підвищення рівня лужної фосфатази та трансаміназ у крові, стоматит, нудота, гепатит, діарея та активний холангіт;
• порушення кровотворення: лейкоцитоз, лейкопенія або еозинофілія. Тяжке ураження кісткового мозку (агранулоцитоз, тромбоцитопенія та апластична анемія), особливо у людей з нирковою недостатністю;
• симптоми, пов'язані з діяльністю серцево-судинної системи: підвищення артеріального тиску та брадикардія;
• Ураження ЦНС: сонливість, головний біль, втома, запаморочення, атаксія, слабкість, судоми та нейропатії, а також міалгія, депресія, парестезії та парези, а також периферичний неврит;
• прояви, пов'язані з органами чуття: катаракта, порушення смаку або зору;
• розлади сечовивідних шляхів: уремія, тубулоінтерстиціальний нефрит, що супроводжується лімфоцитарною інфільтрацією, ксантогенними каменями та гематурією;
• ознаки алергії: кропив'янка, ТЕН, озноб, МЕЕ, свербіж, еритема, лихоманка та артралгія;
• Інші: імпотенція, діабет, облисіння та гінекомастія.

У пацієнтів з нирковою недостатністю при застосуванні стандартного дозування може виникнути васкуліт з епідермальними змінами; згодом цей процес може поширитися на печінку та нирки. У разі розвитку васкуліту застосування алопуринолу слід негайно припинити.

Передозування

Іноді у осіб, які не мають порушення функції нирок і приймають 20 г препарату на добу, спостерігаються блювота, розлади кишечника, нудота та запаморочення.

Тривале застосування препарату у людей з порушенням функції нирок іноді викликає еозинофілію, гіпертермію, епідермальний висип та загострення ниркових патологій. Антидоту до препарату немає, тому у разі отруєння необхідно вживати симптоматичних заходів.

Взаємодія з іншими препаратами

Дія препарату послаблюється при застосуванні препаратів з урикозуричною дією (пробенецид, сульфінпіразон та бензбромарон), а також при застосуванні високих доз саліцилатів.

Алопуринол здатний уповільнювати активність ксантиноксидази, а також метаболічні процеси похідних пурину (включаючи меркаптопурин та азатіоприн), тому їх стандартну дозу слід зменшити на 50-75%.

Великі дози препарату знижують швидкість виведення пробенециду та пригнічують процеси метаболізму теофіліну.

Поєднання препарату з хлорпропамідом вимагає зниження дозування останнього.

Введення алопуринолу в комбінації з кумариновими антикоагулянтами вимагає зниження їх дози. Крім того, необхідно регулярно контролювати показники згортання крові.

Застосування препарату разом з каптоприлом підвищує ймовірність розвитку епідермальних симптомів, особливо якщо у пацієнта хронічна ниркова недостатність.

Поєднання з цитостатиками може спровокувати збільшення частоти змін показників крові (порівняно з окремим застосуванням цих препаратів), тому рекомендується проводити аналізи крові частіше, ніж зазвичай.

Поєднання препарату з амоксициліном та ампіциліном підвищує ймовірність розвитку ознак алергії.

Умови зберігання

Алопуринол слід зберігати в недоступному для дітей місці. Температурні значення – не більше 25°C.

Термін придатності

Алопуринол можна використовувати протягом 5 років з дати виробництва лікарської речовини.

Аналоги

Аналогом препарату є препарат Аллогексал.