Алотендін

Алотендін - комплексний антигіпертензивний препарат (β-блокатор і антагоніст кальцієвих іонів). Він блокує процес проходження кальцієвих іонів через мембранні L-канали всередину клітин гладких серцево-судинних волокон.

В результаті розвивається безпосереднє розслаблюючий вплив щодо гладкою судинної мускулатури, що призводить до зменшення рівня АТ. Разом з цим ліки послаблює пов'язану зі стенокардією ішемію, зменшуючи енергоспоживання і тканинну потреба в отриманні кисню. Крім цього медикамент блокує β-адренорецептори, зменшуючи серцеву функцію і кисневу потреба серця. [1]

Показання до застосування Алотендін

Застосовується для лікування стабільної форми стенокардії хронічного характеру, а також при збільшених показниках АТ.

Форма випуску

Випуск медикаменту реалізується в формі таблеток - 7 штук всередині чарунковій пластинки (4 або 8 пластинок всередині коробки) або 10 штук всередині блістерної упаковки (3 або 9 упаковок всередині пачки).

Фармакодинаміка

Амлодипін є антагоністом кальцієвих іонів. Принцип його гіпотензивної впливу пов'язаний з безпосереднім релаксуючим ефектом відносно гладких судинних м'язів. Антиангінальна дія розвивається за такими принципами:

• розширення артеріол периферичного типу, що знижує системний периферичний опір (обсяг постнагрузки). При цьому показник ЧСС не змінюється; відбувається ослаблення серцевої навантаження, що зменшує енергоспоживання міокардом і його кисневу потреба;
• дилатація головних коронарних артерій з артериолами в здорових і ішемізованих областях міокарда. Завдяки цьому підвищуються обсяги надходить всередину міокарда кисню у лиць с варіантної стенокардією.

У людей зі збільшеним рівнем АТ 1-кратне застосування амлодипіну за день призводить до клінічно суттєвого зменшення значень АТ в період 24-х годин. Повільне початок впливу речовини не допускає різкого зниження показників артеріального тиску. [2]

У лиць зі стенокардією речовина пролонгує загальний період отримання фізичного навантаження до розвитку стенокардического нападу, а також подовжує період до появи істотної депресії ST-сегмента. Крім цього амлодипін зменшує частоту стенокардических нападів і нитроглицеринового потреба.

Компонент не приводить до появи негативних метаболічних симптомів або зміни плазмових показників ліпідів, що дозволяє використовувати ліки у лиць з подагрою і БА, а також діабетиків.

Бісопролол є виборчим блокатором β1-адренорецепторів, без ВСА. Крім цього він не має значної мембраностабілізуючої активності.

Блокує діяльність β1-блокаторів та знижує вплив, який чиниться на них катехоламінів. Надає антиангінальний і антигіпертензивний ефект.

Гіпотензивну дію розвивається при зменшенні хвилинного серцевого обсягу, ослабленні симпатичної стимуляції судин периферичного типу і придушенні процесів ниркового вивільнення реніну.

Антиангінальний ефект виникає при блокаді дії β1-адренорецепторів, через що зменшується киснева потреба міокарда - в зв'язку з негативною інотропною і хронотропною впливом. Таким способом бісопролол послаблює або усуває прояви ішемії.

Максимального терапевтичного ефекту препарат досягає після 3-4-х годин з моменту перорального прийому. Найчастіше максимальне гіпертонічне вплив розвивається після закінчення 2-тижневого прийому Алотендіна.

Фармакокінетика

Амлодипін.

Після застосування терапевтичних дозувань речовина добре абсорбується, досягаючи показника кров'яного Cmax після 6-12-ти годин. Вживання їжі не змінює значень біодоступності амлодипіну - вона становить в межах 64-80%. Показник розподільного обсягу - близько 21-го л / кг. Тести in vitro виявили, що білкового синтезу піддається приблизно 93-98% циркулюючого амлодипіну.

При внутрішньопечінкових обмінних процесах формуються не володіють терапевтичною активністю метаболіти. Незмінений амлодипін виводиться з сечею (10%) і фекаліями (20-25%); в формі метаболітів виводиться 60%.

Термін плазмового напіврозпаду - в межах 35-50-ти годин, завдяки чому ліки можна застосовувати 1-кратно за добу.

Бісопролол.

До 90% речовини абсорбується всередині шлунково-кишкового тракту. Виразність 1-ого внутрипеченочного проходження досить низька (близько 10%), показник біодоступності - 90%. Термін плазмового напіврозпаду - в межах 10-12-ти годин, що забезпечує лікарський вплив на протязі 24-х годин при 1-разовому прийомі ЛЗ за день.

Розподільчий обсяг становить 3,5 л / кг. Білковий синтез дорівнює 30%.

Екскреція бісопрололу проводиться 2-ма шляхами. 50% ліків при внутрішньопечінкових обмінних процесах перетворюється в неактивні метаболіти, далі екскретіруемие через нирки. Решта 50% (незмінені речовина) виводяться нирками.

Спосіб застосування та дози

Вживати Алотендін необхідно перорально. Розмір стандартної порції при підвищених значеннях АТ - 1 таблетка за день. У разі відсутності необхідного ефекту дозування можна збільшити до прийому таблетки 10/10 мг 1-кратно за добу.

• Застосування для дітей

Медикамент не використовується в педіатрії.

Використання Алотендін під час вагітності

Немає відомостей щодо безпеки використання Алотендіна при вагітності і ГВ. Призначати його слід тільки в ситуаціях, коли немає можливості застосувати більш безпечний аналог.

Тести з участю тварин виявили розвиток негативного впливу ЛЗ щодо репродуктивної функції.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• сильна непереносимість щодо амлодипіну та дигидропиридинов;
• вкрай низькі показники артеріального тиску;
• шоковий стан (також кардіогенний шок);
• обструкція, що вражає виводить лівошлуночкова тракт (наприклад, виражена форма аортального стенозу);
• стенокардія нестабільного характеру;
• в період 8-ми діб з моменту розвитку найгострішій стадії інфаркту міокарда;
• активна форма СН або прояви декомпенсації;
• 2-3-я ступінь АВ-блокади;
• Протипоказання;
• блокада синоатриального типу;
• важка стадія БА;
• мають важку форму оклюзії в області периферичних артерій;
• неизлеченного феохромоцитома;
• метаболічна різновид ацидозу.

Побічна дія Алотендін

Основні побічні прояви:

• розлади в області кров'яної системи та лімфи: тромбоціто- або лейкопенія;
• проблеми з обмінними процесами: гіперглікемія;
• розлади психіки: лабільність настрою, інсомнія, депресія, тривожність і сплутаність свідомості;
• ушкодження неврологічного характеру: сонливість, дисгевзія, запаморочення, синкопе, гіпертонус і тремор, а крім цього парестезія, цефалгія, гіпестезія, екстрапірамідні симптоми і поліневропатія;
• порушення, пов'язані з органами сприйняття: зорові розлади, серед яких диплопія;
• проблеми з функцією слуху і лабіринту: розвиток вушного дзвону (тиннитус);
• кардіологічні порушення: інфаркт міокарда, почастішання серцебиття і аритмія (також брадикардія, тахікардія та тріпотіння передсердь);
• ушкодження в області судин: зниження артеріального тиску, припливи і васкуліт;
• респіраторні розлади: кашель, задишка і нежить;
• проблеми з травленням: блювота, розлад кишкової перистальтики, абдомінальний біль, ксеростомія, нудота і обстипація / пронос. Крім цього гепатит, жовтяниця, панкреатит, гастрит, холестаз, гіперплазія ясен і збільшення показників ферментів печінки;
• епідермальні симптоми: висип, кропив'янка, пурпура, набряк Квінке, алопеція, свербіж, зміна відтінку шкіри і висип. Крім цього фоточутливість, гіпергідроз, ССД, ексфоліативна форма дерматиту і поліформна еритема;
• ушкодження, Що зачіпають ОДА: артралгія, болі в області спини і м'язів, набряклості гомілок і м'язові судоми;
• порушення в області урогенітальної системи: ніктурія, часте сечовипускання і сечовивідних розлади;
• проблеми з репродуктивною функцією: імпотенція, гінекомастія і псоріаз;
• інші: стомлюваність, підвищення / пониження ваги, набряклості і біль в області грудини.

Передозування

Ознаки передозування: тахікардія, запаморочення, тривале зменшення показника артеріального тиску, брадикардія і АВ-блокада.

Необхідно виконувати процедури, що підтримують діяльність ССС, відстежувати показники ОЦК, діурез, роботу легенів і серця, а також проводити симптоматичні заходи. Ефективність діалізу дуже низька.

Взаємодія з іншими препаратами

Амлодипін.

Речовина потрібно обережно поєднувати з нітратами пролонгованої типу впливу, НПЗЗ, сечогінними, блокаторами β-адренорецепторів, що приймається сублінгвально нітрогліцерином, антибіотиками та прийнятими всередину гіпоглікемічними ЛС.

Вплив, який чиниться іншими медикаментами на амлодипін.

Засоби, Що уповільнюють активність CYP 3A4.

Використання ліки разом з помірними або потужними інгібіторами (азольні антімікотікі, інгібітори дії протеаз, дилтіазем або верапаміл і макроліди (наприклад, кларитроміцин або еритроміцин)) може спровокувати суттєве збільшення експозиції амлодипіну, через що підвищується ймовірність розвитку гіпотензії. Клінічний ефект зазначених змін може виражатися сильніше у людей похилого віку. Може знадобитися клінічний контроль стану хворого і корекція дозування.

Заборонено вживати грейпфрутовий сік або грейпфрути під час терапії амлодипіном, оскільки у окремих людей це може викликати підвищення значень біодоступності речовини, через що потенцируется антигіпертензивний вплив.

Медикаменти, що індукують дію CYP 3A4.

Немає даних щодо впливу індукторів CYP 3A4 на амлодипін. При комбінуванні препарату з засобами звіробою або рифампіцином можливе зменшення плазмового рівня амлодипіну, через що такі поєднання використовують дуже обережно.

Інфузії дантролена.

Після введення внутрішньовенно дантролена і верапамілу у тварин спостерігалася шлуночкова фібриляція зі смертельними наслідками, а також колапс ССС, пов'язані з гіперкаліємією.

У зв'язку з ризиком появи гіперкаліємії, лицям зі схильністю до гіпертермії злоякісного характеру, а також при терапії цього захворювання, потрібно відмовитися від використання блокаторів каналів Ca (амлодипін).

Ефект, який чинить амлодипином на інші ЛЗ.

Антигіпертензивна вплив амлодипіну підсилює гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних речовин.

Такролімус.

При комбінуванні з амлодипіном є ймовірність збільшення кров'яних значень такролімусу, але фармакокінетику зазначеного взаємодії повністю визначити не вдалося.

Щоб уникнути розвитку токсичного впливу такролімусу потрібно постійно відслідковувати його кров'яні показники і коригувати дозування, якщо буде потрібно.

Циклоспорин.

Для лиць з пересадженою ниркою, що використовують амлодипін, потрібно розглядати варіант з контролем показників циклоспорину і зниженням його порції, якщо знадобиться.

Симвастатин.

Комбінування багаторазових доз амлодипіну (на 10 мг) з 80 мг симвастатину викликало підвищення експозиції останнього на 77% (в порівнянні з введенням виключно симвастатину). Людям, які приймають амлодипін, необхідно обмежити добове дозування симвастатину до 20-ти мг.

Бісопролол.

Заборонено застосовувати в комбінації.

Кальцієві антагоністи (верапаміл, а також дилтіазем (менш активно)) негативно впливають на показники артеріального тиску, АВ-провідність і скорочення. При використанні верапамілу лицями, що застосовують блокатори β-адренорецепторів, може відзначатися істотне зниження значень АТ і розвиток АВ-блокади.

Гіпертензивні речовини з центральним типом активності (метилдопа, рилменідин з клонідином і моксонидин) в поєднанні з бісопрололом уповільнюють рівень ЧСС, вазодилатацію та зменшують хвилинний серцевий обсяг. При раптовій відміні ліки збільшується ймовірність синдрому відміни в формі підвищення значень АТ.

Речовини, які потрібно обережно комбінувати з бісопрололом.

Дигідропіридинові антагоністи Ca (наприклад, ніфедипін) можуть збільшувати ймовірність появи СН і зниження рівня артеріального тиску.

Протиаритмічні ліки класу I (наприклад, хінідин, пропафенон з дізопірамідом, флекаїнід і фенітоїн з лідокаїном) збільшують негативний вплив щодо инотропной діяльності міокарда і АВ-провідності.

Протиаритмічні медикаменти класу III (наприклад, аміодарон) здатні збільшувати вплив щодо АВ-провідності.

При поєднанні з парасимпатоміметики може пролонгуватись період АВ-провідності, що збільшує ймовірність брадикардії.

Локальні речовини, що містять елементи, які блокують β-адренорецептори (краплі для очей, які використовуються при терапії глаукоми), здатні доповнювати системну активність бісопрололу.

Прийняті всередину гіпоглікемічні ЛС і інсулін потенціюють протидіабетичний ефект. Через блокаду β-аренорецепторов може відбуватися маскування ознак гіпоглікемії.

Використання разом з СГ пролонгує АВ-провідність і знижує показник ЧСС.

Введення в комбінації з НПЗЗ послаблює гіпотензивну вплив.

Застосування з β-симпатоміметиками (добутамином або ізопреналіном) може послаблювати вплив обох ліків.

Симпатоміметики, які активують діяльність α- і β-адреноблокатори (серед них норадреналін з адреналіном), збільшують рівень артеріального тиску. Такий ефект більш імовірний при введенні невибіркових блокаторів β-адренорецепторів.

Деривати ерготаміну викликають загострення розладів периферичного кровотоку.

Барбітурати, тріціклікі, фенотіазини та інші гіпотензивні речовини збільшують ймовірність зниження значень АТ.

Деривати вуглеводів і речовини для інгаляційної анестезії (галотан, хлороформ, метоксифлуран і циклопропан) при поєднанні з ліками, що блокують β-адренорецептори, збільшують ймовірність придушення діяльності міокарда і виникнення антигіпертензивних симптомів.

Ефект, який чинить недеполяризуючими блокаторами нейронно-м'язової передачі, потенцируется і пролонгується під дією засобів, що блокують активність β-блокатори.

Мефлокін збільшує ймовірність брадикардії.

ИМАО (крім ИМАО-В) потенціюють антигіпертензивну дію ЛЗ, що блокують β-адренорецептори, і збільшують ймовірність появи гіпертонічного кризу.

Умови зберігання

Алотендін потрібно зберігати при температурних значеннях в межах відміток 15-30 ° С.

Термін придатності

Алотендін може використовуватися в межах 5-річного терміну з моменту виробництва терапевтичного засоби.

Аналоги

Аналогом медикаменту є препарат Собікомбі.