Алотендин

Алотендін – комплексний антигіпертензивний препарат (β-блокатор та антагоніст іонів кальцію). Він блокує процес проходження іонів кальцію через мембранні L-канали в клітини гладком'язових волокон серцево-судинної системи.

В результаті розвивається прямий розслаблюючий ефект на гладку мускулатуру судин, що призводить до зниження артеріального тиску. Одночасно препарат зменшує ішемію, пов'язану зі стенокардією, зменшуючи споживання енергії та потребу тканин у кисні. Крім того, препарат блокує β-адренергічні рецептори, зменшуючи серцеву функцію та потребу серця в кисні. [ 1 ]

Показання до застосування Алотендин

Його використовують для лікування стабільних форм хронічної стенокардії, а також підвищеного артеріального тиску.

Форма випуску

Препарат випускається у формі таблеток – 7 штук всередині чарункової пластини (4 або 8 пластин всередині коробки) або 10 штук всередині блістерної упаковки (3 або 9 упаковок всередині упаковки).

Фармакодинаміка

Амлодипін є антагоністом іонів кальцію. Принцип його гіпотензивної дії пов'язаний з прямим розслаблюючим впливом на гладку мускулатуру судин. Антиангінальний ефект розвивається за такими принципами:

• розширення периферичних артеріол, що зменшує системний периферичний опір (об'єм після навантаження). При цьому частота серцевих скорочень не змінюється; серцеве навантаження послаблюється, що зменшує енергоспоживання міокарда та його потребу в кисні;
• розширення основних коронарних артерій артеріолами у здорових та ішемізованих ділянках міокарда. Завдяки цьому об'єми кисню, що надходять до міокарда, збільшуються у людей з варіантною стенокардією.

У людей з підвищеним артеріальним тиском одноразова добова доза амлодипіну призводить до клінічно значущого зниження артеріального тиску протягом 24 годин. Повільний початок дії речовини запобігає різкому зниженню артеріального тиску. [ 2 ]

У людей зі стенокардією речовина подовжує загальний період фізичної активності до розвитку нападу стенокардії, а також подовжує період до появи значної депресії сегмента ST. Крім того, амлодипін зменшує частоту нападів стенокардії та потребу в нітрогліцерині.

Компонент не призводить до появи негативних метаболічних симптомів або змін показників ліпідів плазми, що дозволяє використовувати препарат людям з подагрою та бронхіальною астмою, а також діабетикам.

Бісопролол – це селективний блокатор β1-адренергічних рецепторів без ІКА. Крім того, він не має значної мембраностабілізуючої активності.

Блокує активність β1-адренорецепторів та зменшує вплив на них катехоламінів. Має антиангінальний та антигіпертензивний ефект.

Гіпотензивний ефект розвивається зі зниженням серцевого викиду, ослабленням симпатичної стимуляції периферичних судин та пригніченням процесів вивільнення реніну нирками.

Антиангінальний ефект виникає при блокуванні дії β1-адренорецепторів, що знижує потребу міокарда в кисні – завдяки негативному інотропному та хронотропному ефекту. Таким чином, бісопролол послаблює або усуває прояви ішемії.

Препарат досягає максимального терапевтичного ефекту через 3-4 години з моменту перорального прийому. Часто максимальний гіпертензивний ефект розвивається після 2 тижнів прийому Алотендина.

Фармакокінетика

Амлодипін.

Після введення терапевтичних доз речовина добре абсорбується, досягаючи значення Cmax у крові через 6-12 годин. Прийом їжі не змінює значення біодоступності амлодипіну – вона знаходиться в межах 64-80%. Об'єм розподілу становить близько 21 л/кг. Дослідження in vitro показали, що приблизно 93-98% циркулюючого амлодипіну піддається синтезу білка.

Внутрішньопечінкові метаболічні процеси призводять до утворення метаболітів, які не мають терапевтичної активності. Незміненим амлодипін виводиться з сечею (10%) та калом (20-25%); 60% виводиться у вигляді метаболітів.

Період напіввиведення з плазми становить 35-50 годин, що означає, що препарат можна використовувати один раз на день.

Бісопролол.

До 90% речовини абсорбується всередині шлунково-кишкового тракту. Виразність першого внутрішньопечінкового проходження досить низька (близько 10%), індекс біодоступності становить 90%. Період напіввиведення з плазми становить 10-12 годин, що забезпечує лікарський ефект протягом 24 годин при одноразовому прийомі препарату на добу.

Об'єм розподілу становить 3,5 л/кг. Синтез білка становить 30%.

Бісопролол виводиться двома шляхами. 50% препарату перетворюється на неактивні метаболіти під час внутрішньопечінкових метаболічних процесів, які потім виводяться через нирки. Решта 50% (незміненої речовини) виводиться нирками.

Спосіб застосування та дози

Алотендин слід приймати перорально. Стандартна доза при підвищеному артеріальному тиску становить 1 таблетка на день. Якщо бажаного ефекту не досягнуто, дозу можна збільшити до прийому таблетки 10/10 мг один раз на день.

• Застосування для дітей

Препарат не використовується в педіатрії.

Використання Алотендин під час вагітності

Немає інформації щодо безпеки застосування Алотендина під час вагітності та годування груддю. Його слід призначати лише в ситуаціях, коли немає можливості використовувати безпечніший аналог.

Випробування на тваринах показали, що препарат негативно впливає на репродуктивну функцію.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• тяжка непереносимість амлодипіну та дигідропіридинів;
• надзвичайно низький артеріальний тиск;
• шоковий стан (також кардіогенний шок);
• обструкція, що впливає на вихідний тракт лівого шлуночка (наприклад, тяжкий аортальний стеноз);
• нестабільна стенокардія;
• протягом 8 днів з моменту розвитку гострої стадії інфаркту міокарда;
• активна форма серцевої недостатності або прояви декомпенсації;
• АВ-блокада 2-3 ступеня;
• ДССУ;
• синоатріальна блокада;
• важка стадія астми;
• наявність тяжкої форми оклюзії периферичних артерій;
• нелікована феохромоцитома;
• метаболічний тип ацидозу.

Побічна дія Алотендин

Основні побічні ефекти:

• порушення з боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія або лейкопенія;
• проблеми з метаболічними процесами: гіперглікемія;
• психічні розлади: лабільність настрою, безсоння, депресія, тривога та сплутаність свідомості;
• неврологічні ураження: сонливість, дисгевзія, запаморочення, непритомність, гіпертонус та тремор, а також парестезія, цефалгія, гіпестезія, екстрапірамідні симптоми та полінейропатія;
• розлади, пов'язані з органами сприйняття: порушення зору, включаючи диплопію;
• проблеми зі слухом та функцією лабіринту: розвиток шуму у вухах (тиннітусу);
• Кардіологічні розлади: інфаркт міокарда, підвищення частоти серцевих скорочень та аритмія (також брадикардія, тахікардія та тріпотіння передсердь);
• судинні ураження: зниження артеріального тиску, припливи та васкуліт;
• розлади дихання: кашель, задишка та нежить;
• Проблеми з травленням: блювання, порушення перистальтики кишечника, біль у животі, ксеростомія, нудота та запор/діарея. Крім того, гепатит, жовтяниця, панкреатит, гастрит, холестаз, гіперплазія ясен та підвищення рівня печінкових ферментів;
• Епідермальні симптоми: висип, кропив'янка, пурпура, набряк Квінке, алопеція, свербіж, зміни тонусу шкіри та екзантема. Крім того, фотосенсибілізація, гіпергідроз, синдром Стівенса-Джонса, ексфоліативний дерматит та багатоформна еритема;
• ураження опорно-рухового апарату: артралгія, біль у спині та м’язах, набряк ніг та м’язові судоми;
• розлади сечостатевої системи: ніктурія, часте сечовипускання та розлади сечовипускання;
• проблеми з репродуктивною функцією: імпотенція, гінекомастія та псоріаз;
• Інші: втома, збільшення/втрата ваги, набряк та біль у ділянці грудної клітки.

Передозування

Ознаки передозування: тахікардія, запаморочення, тривале зниження артеріального тиску, брадикардія та атріовентрикулярна блокада.

Необхідно проводити процедури, що підтримують діяльність серцево-судинної системи, контролювати показники об'єму крові, діурезу, функції легень та серця, а також проводити симптоматичні заходи. Ефективність діалізу дуже низька.

Взаємодія з іншими препаратами

Амлодипін.

Речовину слід з обережністю поєднувати з нітратами пролонгованої дії, НПЗЗ, діуретиками, блокаторами β-адренергічних рецепторів, сублінгвальним нітрогліцерином, антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними препаратами.

Вплив інших препаратів на амлодипін.

Засоби, що пригнічують активність CYP3A4.

Застосування препарату разом з помірними або сильними інгібіторами (азольні протигрибкові засоби, інгібітори протеаз, дилтіазем або верапаміл та макроліди (наприклад, кларитроміцин або еритроміцин)) може спровокувати значне збільшення експозиції амлодипіну, що збільшує ймовірність гіпотензії. Клінічний ефект цих змін може бути більш вираженим у людей літнього віку. Може знадобитися клінічний моніторинг стану пацієнта та корекція дози.

Заборонено вживати грейпфрутовий сік або грейпфрути під час терапії амлодипіном, оскільки у деяких людей це може спричинити підвищення біодоступності речовини, що посилює антигіпертензивний ефект.

Лікарські засоби, що індукують дію CYP3A4.

Дані щодо впливу індукторів CYP 3A4 на амлодипін відсутні. При поєднанні препарату зі звіробоєм або рифампіцином можливе зниження рівня амлодипіну в плазмі, тому такі комбінації слід застосовувати з великою обережністю.

Інфузії дантролену.

Після внутрішньовенного введення дантролену та верапамілу у тварин спостерігалися летальна фібриляція шлуночків та серцево-судинний колапс, пов'язані з гіперкаліємією.

Через ризик гіперкаліємії особам зі схильністю до злоякісної гіпертермії, а також під час лікування цього захворювання, слід уникати застосування блокаторів кальцієвих каналів (амлодипіну).

Вплив амлодипіну на інші препарати.

Антигіпертензивний ефект амлодипіну посилює гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних засобів.

Такролімус.

При одночасному застосуванні з амлодипіном існує потенціал для підвищення рівня такролімусу в крові, але фармакокінетика цієї взаємодії не була повністю вивчена.

Щоб уникнути розвитку токсичної дії такролімусу, слід постійно контролювати його рівень у крові та коригувати дозування за необхідності.

Циклоспорин.

Для реципієнтів ниркових трансплантатів, які застосовують амлодипін, слід розглянути можливість моніторингу рівнів циклоспорину та зменшення дози за необхідності.

Симвастатин.

Поєднання кількох доз амлодипіну (10 мг) з 80 мг симвастатину призвело до збільшення експозиції симвастатину на 77% (порівняно з прийомом лише симвастатину). Людям, які приймають амлодипін, слід обмежити добову дозу симвастатину до 20 мг.

Бісопролол.

Заборонено використовувати в поєднанні.

Антагоністи кальцію (верапаміл, а також дилтіазем (менш активний)) негативно впливають на артеріальний тиск, AV-провідність та скорочення. При застосуванні верапамілу у людей, які приймають блокатори β-адренорецепторів, може спостерігатися значне зниження артеріального тиску та розвиток AV-блокади.

Гіпертензивні засоби з центральним типом дії (метилдопа, рилменідин з клонідином та моксонідином) у поєднанні з бісопрололом уповільнюють частоту серцевих скорочень, вазодилатацію та зменшують серцевий викид. При різкій відміні препарату зростає ймовірність розвитку синдрому відміни у вигляді підвищення артеріального тиску.

Речовини, які слід з обережністю поєднувати з бісопрололом.

Антагоністи Ca2+ дигідропіридину (наприклад, ніфедипін) можуть збільшити ймовірність розвитку серцевої недостатності та зниження артеріального тиску.

Антиаритмічні препарати I класу (наприклад, хінідин, пропафенон з дизопірамідом, флекаїнід та фенітоїн з лідокаїном) посилюють негативний вплив на інотропну активність міокарда та AV-провідність.

Антиаритмічні препарати III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати свій вплив на AV-провідність.

При поєднанні з парасимпатоміметиками може подовжуватися період AV-провідності, що збільшує ймовірність брадикардії.

Місцеві речовини, що містять елементи, що блокують β-адренергічні рецептори (очні краплі, що використовуються при лікуванні глаукоми), здатні доповнювати системну активність бісопрололу.

Перорально прийняті гіпоглікемічні препарати та інсулін посилюють протидіабетичний ефект. Через блокаду β-аренорецепторів ознаки гіпоглікемії можуть бути замасковані.

Застосування разом з СГ подовжує АВ-провідність та знижує частоту серцевих скорочень.

Прийом у поєднанні з НПЗЗ послаблює гіпотензивний ефект.

Застосування з β-симпатоміметиками (добутамін або ізопреналін) може послабити дію обох препаратів.

Симпатоміметики, що активують активність α- та β-адренорецепторів (включаючи норадреналін та адреналін), підвищують артеріальний тиск. Цей ефект більш імовірний при застосуванні неселективних блокаторів β-адренорецепторів.

Похідні ерготаміну спричиняють загострення порушень периферичного кровотоку.

Барбітурати, трициклічні антидепресанти, фенотіазини та інші антигіпертензивні засоби збільшують ймовірність зниження показників артеріального тиску.

Похідні вуглеводів та інгаляційні анестетики (галотан, хлороформ, метоксифлуран та циклопропан) у поєднанні з бета-адреноблокаторами підвищують ймовірність пригнічення міокарда та розвитку антигіпертензивних симптомів.

Ефект недеполяризуючих блокаторів нервово-м'язової передачі посилюється та подовжується засобами, що блокують активність β-адренергічних рецепторів.

Мефлохін підвищує ймовірність брадикардії.

Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО-B) посилюють антигіпертензивний ефект препаратів, що блокують β-адренергічні рецептори, та збільшують ймовірність гіпертонічної кризи.

Умови зберігання

Алотендин слід зберігати при температурі від 15 до 30°C.

Термін придатності

Алотендин можна використовувати протягом 5 років з дати виробництва терапевтичного засобу.

Аналоги

Аналогом препарату є Собікомбі.