Андрокур

Андрокур (ципротерон) – препарат, який часто використовується в гормональній терапії, особливо в гінекології та ендокринології. Він широко відомий своїми андрогенблокуючими та антиестрогенними ефектами.

Ципротерон – це антагоніст андрогенів, який діє шляхом блокування андрогенних рецепторів та пригнічення синтезу тестостерону. Він також має антиестрогенні властивості, блокуючи рецептори естрогену.

Показання до застосування Андрокура

Андрокур може використовуватися для лікування гормональних розладів, таких як гіперандрогенія та гормонозалежні пухлини, а також як компонент гормональної терапії у трансгендерних людей.

Форма випуску

Андрокур випускається в різних формах, включаючи таблетки для перорального застосування.

Фармакодинаміка

1. Андрогенблокуюча дія: Андрокур є антагоністом андрогенів і блокує рецептори андрогенів, таких як тестостерон і дигідротестостерон (ДГТ). Це призводить до зменшення впливу андрогенів на тканини, що може бути корисним при різних станах, пов'язаних з надлишком андрогенів, таких як гіперандрогенія або гормонозалежні пухлини.
2. Антиестрогенна дія: Окрім блокування андрогенів, Андрокур також має здатність блокувати рецептори естрогену. Це може бути корисним при деяких станах, пов'язаних з надлишком естрогену, або коли необхідно знизити рівень естрогену в організмі.
3. Додаткові ефекти: Окрім гормональної активності, Андрокур також може мати антигонадотропну дію, тобто може знижувати вироблення гонадотропних гормонів (гонадотропін-рилізинг-гормонів) гіпофізом, що може призвести до зниження секреції гонад та зменшення вироблення гормонів гонад.
4. Терапевтичні ефекти: Усі вищезазначені фармакодинамічні властивості Андрокуру забезпечують його ефективність у лікуванні різних станів, таких як гіперандрогенія, синдром полікістозних яєчників, акне, гормонозалежні пухлини та в гормональній терапії у трансгендерних осіб.

Фармакокінетика

1. Абсорбція: Ципротерон зазвичай абсорбується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування. Абсорбція може бути варіативною та залежить від наявності їжі у шлунку.
2. Метаболізм: Ципротерон метаболізується в печінці, переважно шляхом гідроксилювання та кон'югації. Основним метаболітом є 15β-гідроксиципротерон, який також має антиандрогенну активність.
3. Розподіл: Ципротерон зв'язується з білками плазми, головним чином з альбуміном. Він також може накопичуватися в тканинах з високим вмістом жиру, таких як жирова тканина.
4. Виведення: Ципротерон та його метаболіти виводяться переважно через нирки, як у незміненому вигляді, так і у вигляді метаболітів. Деяка кількість препарату також може виводитися з жовчю через кишечник.
5. Період напіввиведення: Період напіввиведення ципротерону може змінюватися залежно від індивідуальних характеристик та дозування. Зазвичай він становить кілька годин.

Спосіб застосування та дози

1. Гормональна терапія:

   • Для зниження рівня андрогенів та лікування гіперандрогенії у жінок: звичайна початкова доза становить 25-50 мг ципротерону на добу. Дозу можна збільшити до 100 мг на добу залежно від реакції на лікування та переносимості. Препарат зазвичай приймають протягом певного періоду менструального циклу або постійно в комбінації з естрогенами.
   • Для зниження лібідо та стимуляції андрогенів у чоловіків: початкова доза зазвичай становить 50-100 мг ципротерону на день, але за потреби її можна збільшити до 200 мг на день.

2. Гормональна терапія в гендерній медицині:

   • Для пригнічення андрогенів у трансгендерних жінок (MtF): дозування може змінюватися залежно від індивідуальних потреб, але зазвичай становить 50-200 мг ципротерону на день у комбінації з естрогенами.
   • Для пригнічення лібідо та стимуляції андрогенів у трансгендерних чоловіків (ЧМ): дозування зазвичай становить 100-200 мг ципротерону на день, але його можна коригувати за потреби.

3. Застосування для лікування акне: Для лікування акне дозування може варіюватися від 50 до 100 мг Андрокуру на день, приймати протягом певного періоду часу.

Використання Андрокура під час вагітності

1. Вплив на розвиток плода:

   • Дослідження на мишах показали, що застосування ципротерону ацетату під час вагітності може уповільнити ріст плода та збільшити частоту вроджених аномалій, таких як розщеплення піднебіння та аномалії сечовивідних шляхів. Це було пов'язано з антиандрогенним та прогестагенним ефектами препарату (Saal, 1978).

2. Тератогенні ефекти:

   • Інше дослідження на мишах показало, що ципротерону ацетат, що вводиться на ранніх термінах вагітності, може спричинити дозозалежне зниження ваги плода та збільшення частоти вроджених аномалій, таких як екзенцефалія та серцеві аномалії (Eibs et al., 1982).

3. Фемінізація чоловічих плодів:

   • Ципротерону ацетат може спричинити фемінізацію плодів чоловічої статі через свої антиандрогенні властивості, що робить його використання під час вагітності небажаним (Neumann & Kj, 1975).

4. Використання під час вагітності:

   • Через можливий тератогенний вплив та вплив на розвиток плода, ципротерону ацетат не рекомендується застосовувати під час вагітності. Це підтверджується даними про його здатність спричиняти тяжкі вроджені аномалії у плодів тварин (Saal, 1978).

Протипоказання

1. Гормонально-залежні пухлини: Андрокур може стимулювати ріст пухлини, тому він протипоказаний при наявності або підозрі на гормонозалежні пухлини, такі як рак молочної залози або ендометрію.
2. Тромбоемболічні ускладнення: прийом Андрокуру може збільшити ризик тромбоемболічних ускладнень, тому він протипоказаний пацієнтам зі схильністю до тромбозу або з тромбофлебітом чи тромбоемболією в анамнезі.
3. Печінкова недостатність: Препарат метаболізується в печінці, тому його застосування може бути протипоказаним при тяжкій печінковій недостатності.
4. Цукровий діабет: прийом Андрокуру може впливати на рівень глюкози в крові, тому його слід застосовувати з обережністю пацієнтам з цукровим діабетом.
5. Гіперкаліємія: Препарат може спричинити гіперкаліємію (підвищений рівень калію в крові), тому він протипоказаний у випадках електролітного дисбалансу або прийому інших препаратів, що можуть підвищувати рівень калію в крові.
6. Вагітність та лактація: Препарат може мати тератогенний вплив на плід, тому його застосування під час вагітності протипоказане. Також не рекомендується його застосування під час грудного вигодовування.
7. Підвищена чутливість до препарату: слід уникати застосування препарату у разі відомої підвищеної чутливості до ципротерону або будь-якого з його компонентів.

Побічна дія Андрокура

1. Тромбоемболічні ускладнення: включають тромбоз та емболію різних судин, такі як венозний тромбоз, легенева емболія та інші тромбоемболічні події. Це один з найсерйозніших побічних ефектів ципротерону.
2. Підвищений ризик раку молочної залози: Андрокур може збільшити ризик розвитку раку молочної залози у жінок.
3. Дисфункція печінки: включає підвищення рівня печінкових ферментів, гепатит і навіть печінкову недостатність.
4. Порушення функції нирок: може спостерігатися підвищення рівня креатиніну в крові та інші порушення функції нирок.
5. Електролітний дисбаланс: включає гіперкаліємію, гіпернатріємію та інші електролітні дисбаланси.
6. Зниження лібідо та сексуальної функції: у чоловіків та жінок може спостерігатися зниження лібідо, еректильна дисфункція, аноргазмія та інші сексуальні дисфункції.
7. Зміни ваги: може спостерігатися збільшення або втрата ваги.
8. Порушення менструального циклу: у жінок можуть спостерігатися порушення менструального циклу, включаючи аменорею та аномальні кровотечі.
9. Розлади настрою: включає депресію, тривогу, зміни настрою та інші психічні розлади.
10. Порушення сну: може виникати безсоння та інші порушення сну.

Передозування

1. Сонливість або відчуття слабкості.
2. Запаморочення або втрата свідомості.
3. Порушення серцевого ритму, включаючи прискорене або уповільнене серцебиття.
4. Розлади травлення, такі як нудота, блювота, діарея або біль у животі.
5. Гіперкаліємія (високий рівень калію в крові).
6. Інші побічні ефекти, пов'язані з препаратом.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Антикоагулянти: Андрокур може посилювати дію антикоагулянтів, таких як варфарин, що може призвести до підвищеного ризику кровотечі. При одночасному застосуванні необхідний ретельний моніторинг протромбінового часу (ПЧ) та міжнародного нормалізованого співвідношення (МНВ).
2. Препарати з гіперкаліємічним ефектом: одночасне застосування Андрокуру з препаратами, що можуть підвищувати рівень калію в крові (наприклад, калійзберігаючі діуретики або інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту), може призвести до розвитку гіперкаліємії.
3. Препарати, що метаболізуються цитохромом P450: Андрокур може змінювати активність ферментів цитохрому P450 у печінці, що може впливати на метаболізм багатьох інших препаратів, таких як циклоспорин, теофілін, такролімус та інші.
4. Препарати, що впливають на кардіотоксичність: одночасне застосування Андрокуру з препаратами, що можуть посилювати кардіотоксичність (наприклад, аміноглікозидні антибіотики або антиаритмічні препарати), може збільшити ризик серцевих ускладнень.
5. Лікарські засоби, що впливають на функцію печінки: Андрокур може взаємодіяти з іншими препаратами, які також впливають на функцію печінки, що може призвести до посилення гепатотоксичності.