Апластична анемія (гіпопластична анемія): причини, симптоми, діагностика, лікування

Апластична анемія (гіпопластична анемія) - нормохромного-нормоцитарна анемія, є результатом виснаження запасу попередників гемопоезу, що призводить до гіпоплазії кісткового мозку, зниження кількості еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів. Симптоми захворювання обумовлені вираженою анемією, тромбоцитопенією (петехії, кровоточивість) або лейкопенією (інфекції). Діагноз вимагає наявності периферичної панцитопенії і відсутності попередників гемопоезу в кістковому мозку. Для лікування використовують кінський антітімоцітарний глобулін і циклоспорин. Застосування еритропоетину, гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора і трансплантації кісткового мозку можуть бути ефективні.

Термін «апластична анемія» має на увазі аплазию кісткового мозку, яка асоціюється з лейкопенією і тромбоцитопенією. Парциальная еритроїдна аплазія обмежена патологією еритроїдного ряду. Хоча ці два захворювання досить рідкісні, частіше зустрічається апластична анемія.

[1], [2]

Причини апластичної анемії

Типова апластична анемія (найбільш часто зустрічається у підлітків і молодих людей) є ідіопатичною приблизно в 50% випадків. Відомо, що причиною її можуть бути хімічні сполуки (наприклад, бензол, неорганічний миш'як), радіація або лікарські препарати (наприклад, цитостатики, антибіотики, нестероїдні протизапальні засоби, протисудомні, ацетазоламід, солі золота, пеніциламін, хінакрін). Механізм невідомий, проте прояви селективної гіперчутливості (можливо, генетичної) є основою розвитку захворювання.

[3], [4], [5]

Симптоми апластичної анемії

Хоча початок апластичної анемії буває поступовим, часто через тижні і місяці після контакту з токсинами, але іноді воно буває і гострим. Ознаки залежать від вираженості панцитопении. Виразність симптоматики і скарг, характерних для анемії (наприклад, блідість), як правило, дуже висока.

Важка панцитопенія викликає петехии, екхімози і кровоточивість ясен, крововиливи в сітківку і інші тканини. Агранулоцитоз часто супроводжується життєво небезпечними інфекціями. Спленомегалія відсутній, поки не активується трансфузійним гемосидерозом. Симптоми парціальної еритроїдної аплазії зазвичай менш інтенсивні, ніж апластичної анемії, і залежать від ступеня анемії або супутніх захворювань.

[6], [7]

Форми

Рідкісною формою апластичної анемії є анемія Фанконі (тип сімейної апластичної анемії з аномаліями кісток скелета, мікроцефалією, гіпогонадизмом та бурої пігментацією шкіри), яка зустрічається у дітей з хромосомними абераціями. Анемія Фанконі часто буває прихованою до тих пір, поки не виявляються супутні захворювання (частіше гострі інфекційні або запальні захворювання), що викликають периферичну панцитопению. Разом з усуненням супутніх захворювань нормалізуються показники периферичної крові, незважаючи на зниження клітинного складу кісткового мозку.

Парциальная еритроїдна аплазія може бути гострою і хронічною. Гостра еритробластопенія - зникнення з кісткового мозку попередників еритропоезу в період гострої вірусної інфекції (особливо, парвовирус людини), частіше буває у дітей. Тривалість анемії тим більше, чим триваліше гостра інфекція. Хронічна парциальная еритроїдна аплазія асоційована з гемолітичними захворюваннями, Тімом, аутоімунними процесами і рідше з лікарськими препаратами (транквілізаторами, протисудомними), токсинами (органічними фосфатами), дефіцитом рибофлавіну і хронічний лімфолейкоз. Рідкісна форма вродженої анемії Даймонда-Блекфена зазвичай проявляється в період дитинства, але може бути і в дорослому віці. Цей синдром супроводжується аномаліями кісток пальців рук і низьким зростанням.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Діагностика апластичної анемії

Апластична анемія підозрюється у хворих з панцитопенией (наприклад, лейкоцити <1500 / мм, тромбоцити <50 000 / мкл), особливо в молодому віці. Наявність парціальної еритроїдної аплазії передбачається у хворих з аномаліями кісток скелета і нормоцитарна анемією. При підозрі на анемію необхідно обстеження кісткового мозку.

При апластичної анемії еритроцити нормохромного-нормоцитарні (іноді прикордонно-макроцитарних). Число лейкоцитів знижено, переважно гранулоцитів. Рівень тромбоцитів часто менше 50 000 / мкл. Ретикулоцити знижені або відсутні. Сироваткового заліза підвищений. Клітинної кісткового мозку різко знижена. При парциальной еритроїдної аплазії визначається нормоцитарна анемія, ретикулоцитопенія і підвищення рівня сироваткового заліза, але при нормальних показниках лейкоцитів і тромбоцитів. Клітинної та дозрівання кісткового мозку можуть бути нормальними, за винятком відсутності еритроїдних попередників.

[14], [15], [16], [17]

Лікування апластичної анемії

При апластичної анемії терапією вибору є призначення кінського антітімоцітарний глобуліну (АТГ) від 10 до 20 мг / кг, розведеного в 500 мл фізіологічного розчину і вводиться внутрішньовенно тривалістю від 4 до 6 годин протягом 10 днів. На таку терапію відповідають близько 60% хворих. Можуть спостерігатися алергічні реакції і сироваткова хвороба. Всім хворим необхідно виконати шкірний тест (для визначення алергії на кінську сироватку), додатково призначаються глюкокортикоїди (преднізолон 40 мг / м ² всередину щодня протягом 7-10 днів або до зменшення симптоматики ускладнень). Ефективною терапією є застосування циклоспорину (від 5 до 10 мг / кг всередину щодня), який викликає відповідь у 50% хворих, що не відповіли на АТГ. Найбільш ефективною є комбінація циклоспорину і АТГ. При наявності апластичної анемії надважкої форми і відсутності відповіді на курс АТГ / циклоспорин можуть бути ефективні проведення трансплантації кісткового мозку або лікування цитокінами (ЕПО, гранулоцитарним або гранулоцитарно-макрофагальним колонієстимулюючогофактора).

Виконання трансплантації стовбурових клітин або кісткового мозку може бути ефективним у молодих хворих (особливо молодше 30 років), але вимагає наявності близнюка HLA-сумісного сиблинга або шкіри нерідного донора. При постановці діагнозу необхідно провести HLA-типування сибсов. Оскільки трансфузии погіршують ефективність подальшої трансплантації, продукти крові повинні призначатися при крайній необхідності.

Описані випадки успішного застосування імуносупресивної терапії (преднізолон, циклоспорин або циклофосфамід) при парциальной еритроїдної аплазії, особливо при підозрі на аутоімунний механізм захворювання. Оскільки у хворих з парциальной еритроїдної аплазией на тлі Тімом стан поліпшується після тімектоміі, для пошуку подібного вогнища проводиться KT і розглядається питання про оперативне лікування.