Азалептин

Азалептин – це антипсихотичний препарат, активним інгредієнтом якого є клозапін.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показання до застосування Азалептин

Показанням до застосування Азалептину є лікування хронічних, а також гострих форм шизофренічного синдрому, маніакальних синдромів, а також маніакально-депресивних психозів.

Крім того, препарат може бути використаний у разі психомоторного збудження або психотичних станів, що розвиваються внаслідок перезбудження.

У деяких випадках його можуть призначати пацієнтам, стійким до інших нейролептиків.

Форма випуску

Випускається у формі таблеток. Один скляний або полімерний флакон з кришкою містить 50 таблеток. Одна упаковка містить 1 такий флакон.

[ 5 ]

Фармакодинаміка

Азалептин має відмінності від стандартних нейролептичних препаратів. Після прийому клозапіну не спостерігалося розвитку симптомів каталепсії, а також пригнічення стандартної поведінки, спровокованої введенням в організм апоморфіну або амфетаміну.

Азалептин діє як слабкий блокатор D1-3, а також D5 рецепторів, і крім цього, він суттєво впливає на рецептори D4 типу. Активна речовина препарату має потужні адренолітичні, холінолітичні та антигістамінні властивості, а крім того, він пригнічує реакцію активації та має помірні антисеротонінергічні властивості.

В умовах клінічних випробувань Азалептин має швидкий та виражений седативний ефект, а крім того, потужний антипсихотичний ефект. Остання властивість препарату також спостерігається у пацієнтів із шизофренічним синдромом, резистентних до лікування іншими препаратами. У таких випадках препарат ефективно діє як за наявності продуктивних шизофренічних симптомів, так і при проявах втрати.

Після прийому препарату описана позитивна динаміка у пацієнтів з когнітивними розладами. Також у людей, які страждають на шизофренію та лікуються азалептином, значно знижується частота спроб самогубства та самогубств (порівняно з пацієнтами, які не приймають препарат). Епідеміологічні дані свідчать про те, що частота таких спроб при застосуванні клозапіну знизилася >7 разів порівняно з пацієнтами, які не лікуються азалептином.

Препарат практично не впливає на рівень пролактину та загалом добре переноситься. Застосування клозапіну лише зрідка призводило до розвитку тяжких побічних ефектів у пацієнтів.

Фармакокінетика

Азалептин швидко всмоктується з кишечника. Діюча речовина досягає максимальної концентрації через 2,5 години. Рівноважні концентрації в плазмі крові встановлюються до 8-10-го дня лікування. Біодоступність клозапіну становить приблизно 27-60%. Його накопичення відбувається в паренхіматозних органах (у легенях, а також нирках і печінці). Близько 95% активного інгредієнта синтезується з білком у плазмі.

Клозапін метаболізується в печінці, утворюючи низькоактивні або неактивні продукти розпаду.

Виведення відбувається переважно через нирки, близько 35% виводиться з жовчю. Період напіввиведення триває протягом 4-12 годин після одноразового прийому препарату (75 мг) або 4-66 годин у разі прийому препарату в дозі 100 мг 2 рази на добу.

[ 6 ]

Спосіб застосування та дози

Азалептин приймають перорально. Зазвичай його приймають після їжі. Добову дозу зазвичай ділять на 2-3 прийоми. Для підтримуючого лікування в кількості не більше 50 мг препарату добову дозу призначають одноразово (ввечері). Тривалість лікувального курсу, а також дозування визначає виключно лікар.

Для дорослих препарат зазвичай призначають одноразово в дозі 50-200 мг. Доза підбирається індивідуально, починаючи з 25-100 мг, з поступовим збільшенням кількості до досягнення бажаного лікарського ефекту. Дозування зазвичай збільшують протягом 1-2 тижнів (на 25-50 мг на добу).

Дозволено приймати не більше 600 мг ліків на добу.

Після покращення самопочуття пацієнта необхідно перейти на підтримуючі дози. У середньому підтримуюча доза на добу становить 150-200 мг. Іноді цей показник може бути нижчим – 25-100 мг препарату.

Пацієнтам з легкою формою патології, а також людям похилого віку або людям з недостатньою вагою, а також у разі порушень у функціонуванні серця або нирок та цереброваскулярних патологій – не слід призначати більше 200 мг на добу.

Необхідно припиняти прийом ліків, поступово зменшуючи дозування.

Використання Азалептин під час вагітності

Азалептин заборонено призначати під час вагітності. Під час лікування клозапіном жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні засоби контрацепції.

Не рекомендується приймати ліки в період лактації. Його можна призначати лише після консультації з лікарем, а також після припинення грудного вигодовування.

Протипоказання

Серед основних протипоказань:

• ліки заборонено застосовувати пацієнтам з підвищеною чутливістю до активної речовини або допоміжних елементів препарату;
• не слід застосовувати для лікування пацієнтів з можливими змінами показників крові в анамнезі (особливо якщо вони пов'язані із застосуванням нейролептичних препаратів або трициклічних антидепресантів);
• Заборонено використовувати його при лікуванні пацієнтів, які страждають на токсичні психози (включаючи алкогольні), важкі серцево-судинні патології (а також із симптомами серцевої недостатності та порушень кровообігу), міастенію, а крім того, патології печінки або нирок з порушеннями функції цих органів;
• Протипоказано приймати Азалептин при наявності епілепсії, глаукоми, гіпертрофії передміхурової залози, а також атонії чи інфекцій кишечника;
• Також препарат заборонено використовувати дітям.

Під час лікування Азалептином заборонено керувати транспортними засобами або працювати з обладнанням, яке може становити потенційну небезпеку для життя та здоров'я.

Побічна дія Азалептин

Загалом, пацієнти добре переносять Азалептин. Однак, якщо препарат приймається в добовій дозі понад 450 мг, ймовірність побічних ефектів зростає.

Можливі побічні ефекти включають:

• органи кровотворної системи: розвиток еозинофілії, гранулоцитопенії та лейкоцитозу невідомого походження. Крім того, може розвинутися агранулоцитоз, якому можна запобігти шляхом постійного контролю показників крові (протягом перших 18 тижнів лікування – щодня, а потім через тривалі проміжки часу). Якщо у пацієнта виявлено агранулоцитоз, необхідно припинити прийом препарату та перевести його на інтенсивну терапію;
• органи нервової системи: поява головного болю або запаморочення, відчуття сонливості або сильної втоми, екстрапірамідні розлади (зазвичай виражені слабо) або порушення терморегуляції, акомодації та потовиділення. Крім того, птіалізм або гіпертермія. Поява тремору кінцівок, акатизії, ригідності, а крім цього, спорадично спостерігається злоякісна форма нейролептичного синдрому;
• органи травної системи: поява блювоти або розладів кишечника, а також розвиток сухості слизових оболонок всередині ротової порожнини. Крім того, розвиток холестазу або підвищення активності печінкових трансаміназ;
• серцево-судинна система: розвиток тахікардії або ортостатичного колапсу, а також підвищення артеріального тиску або втрата свідомості. В окремих випадках у пацієнтів розвивається колапс з дихальною недостатністю, міокардитом, аритмією та змінами параметрів ЕКГ;
• Інші: затримка сечі або, навпаки, нетримання сечі, розвиток шкірної алергії. У поодиноких випадках спостерігалася раптова смерть пацієнта. Тривале застосування препарату може спричинити збільшення ваги.

[ 7 ], [ 8 ]

Передозування

У разі застосування Азалептину у великих дозах у пацієнтів може спостерігатися сплутаність свідомості, стан збудження або сонливості, розвиток арефлексії або, навпаки, підвищення рефлексів. Крім того, можуть з'являтися галюцинації або судоми, розвиватися тахікардія, мідріаз, змінюватися температура, знижуватися артеріальний тиск, порушуватися провідність всередині міокарда або серцевий ритм. Також може спостерігатися птіалізм та погіршення гостроти зору. У найважчих випадках розвиваються проблеми з дихальними процесами, а крім того, колапс з коматозним станом.

Специфічного антидоту для усунення симптомів не існує. У разі передозування необхідно швидко провести промивання шлунка та дати пацієнту ентеросорбенти. Також необхідно контролювати стан серцево-судинної та дихальної систем. Лікар може призначити симптоматичну терапію.

[ 9 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Азалептин заборонено призначати пацієнтам, які лікуються препаратами, що пригнічують функцію кісткового мозку.

Препарат не можна поєднувати з НПЗЗ, а також похідними піразолону, антитиреоїдними та протималярійними препаратами та продуктами золота.

Азалептин слід приймати з обережністю в поєднанні з антипсихотичними препаратами, антидепресантами, протимікробними препаратами та протисудомними засобами, а також з похідними сульфонілсечовини та протидіабетичними засобами.

При поєднанні активного інгредієнта з інгібіторами МАО, бензодіазепінами, анестетиками, етанолом, антигістамінними препаратами та іншими депресантами ЦНС центральний ефект цих препаратів посилюється. Азалептин слід застосовувати з особливою обережністю людям, які приймають (або нещодавно приймали) бензодіазепіни або інші психотропні препарати, оскільки в цьому випадку зростає ймовірність розвитку колапсу (у цьому випадку може початися пригнічення дихання та статися зупинка серця).

Антигіпертензивні та антихолінергічні препарати, а також препарати, що пригнічують дихальну функцію, слід поєднувати з клозапіном з обережністю.

Внаслідок поєднання Азалептину з препаратами, що значно зв'язуються з білками плазми, може зрости ризик побічних ефектів (через витіснення елементів зі зв'язку з білками плазми, а також збільшення концентрації незв'язаного компонента в плазмі).

У поєднанні з препаратами, що метаболізуються переважно через гемопротеїни P450 1A2, а також P450 2D6, концентрація активного компонента Азалептину в плазмі може підвищуватися. Випробування не показали посилення лікарського ефекту клозапіну внаслідок комбінації з трициклічними антидепресантами, фенотіазинами та антиаритмічними препаратами категорії IC (метаболізуються за участю гемопротеїну P450 2D6). Можливо, що під впливом клозапіну концентрація цих препаратів у плазмі підвищується, тому при їх поєднанні необхідно контролювати стан пацієнта та коригувати дозування фенотіазинів та інших препаратів, що метаболізуються через гемопротеїн P450 2D6, за необхідності.

Азалептин послаблює лікарський ефект леводопи, а також інших стимуляторів дофаміну.

Циметидин з еритроміцином, а також препарати, що пригнічують процеси зворотного захоплення серотоніну (такі як пароксетин та флувоксамін), при поєднанні з азалептином підвищують рівень активної речовини останнього в плазмі.

У поєднанні з індукторами гемопротеїну Р450 (наприклад, карбамазепіном) концентрація клозапіну в плазмі знижується, і його лікарський ефект послаблюється.

В результаті поєднання Азалептину з препаратами літію підвищується ризик розвитку злоякісної форми нейролептичного синдрому.

Активна речовина Азалептин зменшує вираженість гіпертензивного ефекту норадреналіну, а також інших препаратів, що мають переважно адренергічні властивості, а крім того, значно зменшує пресорний ефект речовини адреналіну.

Всмоктування препарату з кишечника сповільнюється при поєднанні з гелеподібними антацидами, а також холестираміном.

[ 10 ], [ 11 ]

Умови зберігання

Азалептин слід зберігати в умовах, прийнятних для більшості препаратів – сухому, захищеному від сонця, недоступному для дітей місці. Температура повинна залишатися в межах 15-30 градусів.

[ 12 ]

Термін придатності

Азалептин можна використовувати максимум 3 роки після випуску препарату.

[ 13 ]