Азидотимідин

Азидотимідин активно впливає на ретровіруси (включаючи ВІЛ-інфекцію).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Показання до застосування Азидотимідину

Застосовується для лікування ВІЛ-інфекції у дітей та дорослих (комплексна терапія з іншими антиретровірусними препаратами).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Форма випуску

Випускається в капсулах. 10 капсул у блістері, 10 блістерних смужок в окремій упаковці. 100 капсул у флаконі або баночці; в одній упаковці - 1 флакон/банка. 200 штук у флаконі або пляшці; в окремій упаковці - 1 банка/пляшка.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакодинаміка

Препарат фосфорилюється всередині клітини клітинною ТК, тимідилаткіназою, а разом з цим і неспецифічною кіназою. В результаті утворюються певні фосфатні сполуки (моно-, ди- та три-). Речовина зидовудину трифосфат проникає в структуру провірусу та запобігає подальшому збільшенню ланцюга вірусної ДНК. В результаті зв'язування частин вірусної ДНК стає неможливим. Препарат також сприяє збільшенню кількості Т4-клітин в організмі.

Зидовудин активний проти вірусів герпесу 4 типу, а також проти гепатиту B в тестах in vitro. Однак, при застосуванні в якості монотерапії у людей зі СНІДом або гепатитом B, він суттєво не пригнічує реплікацію вірусу гепатиту B.

У дослідженнях in vitro було виявлено, що речовина в невеликих концентраціях може уповільнювати активність більшості штамів ентеробактерій (сюди входять штами різних видів сальмонели, шигел, клебсієли, цитробактера та ентеробактерії), а разом з цим і кишкової палички (але слід враховувати, що мікроби швидко набувають стійкості до зидовудину).

Випробування in vitro не виявили активності речовини проти Pseudomonas aeruginosa. Препарат у високих концентраціях (1,9 мкг/мл) пригнічує кишкові лямблії, але не впливає на інших найпростіших.

[ 13 ], [ 14 ]

Фармакокінетика

Рівень біодоступності речовини становить 60–70%.

Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Показник концентрації в спинномозковій рідині досягає 50% від плазмових значень речовини. Він підлягає печінковому метаболізму.

Виведення відбувається через нирки – приблизно 30% препарату виводиться у незміненому вигляді, а ще 50+% – у формі глюкуронідів.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Спосіб застосування та дози

Перорально. Для дорослих початкова доза становить 200 мг препарату 6 разів на день. Найбільш підходяща добова доза підбирається індивідуально, вона може коливатися в межах 500-1500 мг.

Для дітей: у середньому дозування розраховується в межах 150-180 мг/ ^м2 кожні 6 годин (чотири рази на день). Дозування перераховуються відповідно до спеціальних таблиць, що враховують вагу та зріст. Це необхідно робити не рідше одного разу на 2 місяці.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Використання Азидотимідину під час вагітності

Препарат можна використовувати під час вагітності, але лише в тому випадку, якщо користь від його прийому вища, ніж ймовірність ускладнень у плода.

У період застосування Азидотимідину необхідно припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність гіперчутливості до компонентів препарату;
• лейкопенія (кількість нейтрофілів <750/мм3 ⁾, тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів <2000/мкл) та анемія (рівень гемоглобіну <7,5 г/дл);
• печінкова або ниркова недостатність.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Побічна дія Азидотимідину

Застосування препарату може спричинити виникнення певних побічних ефектів:

• розвиток анемії, нейтро- або лейкопенії;
• поява головного болю, відчуття сонливості, парестезії, сильної втоми, астенії, міалгії з кардіалгією, а також розлад смакових рецепторів;
• виникнення діареї, блювоти, здуття живота та нудоти, а також розвиток гастралгії або панкреатиту та втрата апетиту;
• виникнення вторинної інфекції та розвиток лихоманки;
• поява кашлю, безсоння, ознобу, почастішання сечовипускання, розвиток депресії;
• розвиток диспептичних проявів або гіперкреатинінемії, а також підвищення активності печінкових трансаміназ та амілази в сироватці крові.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Передозування

У разі передозування вищезгадані побічні ефекти стають більш вираженими.

Для усунення порушень знадобиться промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматичне лікування та безперервні процедури гемодіалізу.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Парацетамол збільшує частоту нейтропенії, оскільки ця речовина пригнічує метаболізм зидовудину (обидва препарати піддаються глюкуронізації).

Інгібітори окислювальних процесів мікросом у печінці (серед них морфін з оксазепамом, кодеїн, АСК та клофібрат, а також індометацин з циметидином) підвищують рівень зидовудину у плазмі крові.

Ліки, що мають нефротоксичні властивості, а також ті, що пригнічують функцію кісткового мозку (такі як амфотерицин, вінбластин з ганцикловіром та пентамідином, а також вінкристин), підвищують ймовірність розвитку токсичного ефекту зидовудину.

Препарати, що пригнічують канальцеву секрецію, подовжують період напіввиведення зидовудину.

Зидовудин підвищує рівень флуконазолу в організмі.

При поєднанні з іншими препаратами проти вірусу ВІЛ (особливо ламівудином) виникає синергетичний ефект щодо реплікації ВІЛ-інфекції в культурі клітин.

Рибавірин пригнічує фосфорилювання зидовудину з утворенням трифосфату, тому ці препарати не можна застосовувати разом.

Ставудин має антагоністичні властивості, коли молярне співвідношення цієї речовини з зидовудином становить 20:1. Як наслідок, комбінація зі ставудином заборонена.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Умови зберігання

Азидотимідин слід зберігати в захищеному від світла та вологи місці, недоступному для дітей. Температура не повинна перевищувати 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Термін придатності

Азидотимідин можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва капсул.

[ 51 ], [ 52 ]