Азиклар

Азиклар є антівомікробним ліками, що застосовуються системно. Входить в групу макролідів.

Показання до застосування Азиклар

Застосовується для усунення інфекцій, спровокованих дією чутливих до кларитроміцину мікробів:

• інфекції у верхній частині системи дихання: в носоглотці (такі, як тонзиліт з фарингіт), а також в придаткових носових пазухах;
• захворювання в нижній частині системи дихання (такі, як атипова форма пневмонії первинного типу, бронхіт і крупозна пневмонія в гострій формі);
• патології м'яких тканин і шкірного покриву (серед таких фолікуліт з імпетиго, а також фурункульоз, еритема Бейкера і інфіковані ранові поверхні);
• інфекції одонтогенного типу в гострій або хронічній формі;
• хвороби мікобактеріальній типу (місцеві або поширені), спровоковані дією Mycobacterium intracellulare або Mycobacterium avium;
• місцеві інфекції, спровоковані впливом мікобактеріум фортуітум, Mycobacterium chelonae або мікобактерією Кансас;
• знищення бактерії хелікобактер пілорі у людей з виразковою патологією в області 12тіперстной кишки при придушенні процесів виділення соляної кислоти (рівень активності впливу кларитроміцину на хелікобактер пілорі при нейтральному показнику pH вищий, ніж в разі підвищеного рівня кислотності).

Форма випуску

Випуск в таблетках, по 10 штук всередині блістери. В окремій упаковці - по 1-ій блистерной платівці.

Фармакодинаміка

Кларитроміцин - це макролідних антибіотиків напівсинтетичного типу. Його протибактерійні властивості обумовлені пригніченням процесу зв'язування білків внаслідок синтезу з рибосомной 50S-субодиницею у чутливих до речовини мікробів.

Найчастіше має бактеріостатичну дію, але окремі мікроби можуть піддаватися і бактерицидної. У ліки потужне специфічний вплив щодо великого діапазону анаеробів і аеробів (як грампозитивних, так і грамнегативних). Мінімальний гнітючий показник у кларитроміцину часто в 2 рази нижче, ніж аналогічне значення у еритроміцину.

Кларитроміцин при дослідженнях in vitro демонструє високу ефективність щодо легионелла пневмофіла і мікоплазми пневмонії. Показники in vitro, а також in vivo показують потужний вплив кларитроміцину на лікарсько значущі штами мікобактерій. Крім цього дані тести показують і те, що штами ентеробактерій і псевдомонад (так само, як і грам негативних мікро, чи не виробляють лактозу) резистентні стосовно кларитромицину.

Кларитроміцин при тестах in vitro, а також у лікарській практиці, активно впливає на більшість штамів описаних нижче мікробів:

• грампозитивні аероби: золотистий стафілокок, стрептокок, стрептокок піогенний і листерия моноцитогенес;
• грамнегативні аероби: паличка інфлюенци, Haemophilus parainfluenzae, моракселла катараліс, гонокок та легионелла пневмофіла;
• інші бактерії: мікоплазма пневмонії і хламідофіла пневмонії (TWAR);
• мікобактерії: паличка Хансена, мікобактерія Кансас, Mycobacterium chelonae, мікобактеріум фортуітум, а також Mycobacterium avium соmplex, куди входять Mycobacterium intracellulare і Mycobacterium avium.

β-лактамази мікробів не роблять впливу на властивості кларитроміцину.

Велика частина метіцілін-, а також оксацілінрезістентніх стафілококових штамів резистентна щодо кларитроміцину.

Кларитроміцин при дослідженнях in vitro показав активний вплив на більшу частину штамів описаних нижче бактерій, але при цьому безпеку і лікарська ефективність використання цього ЛЗ встановлено не було:

• грампозитивні аероби: стрептокок агалактия, стрептококи типів C, F, а також G, і з групи Viridans;
• грамнегативні аероби: коклюшная паличка і пастерелл мультоціда;
• інші бактерії: Chlamydia trachomatis;
• грампозитивні анаероби: клостридія перфрингенс, Peptococcus niger і пропіонібактеріі акне;
• грамнегативні анаероби: Bacteriodes melaninogenicus;
• спірохети: Боррелем Бургдорфера і бліда трепонема;
• Кампілобактер: Кампілобактер.

Кларитроміцин має бактерицидні властивості, спрямованими на окремі штами мікробів: паличка інфлюенци, пневмокок, стрептокок піогенний, стрептокок агалактия, моракселла катараліс, гонокок, хелікобактер пілорі і кампилобактер.

Основний продукт розпаду речовини - це елемент 14-гідроксикларитроміцин, що виявляє мікробіологічну активність. У більшій частині мікробів ця активність дорівнює аналогічним показникам материнської субстанції, або слабкіше її в 1-2 рази (винятком є лише паличка інфлюенци, проти якої ефективність продукту розпаду вдвічі вище). Тести in vitro, а також in vivo показали, що материнська субстанція зі своїм основним продуктом розпаду мають синергічними або аддитивними властивостями щодо гемофільної палички (це залежить від бактеріального штаму).

Фармакокінетика

Абсорбція кларитроміцину з шлунково-кишкового тракту (в основному через тонкий кишечник) здійснюється повністю і швидко. Речовина залишається активним при взаємодії з шлунковим соком. Прийом разом з їжею трохи гальмує всмоктування, але на його ступінь впливу не робить. Рівень біодоступності - приблизно 55%.

Піддається печінковому метаболізму за допомогою системи гемопротеинов Р450 з ензимом CYP3A4. Відбувається це 3 основними методами (процеси гідроксилювання і деметилювання, а також гідролізу) з утворенням 8-ми продуктів розпаду. Близько 20% ЛЗ після всмоктування піддаються метаболізму, в процесі якого формується 14-гідроксикларитроміцин, що володіє схожою з кларитроміцином біоактивністю.

Кларитроміцин разом зі своїм основним продуктом розпаду розподіляється всередині більшості біологічних рідин і тканин. У великих концентраціях накопичується всередині мигдалин, носової слизової і легеневих тканин. Показники всередині тканин більш високі, ніж усередині кровотоку, тому як речовина володіє високими внутрішньоклітинними значеннями. Ліки легко проходить в макрофаги з лейкоцитами, а крім того всередину шлункової слизової. Рівень кларитроміцину всередині шлункових тканин і слизової вищий у разі комбінації його з омепразолом, ніж під час монотерапії.

Піковий сироватковий рівень кларитроміцину спостерігається через 2-3 години і дорівнює 1-2-м мкг / мл в разі використання 250 мг 2 рази за добу. При прийомі 500 мг ЛЗ 2 рази за добу цей показник становить 3-4 мкг / мл.

Близько 80% ліків синтезується з плазмовим білком. Час напіврозпаду при вживанні 250-ти мг ЛЗ (2 рази за добу) становить 2-4 години, а при прийомі 500 мг ліки 2 рази за день доходить до 5-ти годин. Час напіврозпаду активного 14-гідроксиметаболіту знаходиться в межах 5-6-ти годин після прийому ліків у розмірі 250 мг двічі за добу.

Приблизно 70-80% речовини виводиться з калом, а ще близько 20-30% - в незміненій формі з сечею. Остання частка може збільшуватися в разі підвищення дозування ЛЗ.

Якщо не зменшувати дозу ліків людям з недостатністю нирок, у них збільшується плазмовий показник кларитроміцину.

Спосіб застосування та дози

Таблетки вживають цілими, запиваючи водою (їх не можна розжовувати або подрібнювати).

Підліткам від 12-ти років і дорослим потрібно пити по 250 мг ліки з інтервалами в 12 годин. Якщо спостерігається важка форма інфекції, дозволяється збільшити дозування до 500 мг з інтервалами в 12 годин.

Найчастіше терапевтичний курс триває в період 6-14-ти діб. Продовжувати терапію потрібно ще мінімум протягом 2-х діб після зникнення основних ознак патології. Тривалість курсу призначає лікар, в індивідуальному порядку, залежно від перебігу хвороби.

Усунення одонтогенних інфекційних процесів.

Зазвичай використовується дозування в розмірі 250-ти мг з проміжком в 12 годин. Приймати потрібно в період 5-ти діб.

Лікування інфекцій мікобактеріальній типу.

Початкова денна доза - дворазовий прийом 500 мг ліки. Якщо в період 3-4-х тижнів терапії не відбувається поліпшення в протіканні хвороби, потрібно збільшити дозування Азіклар до дворазового прийому 1000 мг ЛЗ.

При усуненні інфекцій дисемінованого типу, спровокованих МАК, у людей зі СНІДом, потрібно приймати таблетки весь період, поки спостерігається мікробіологічна і лікарська ефективність засобу. Препарат може використовуватися в комбінації з іншими антимікобактеріальними ЛЗ.

Знищення бактерії хелікобактер пілорі у людей з виразковою патологією в області 12-палої кишки (у дорослих):

• потрійне лікування - вживання 500 мг кларитроміцину (дворазово за день) в поєднанні з дворазовим прийомом амоксициліну (1000 мг) і омепразолом (20 мг, одноразово) в період 7-10 діб;
• потрійне лікування - використання кларитроміцину (500 мг двічі за добу), ланопразола (дворазовий прийом 30-ти мг за день) і амоксициліну (дворазове вживання 1000 мг за добу) в період 10-ти днів;
• подвійне лікування - триразовий прийом 500 мг кларитроміцину, а крім того омепразолу (одноразовий прийом 20-ти або 40-ка мг ЛЗ за день) в період 14-ти діб;
• подвійне лікування - триразове вживання 500 мг кларитроміцину, а також одноразовий прийом ланопразола (60 мг) в період 2-х тижнів. Може знадобитися подальше пригнічення виділення соляної кислоти, щоб знизити виразкові прояви.

Кларитроміцин може використовуватися також і в наступних лікарських схемах:

• поєднання з тинідазолом, а також омепразолом / ланзопразолом;
• одночасний прийом з метронідазолом, а також ланопразолом / омепразолом;
• комбінація з тетрацикліном, субсаліцилатом вісмуту, а також ранитидином;
• поєднання з амоксициліном, а також ланзопразолом;
• комбінування з ранітидином та цитратом вісмуту.

При використанні у людей з важким ступенем недостатності нирок (показники КК - менше 30-ти мл / хвилина) потрібно знижувати вдвічі загальну денну дозу: приймати по 250 мг одноразово за день або 250 мг двічі за добу (при важкій формі інфекції). Тривалість терапії у таких хворих не може становити більше 2-х тижнів.

[1]

Використання Азиклар під час вагітності

Немає інформації про безпеку прийому Азіклар при вагітності або лактації. Використовувати ліки дозволяється лише в ситуаціях, коли ймовірна користь для жінки перевищує можливий ризик появи у плода ускладнень.

Так як кларитроміцин здатний проникати в материнське молоко, потрібно відмовитися від грудного вигодовування на час лікування.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність гіперчутливості щодо кларитроміцину або інших елементів ліки і інших макролідів;
• комбінування з деякими лікарськими засобами: цизапридом, терфенадином і астемізолом з пімозидом (таке поєднання може викликати подовження QT-інтервалу, а крім того поява аритмій серця, серед яких тахікардія шлуночків, мерехтіння шлуночків і аритмія типу пірует). Крім цього з ріжковими алкалоїдами, серед яких ерготамін з дигідроерготаміном (викликає розвиток ерготоксіческого впливу) і статини, які піддаються істотному перетворенню елементом CYP3A4 (речовини ловастатин або симвастатин), так як така комбінація посилює ймовірність появи міопатії (сюди входить також рабдоміоліз);
• поєднаний прийом ліків з мідазоламом;
• наявна в анамнезі аритмія шлуночків серця (сюди входить і аритмія типу пірует), а також пролонгація QT-інтервалу;
• наявність гіпокаліємії (подовження QT-інтервалу);
• недостатність печінки в важкого ступеня і супутня їй недостатність нирок;
• комбінування кларитроміцину (а також інших потужних інгібіторів елемента CYP3A4) з речовиною колхіцин у людей з недостатністю печінки або нирок;
• сумісне використання Азіклар і ранолазин або тікагрелора.

Дітям у віці менше 12-ти років потрібно вживати ліки у вигляді суспензії, так як використання ЛЗ у формі таблеток у цій віковій категорії не вивчалося.

Побічна дія Азиклар

Найчастіше при використанні Азіклар розвиваються такі симптоми, як пронос, розлад смакових рецепторів, біль у животі і блювота з нудотою. Дані порушення найчастіше мають слабку вираженість. Серед інших побічних дій:

• інвазійні та інфекційні процеси: вагінальна інфекція і кандидоз в порожнині рота. Крім того може розвиватися гастроентерит, бешиха, псевдомембранозная форма коліту, целюліт і еритразма;
• лімфа і система кровотворення: розвиток тромбоціто-, лейко- і нейтропенії, а крім того агранулоцитозу, еозинофілії і тромбоцітеміі;
• імунні реакції: анафілактичні та анафілактоїдні прояви, а також підвищена чутливість;
• метаболічні процеси: погіршення апетиту, розвиток анорексії, а крім того поява гіпоглікемії у людей, які приймають інсулін або протидіабетичні ЛЗ;
• психічні порушення: відчуття дезорієнтації, тривожності, нервозності і сплутаність свідомості, поява безсоння, депресії, галюцинацій, психозів і нічних кошмарів. Крім цього можливі скрикування, дезорієнтація і розвиток манії;
• реакції центральної нервової системи: втрата свідомості, головний біль, відчуття сонливості і запаморочення. Також може розвиватися дисгевзія, агевзія, дискінезія і аносмия з паросмія. Можуть виникати парестезії, судоми і тремор;
• реакції органів слуху: проблеми зі слухом, шуми у вухах, а також оборотна втрата слуху;
• розлади в роботі серця: пролонгація QT-інтервалу, посилення серцебиття, екстрасистолія шлуночків, миготлива аритмія і зупинка серця;
• порушення в роботі судин: розвиток вазодилатації і виникнення крововиливу;
• реакції дихальних органів, середостіння і грудини: зрідка виникає кровотеча з носа, розвивається астма або емболія легеневої артерії;
• прояви з боку шлунково-кишкового тракту: розвиток диспепсії, ГЕРБ, стоматиту, езофагіту, Прокталгія і глоссита з гастритом, а крім того запори, метеоризм, сухість ротових слизових, гостра форма панкреатиту і відрижка. Може спостерігатися зміна відтінку зубів і язика;
• розлади в роботі печінки: зміни показників печінкових елементів - збільшення значень АСТ, ГГТ і АЛТ, а також білірубіну. Крім цього розвиток гепатиту, холестазу (також внутрішньопечінкової його форми), недостатності печінки і паренхіматозноїжовтяниці;
• підшкірні тканини і шкіра: посилене потовиділення, висипання, свербіж, а також висип макулопапулезного типу і кропив'янка. Може розвиватися синдром Лайєлла або Стівенса-Джонсона, дерматит бульозної типу, акне, алергія на шкірі медикаментозного типу, при якій спостерігається еозинофілія із загальними симптомами (DRESS), а крім того геморагічний васкуліт;
• реакції сполучних тканин і органів ОДА: спазми в м'язах, міопатія з болем у м'язах, рабдоміоліз і ригідність скелетних м'язів;
• реакції органів сечовипускання і нирок: розвиток недостатності нирок або тубулоинтерстициального нефриту, а крім того збільшення показників сечовини або креатиніну;
• системні розлади: стан лихоманки, відчуття втоми і нездужання, болю в грудині, а також озноб і астенія;
• результати лабораторних тестів: збільшення показників ЛДГ або ЛФ, зміна пропорцій альбуміну / глобуліну, пролонгація ПТВ, збільшення рівня МНО, сироватковогокреатиніну, а також АМК. Може змінюватися відтінок сечі.

Є відомості про розвиток набряку Квінке і артралгії.

Зрідка повідомлялося про виникнення увеїту - в основному у людей, які брали в поєднанні з Азіклар речовина рифабутин. Реакції часто були виліковні.

Є також інформація про виникнення колхіціновой токсичності (в окремих випадках навіть зі смертельними наслідками) внаслідок комбінації кларитроміцину з колхіцином. Особливо це стосується людей похилого віку, а також при прийомі на тлі недостатності нирок.

Хворі з розладом імунітету.

У людей зі СНІДом або іншими розладами імунітету, що приймали ліки у великих дозах протягом більш тривалого періоду, ніж потрібно для усунення інфекцій мікобактеріальній типу, не завжди вдається розрізнити побічні дії, викликані використанням ЛЗ, з проявами основної патології та супутніх їй порушень.

У Азиклар 500 міститься барвник тартразин (елемент Е 102), здатний провокувати прояви алергії.

Передозування

Внаслідок передозування ліками можуть розвиватися прояви з боку органів шлунково-кишкового тракту, а крім того гіпокаліємія, головні болі і гіпоксемія. У одного хворого, що мав в анамнезі біполярний психоз, при вживанні 8-ми г кларитроміцину почалося зміна розумового стану, а також розвивалася гіпоксемія з гіпокаліємією і параноя.

При розвитку передозування необхідно відмінити використання ЛЗ.

У ліки немає специфічного антидоту. Для лікування використовується шлункове промивання і вживання активованого вугілля. Крім цього проводиться необхідна симптоматична терапія, щоб підтримати роботу важливих для життя систем і органів. Імовірність того, що процедури перитонеального діалізу та гемодіалізу зможуть вплинути на сироваткові показники кларитроміцину - досить низька. Тому проводити їх не рекомендується.

Взаємодія з іншими препаратами

Азиклар збільшує показники в організмі ліків, які метаболізуються за допомогою системи гемопротеинов Р450. Серед подібних ЛЗ - альпразолам, рифабутин і терфенадин з цизапридом, а крім цього бромокриптин з астемізолом, пімозид з вальпроатами, варфарин та алкалоїди ріжків з гексобарбіталом і мідазоламом. Крім цього також триазолам і фенітоїн, циклоспорин з дигоксином, силденафіл з хінідином, дизопраміду, метилпреднізолон і вінбластин з теофіліном, такролімусом і зидовудином. У разі необхідності такої комбінації потрібно уважно відстежувати їх рівень в крові, а також вчасно коригувати розмір дози.

При комбінації з речовиною ерготамін або дигідроерготамін можливе виникнення ішемії різних тканин (серед них тканини в кінцівках і в ЦНС) і вазоспазма.

Одночасне використання з симвастатином, а також ловастатином і аторвастатином може стати причиною появи рабдоміолізу.

Комбінування з колхіцином призводить до посилення токсичних властивостей цього лікарського засобу.

[2], [3]

Умови зберігання

Ліки необхідно утримувати в місці, недоступному для маленьких дітей. Температурні умови - не більше 30 ° С.

Термін придатності

Азиклар може використовуватися в період 3-х років з моменту випуску.