Азиклар

Азіклар – це протимікробний препарат системного застосування. Він належить до групи макролідів.

Показання до застосування Азиклара

Застосовується для усунення інфекцій, спричинених дією мікробів, чутливих до кларитроміцину:

• інфекції верхніх дихальних шляхів: у носоглотці (такі як тонзиліт з фарингітом), а також у навколоносових пазухах;
• захворювання нижніх дихальних шляхів (такі як атипова первинна пневмонія, бронхіт та гостра крупозна пневмонія);
• патології м’яких тканин і шкіри (включаючи фолікуліт з імпетиго, а також фурункульоз, еритему Бейкера та інфіковані ранові поверхні);
• одонтогенні інфекції в гострій або хронічній формі;
• мікобактеріальні захворювання (локальні або поширені), спричинені дією Mycobacterium intracellulare або Mycobacterium avium;
• місцеві інфекції, спричинені Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae або Mycobacterium kansashi;
• знищення бактерій Helicobacter pylori у людей з виразковою патологією у дванадцятипалій кишці шляхом пригнічення процесів секреції соляної кислоти (рівень активності кларитроміцину на Helicobacter pylori при нейтральному pH вищий, ніж у випадку підвищеної кислотності).

Форма випуску

Випускається в таблетках, по 10 штук у блістері. В окремій упаковці - 1 блістерна пластина.

Фармакодинаміка

Кларитроміцин – напівсинтетичний макролідний антибіотик. Його антибактеріальні властивості зумовлені пригніченням процесу зв'язування з білками внаслідок синтезу з 50S субодиницею рибосом у мікробів, чутливих до речовини.

Часто має бактеріостатичну дію, але окремі мікроби також можуть бути схильні до бактерицидної дії. Препарат має потужну специфічну дію на відносно великий спектр анаеробів та аеробів (як грампозитивних, так і грамнегативних). Мінімальний інгібуючий індекс кларитроміцину часто в 2 рази нижчий за аналогічне значення для еритроміцину.

Кларитроміцин демонструє високу ефективність проти Legionella pneumophila та Mycoplasma pneumoniae в дослідженнях in vitro. Дані in vitro та in vivo показують, що кларитроміцин має потужний вплив на штами мікобактерій, релевантні для препарату. Крім того, ці випробування також показують, що штами ентеробактерій та псевдомонад (а також грамнегативних мікроорганізмів, які не виробляють лактозу) стійкі до кларитроміцину.

Кларитроміцин, у випробуваннях in vitro та в лікарській практиці, активно впливає на більшість штамів мікробів, описаних нижче:

• грампозитивні аероби: золотистий стафілокок, пневмокок, стрептокок піогенес та лістерія моноцитогенес;
• Грамнегативні аероби: паличка грипу, парафілярійна гемофільна паличка, моракселла катарраліс, гонокок та легіонелла пнеумофіла;
• інші бактерії: Mycoplasma pneumoniae та Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Мікобактерії: паличка Хансена, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum і комплекс Mycobacterium avium, який включає Mycobacterium intracellulare і Mycobacterium avium.

Мікробні β-лактамази не впливають на властивості кларитроміцину.

Більшість штамів стафілококів, стійких до метициліну та оксациліну, стійкі до кларитроміцину.

У дослідженнях in vitro було показано, що кларитроміцин активний проти більшості штамів бактерій, описаних нижче, але безпека та лікарська ефективність цього препарату не встановлені:

• грампозитивні аероби: Streptococcus agalactiae, стрептококи типів C, F та G, а також з групи Viridans;
• грамнегативні аероби: паличка кашлюку та Pasteurella multocida;
• інші бактерії: Chlamydia trachomatis;
• Грампозитивні анаероби: Clostridium perfringens, Peptococcus niger та Propionibacterium acnes;
• грамнегативні анаероби: Bacteriodes melaninogenicus;
• спірохети: Borrelia burgdorferi та Treponema pallidum;
• Кампілобактер: Campylobacter jeuni.

Кларитроміцин має бактерицидні властивості проти певних штамів мікробів: грипозної палички, пневмокока, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, гонокока, Helicobacter pylori та Campylobacter.

Основним продуктом розпаду речовини є елемент 14-гідроксикларитроміцин, який проявляє мікробіологічну активність. Для більшості мікробів ця активність дорівнює аналогічним показникам вихідної речовини або в 1-2 рази слабша (єдиним винятком є грипозна паличка, проти якої ефективність продукту розпаду вдвічі вища). Випробування in vitro та in vivo показали, що вихідна речовина з її основним продуктом розпаду мають синергетичні або адитивні властивості відносно гемофільної палички (це залежить від штаму бактерій).

Фармакокінетика

Кларитроміцин всмоктується з шлунково-кишкового тракту (переважно через тонкий кишечник) повністю та швидко. Речовина залишається активною при взаємодії зі шлунковим соком. Прийом його з їжею дещо уповільнює всмоктування, але не впливає на його ступінь. Рівень біодоступності становить приблизно 55%.

Він піддається печінковому метаболізму за допомогою гемопротеїнової системи Р450 з ферментом CYP3A4. Це відбувається 3 основними методами (процеси гідроксилювання та деметилювання, а також гідроліз) з утворенням 8 продуктів розпаду. Близько 20% препарату після всмоктування піддається метаболізму, під час якого утворюється 14-гідроксикларитроміцин, який має біоактивність, подібну до кларитроміцину.

Кларитроміцин разом з основним продуктом розпаду розподіляється в більшості біологічних рідин і тканин. У високих концентраціях він накопичується в мигдаликах, слизовій оболонці носа та тканинах легень. Показники в тканинах вищі, ніж у кровотоці, оскільки речовина має високі внутрішньоклітинні значення. Препарат легко проникає в макрофаги з лейкоцитами, а також у слизову оболонку шлунка. Рівень кларитроміцину в тканинах і слизовій оболонці шлунка вищий у разі його комбінації з омепразолом, ніж при монотерапії.

Пікові рівні кларитроміцину в сироватці крові спостерігаються через 2-3 години та дорівнюють 1-2 мкг/мл при застосуванні 250 мг 2 рази на день. При прийомі 500 мг препарату 2 рази на день цей показник становить 3-4 мкг/мл.

Близько 80% препарату синтезується з білками плазми. Період напіввиведення 250 мг препарату (2 рази на день) становить 2-4 години, а при прийомі 500 мг препарату 2 рази на день він досягає 5 годин. Період напіввиведення активного 14-гідроксиметаболіту становить протягом 5-6 годин після прийому препарату в дозі 250 мг двічі на день.

Приблизно 70-80% речовини виводиться з калом, а ще 20-30% виводиться у незміненому вигляді з сечею. Остання частка може зростати, якщо збільшити дозу препарату.

Якщо у людей з нирковою недостатністю не зменшити дозу препарату, рівень кларитроміцину в плазмі крові підвищується.

Спосіб застосування та дози

Таблетки приймають цілими, запиваючи водою (їх не слід розжовувати або подрібнювати).

Підліткам віком від 12 років та дорослим необхідно приймати по 250 мг препарату з 12-годинними інтервалами. Якщо спостерігається тяжка форма інфекції, дозування може бути збільшено до 500 мг з 12-годинними інтервалами.

Найчастіше терапевтичний курс триває 6-14 днів. Терапію необхідно продовжувати ще щонайменше 2 дні після зникнення основних ознак патології. Тривалість курсу призначає лікар індивідуально, залежно від перебігу захворювання.

Усунення одонтогенних інфекційних процесів.

Звичайна доза становить 250 мг, яку приймають кожні 12 годин. Її необхідно приймати протягом 5 днів.

Лікування мікобактеріальних інфекцій.

Початкова добова доза становить дворазовий прийом 500 мг препарату. Якщо протягом 3-4 тижнів терапії не настає покращення перебігу захворювання, необхідно збільшити дозування Азіклару до дворазового прийому 1000 мг препарату.

При усуненні дисемінованих інфекцій, спричинених MAC, у людей зі СНІДом необхідно приймати таблетки протягом усього періоду, поки спостерігається мікробіологічна та лікарська ефективність препарату. Препарат можна застосовувати в комбінації з іншими протимікобактеріальними препаратами.

Знищення бактерії Helicobacter pylori у людей з виразковою патологією дванадцятипалої кишки (у дорослих):

• потрійна терапія – прийом 500 мг кларитроміцину (двічі на день) у поєднанні з амоксициліном (1000 мг) двічі на день та омепразолом (20 мг одноразово) протягом 7-10 днів;
• потрійна терапія – застосування кларитроміцину (500 мг двічі на день), ланопразолу (30 мг двічі на день) та амоксициліну (1000 мг двічі на день) протягом 10 днів;
• подвійне лікування – триразовий прийом 500 мг кларитроміцину на добу, а також омепразолу (одноразова доза 20 або 40 мг препарату на добу) протягом 14 днів;
• Подвійна терапія – кларитроміцин 500 мг тричі на день, плюс ланопразол 60 мг один раз на день протягом 2 тижнів. Подальше пригнічення секреції соляної кислоти може бути необхідним для зменшення виразкових проявів.

Кларитроміцин також можна застосовувати в таких режимах дозування:

• комбінація з тинідазолом, а також омепразолом/лансопразолом;
• одночасне застосування з метронідазолом, а також ланопразолом/омепразолом;
• комбінація з тетрацикліном, субсаліцилатом вісмуту та ранітидином;
• комбінація з амоксициліном, а також лансопразолом;
• комбінація з ранітидином та цитратом вісмуту.

При застосуванні у людей з тяжкою нирковою недостатністю (показники креатиніну менше 30 мл/хвилину) загальну добову дозу необхідно зменшити вдвічі: приймати 250 мг один раз на день або 250 мг двічі на день (при тяжких інфекціях). Тривалість терапії у таких пацієнтів не може перевищувати 2 тижнів.

[ 1 ]

Використання Азиклара під час вагітності

Немає інформації про безпеку прийому Азіклару під час вагітності або лактації. Препарат дозволено використовувати лише в ситуаціях, коли ймовірна користь для жінки перевищує можливий ризик ускладнень для плода.

Оскільки кларитроміцин може проникати в грудне молоко, грудне вигодовування слід припинити під час лікування.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність гіперчутливості до кларитроміцину або інших компонентів препарату та інших макролідів;
• комбінація з деякими лікарськими засобами: цисапридом, терфенадином та астемізолом з пімозидом (ця комбінація може спричинити подовження інтервалу QT, а також виникнення серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та аритмію типу «пірует»). Крім того, з алкалоїдами ріжкового дерева, включаючи ерготамін з дигідроерготаміном (викликає розвиток ерготоксичних ефектів) та статинами, які значною мірою метаболізуються елементом CYP3A4 (речовини ловастатин або симвастатин), оскільки ця комбінація підвищує ймовірність розвитку міопатії (сюди також входить рабдоміоліз);
• комбіноване застосування препарату з мідазоламом;
• наявність в анамнезі шлуночкової аритмії (включаючи torsades de pointes) та подовження інтервалу QT;
• наявність гіпокаліємії (подовження інтервалу QT);
• тяжка печінкова недостатність та супутня ниркова недостатність;
• комбінація кларитроміцину (а також інших сильних інгібіторів елемента CYP3A4) з речовиною колхіцин у людей з печінковою або нирковою недостатністю;
• комбіноване застосування Азіклару та ранолазину або тикагрелору.

Дітям до 12 років препарат необхідно приймати у формі суспензії, оскільки застосування ліків у формі таблеток у цій віковій категорії не вивчалося.

Побічна дія Азиклара

Найпоширеніші симптоми, що розвиваються при застосуванні Азіклару, включають діарею, розлади смакових рецепторів, біль у животі та блювоту з нудотою. Ці розлади часто протікають у легкій формі. Інші побічні ефекти включають:

• інвазивні та інфекційні процеси: вагінальна інфекція та кандидоз ротової порожнини. Крім того, можуть розвинутися гастроентерит, бешиха, псевдомембранозний коліт, целюліт та еритразма;
• лімфатична та кровотворна система: розвиток тромбоцито-, лейко- та нейтропенії, а також агранулоцитозу, еозинофілії та тромбоцитемії;
• імунні реакції: анафілактичні та анафілактоїдні прояви, а також гіперчутливість;
• метаболічні процеси: втрата апетиту, розвиток анорексії, а також поява гіпоглікемії у людей, які приймають інсулін або протидіабетичні препарати;
• психічні розлади: відчуття дезорієнтації, тривога, нервозність та сплутаність свідомості, безсоння, депресія, галюцинації, психоз та нічні кошмари. Крім того, можливі крики, дезорієнтація та розвиток манії;
• Реакції з боку ЦНС: втрата свідомості, головний біль, сонливість та запаморочення. Також можуть розвинутися дисгевзія, агевзія, дискінезія та аносмія з паросмією. Можуть виникнути парестезії, судоми та тремор;
• реакції органів слуху: проблеми зі слухом, шум у вухах, а також оборотна втрата слуху;
• порушення роботи серця: подовження інтервалу QT, підвищення частоти серцевих скорочень, шлуночкова екстрасистолія, фібриляція передсердь та зупинка серця;
• судинна дисфункція: розвиток вазодилатації та виникнення крововиливу;
• реакції з боку органів дихання, середостіння та грудини: зрідка виникають носові кровотечі, розвивається астма або тромбоемболія легеневої артерії;
• Шлунково-кишкові прояви: розвиток диспепсії, ГЕРХ, стоматиту, езофагіту, прокталгії та глоситу з гастритом, а також запор, метеоризм, сухість слизової оболонки рота, гострий панкреатит та відрижка. Можуть спостерігатися зміни відтінку зубів та язика;
• порушення в гепатобіліарній системі: зміни показників печінкових елементів – підвищення значень АСТ, ГГТ та АЛТ, а також білірубіну. Крім того, можливий розвиток гепатиту, холестазу (також його внутрішньопечінкової форми), печінкової недостатності та паренхіматозної жовтяниці;
• Підшкірні тканини та шкіра: підвищене потовиділення, висипання, свербіж, а також макулопапульозний висип та кропив'янка. Можливий розвиток синдрому Лайєлла або синдрому Стівенса-Джонсона, бульозного дерматиту, акне, медикаментозної шкірної алергії з еозинофілією із загальними симптомами (DRESS) та геморагічного васкуліту;
• реакції сполучних тканин та органів опорно-рухового апарату: м’язові спазми, міопатія з міалгією, рабдоміоліз та ригідність скелетних м’язів;
• реакції з боку сечовивідних органів та нирок: розвиток ниркової недостатності або тубулоінтерстиціального нефриту, а також підвищення рівня сечовини або креатиніну;
• системні розлади: лихоманка, відчуття втоми та нездужання, біль у грудях, а також озноб та астенія;
• результати лабораторних аналізів: підвищення рівня ЛДГ або ЛФА, зміни співвідношення альбумін/глобулін, подовження ПВ, підвищення МНО, рівня креатиніну сироватки та АМС. Колір сечі може змінитися.

Є інформація про розвиток набряку Квінке та артралгії.

Увеїт спостерігався рідко, переважно у людей, які приймали рифабутин у поєднанні з Азікларом. Ці реакції часто піддавалися лікуванню.

Також є інформація про виникнення токсичності колхіцину (у деяких випадках навіть летального результату) внаслідок комбінації кларитроміцину та колхіцину. Це особливо стосується людей похилого віку, а також при прийомі на тлі ниркової недостатності.

Пацієнти з імунними порушеннями.

У людей із СНІДом або іншими імунними порушеннями, які приймали препарат у високих дозах протягом тривалішого періоду, ніж потрібно для усунення мікобактеріальних інфекцій, не завжди можливо відрізнити побічні ефекти, спричинені застосуванням препарату, від проявів основної патології та супутніх розладів.

Азіклар 500 містить барвник тартразин (елемент Е 102), який може провокувати алергічні реакції.

Передозування

Передозування препарату може призвести до шлунково-кишкових проявів, а також гіпокаліємії, головного болю та гіпоксемії. У одного пацієнта з біполярним психозом в анамнезі розвинулися зміни психіки, гіпоксемія з гіпокаліємією та параноя при прийомі 8 г кларитроміцину.

Якщо виникло передозування, необхідно припинити використання препарату.

Препарат не має специфічного антидоту. Для лікування використовується промивання шлунка та активоване вугілля. Крім того, проводиться необхідна симптоматична терапія для підтримки роботи життєво важливих систем та органів. Ймовірність того, що процедури перитонеального діалізу та гемодіалізу зможуть вплинути на рівень кларитроміцину в сироватці крові, досить низька. Тому вони не рекомендуються.

Взаємодія з іншими препаратами

Азіклар підвищує рівень препаратів, що метаболізуються системою гемопротеїнів Р450, в організмі. До таких препаратів належать алпразолам, рифабутин та терфенадин з цисапридом, а також бромокриптин з астемізолом, пімозид з вальпроатами, варфарин та алкалоїди ріжків з гексобарбіталом та мідазоламом. Крім того, триазолам та фенітоїн, циклоспорин з дигоксином, силденафіл з хінідином, дизопрамід, метилпреднізолон та вінбластин з теофіліном, такролімусом та зидовудином. Якщо така комбінація необхідна, слід ретельно контролювати рівень їх у крові та своєчасно коригувати дозу.

При поєднанні з речовиною ерготаміном або дигідроерготаміном може виникнути ішемія різних тканин (включаючи тканини кінцівок та центральної нервової системи) та вазоспазм.

Супутнє застосування із симвастатином, а також ловастатином та аторвастатином може спричинити рабдоміоліз.

Поєднання з колхіцином призводить до посилення токсичних властивостей цього препарату.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Ліки слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурний режим – не більше 30°C.

Термін придатності

Азіклар можна використовувати протягом 3 років з дати випуску препарату.