Бінокріт

Бінокріт за своїми імунологічних та біологічними властивостями співвідноситься з природною людською еритропоетином (гормон, що стимулює розвиток процесів еритропоезу - продукування еритроцитів). При нормальному стані здоров'я синтез еритропоетину нирками (на 90%), а також печінкою (на 10%). Ліки допомагають стабілізувати показники гематокриту і гемоглобіну, а також знижує або усуває ознаки, що виникають як результат анемії.

Активним елементом ЛЗ є α-епоетин.

[1], [2]

Показання до застосування Binocrit

Застосовується в таких ситуаціях:

• анемія, пов'язана з хронічною нирковою недостатністю (також анемія, викликана хронічною нирковою недостатністю, у лиць, що проходять процедури гемодіалізу (діти і дорослі) або перитонеального діалізу (дорослі));
• анемія важкого характеру, що має ниркову етіологію, при якій розвиваються клінічні ознаки (дорослим з недостатністю роботи нирок, кому не виконують гемодіаліз);
• анемія, коли потрібно знизити необхідність у виконанні гемотрансфузії у дорослих людей, яким виконують хіміотерапію у зв'язку з лімфомою злоякісного характеру, мієломою множинного типу або солідними пухлинами. Крім цього і у людей з підвищеною вірогідністю розвитку ускладнень під час гемотрансфузії, пов'язаної з важким загальним станом;
• для збільшення терапевтичної ефективності гемотрансфузії під час предепозітного забору крові перед виконанням хірургії у людей з показниками гематокриту, рівними 33-39% (щоб спростити забір крові і знизити ризик, обумовлений використанням алогенних переливань, коли необхідність в отриманні крові вище, ніж обсяг, який можна набрати при аУТОЛОГІЧНОЇ паркані без додаткового введення α-епоетину);
• анемія помірної інтенсивності (при значеннях Hb, рівних 100-130 г / л), також без залізодефіциту, коли передбачається втрата крові, а крім цього при операціях, що вимагають значних обсягів переливається крові;
• для зниження ймовірності порушень при алогенної гемотрансфузії у дорослих без залізодефіциту, перед виконанням елективної ортопедичної процедури (з високою ймовірністю ускладнень при переливанні);
• анемія у людей з ВІЛ, які приймають зидовудин (при значеннях природного еритропоетину нижче 500 ME / мл).

[3]

Форма випуску

Випуск ЛЗ проводиться в формі ін'єкційної рідини, всередині шприца (обсяги 2000, 4000 або 20000 МО).

[4], [5]

Фармакодинаміка

Еритропоетин - це глікопротеїн, необхідний для стимуляції процесів еритропоезу, а разом з цим активує процеси мітозу і формування еритроцитів з еритроцитарних клітин-попередників. Показник молекулярної маси ЕПО досягає приблизно 32-40 тисяч дальтон. Обсяг складається з білків фракції дорівнює приблизно 58% від молекулярної маси; вона складається з 165-ти амінокислот. Білковий синтез 4-х вуглеводневих ланцюгів здійснюється через 3 N-глікозидних і 1 О-глікозидних з'єднання. Одержуваний при генно-інженерних процесах α-епоетин є очищеним глікопротеїном. Вуглеводний, а також амінокислотний склади речовини аналогічний природному еритропоетину, що секретується з сечі у людей з анемією.

Бінокріт володіє максимальними показниками очищення, відповідними нинішнім технологічним можливостям. Наприклад, під час кількісного тестування чинного елемента ЛЗ не можна визначити навіть слідові число клітинних ліній, через які проводиться виготовлення медикаменту.

Біоактивність α-епоетину підтверджується тестуванням in vivo (виконувалися з пацюками (здоровими і страждають на анемію), а крім цього на мишах, у яких відзначається полицитемия). Після застосування α-епоетину обсяги ретикулоцитів з еритроцитами, а також показники гемоглобіну разом зі швидкістю поглинання Fe 59 підвищуються.

При тестуваннях in vitro під час інкубації з компонентом α-епоетин виявилося потенцирование інкорпорації елемента 3H-тимідину всередині селезінкових клітин у мишей (еритроїдні ядросодержащие). Тести на клітинній культурі людського кісткового мозку виявили, що α-епоетин сприяє специфічної стимуляції еритропоезу, що не впливаючи в той же час на процеси лейкопоезу. Цитотоксичної активності еритропоетину щодо людських кістковомозкових клітин не з'являлися.

Еритропоетин виступає ростовим фактором, здебільшого стимулюючим формування еритроцитів. Закінчення, що стосуються еритропоетину, можуть виявлятися на поверхні різноманітних клітин новоутворень.

Застосування α-епоетину призводить до зростання рівнів гематокриту з гемоглобіном і сироваткового Fe, а крім цього допомагає поліпшити тканинне кровопостачання і серцеву функцію. Найбільш ефективно α-епоетин діє в разі анемії, пов'язаної з хронічною нирковою недостатністю, а разом з цим при анемії, що з'являється у лиць з низкою системних патологій і пухлин злоякісного характеру.

[6]

Фармакокінетика

Внутрішньовенні ін'єкції.

Термін напіврозпаду α-епоетину при багаторазовому застосуванні дорівнює приблизно 4-м годинах у добровольців, а також приблизно 5-ї години у лиць з хронічною нирковою недостатністю. Термін напіврозпаду α-епоетину у дитини дорівнює приблизно 6-ї години.

Підшкірні уколи.

Після підшкірного застосування плазмові показники α-епоетину набагато нижче, ніж в результаті введення в / в ін'єкцій.

Для отримання показників TСmax α-епоетину всередині кров'яної плазми потрібно 12-18 годин. Значення Cmax компонента після п / к уколу дорівнюють лише 1/20 частини показників, що відзначаються після в / в ін'єкції.

Медикамент не здатний накопичуватися - плазмовий рівень α-епоетину після 24-х годин з моменту 1-ого уколу аналогічний значенням, що відзначається після закінчення 24-х годин з моменту останнього уколу.

Після п / к уколу термін напіввиведення α-епоетину нелегко визначити, але він дорівнює приблизно 24-м годинах. Рівень біодоступності α-епоетину після п / к уколу набагато нижче, відміток після внутрішньовенного і дорівнює приблизно 20%.

[7], [8], [9], [10],

Спосіб застосування та дози

Застосовувати препарат необхідно підшкірно або внутрішньовенно.

Терапія виконується під наглядом медичного фахівця, що володіє необхідним досвідом і кваліфікацією для лікування лиць, яким призначаються речовини, що стимулюють процеси еритропоезу.

Розміри порцій.

Симптоматична різновид анемії в разі ХНН: вводити медикамент необхідно внутрішньовенно. Через те, що клінічні ознаки анемії з її залишковими проявами можуть дуже відрізнятися з урахуванням статі та віку лікується, а разом з цим загальною вираженості патології, стан кожної людини оцінюється персонально.

Цільові показники гемоглобіну дорівнюють 10-12-ти г / дл для дорослої людини і 9,5-11-ти г / дл для дитини.

Заборонено тривалий час збільшувати рівень гемоглобіну до відміток вище 12-ти г / дл. При збільшенні показників гемоглобіну вище 2-х г / дл на місяць або тривалому перевищенні позначки 12 г / дл потрібно на 25% знизити порцію Бінокріта. При показниках гемоглобіну більше 13-ти г / дл потрібно скасувати терапію, поки гемоглобін не впаде до 12-ти г / дл. Після цього лікування відновлюють, знизивши при цьому на 25% початкову порцію.

У зв'язку з персональної варіативністю показники гемоглобіну можуть бути нижче або вище необхідного цільового рівня.

Терапію проводять так, щоб застосування мінімально ефективних порцій ЛЗ дозволяло забезпечити необхідний контроль рівня гемоглобіну, а також клінічних ознак патології.

Перед початком терапії або вже під час неї потрібно відстежувати плазмові значення Fe і призначати додатково (якщо буде потрібно) ліки заліза.

Дорослі люди, які потребують гемодіалізу.

Терапію необхідно реалізовувати в 2 фази.

Корекційна фаза. Внутрішньовенне застосування 50-ти МО / кг ліки 3-кратно за 7-добовий відрізок. Якщо буде потрібно, за 1-місячний термін може виконуватися поступова корекція дозування.

Підвищувати або знижувати порцію дозволяється максимум на 25 МО / кг, 3-разово за 7-денний термін.

Підтримуюча фаза. Відбувається корекція дозування, щоб підтримувати необхідні позначки гемоглобіну - в діапазоні 10-12-ти г / дл.

Розмір рекомендованої загальної каждонедельной порції ЛЗ становить близько 75-300 МО / кг; дозу застосовують внутрішньовенно - 25-100 МО / кг, 3-кратно за 7 діб.

Лицям з вираженою в важкого ступеня анемією (гемоглобін - <6-ти г / дл), ймовірно, буде потрібно введення підвищених підтримують порцій (в порівнянні з ситуаціями, коли цей показник вище - <8-ми г / дл).

Використання дітям, які потребують гемодіалізу.

Терапію виконують в 2 стадії.

Корекційна стадія. Внутрішньовенне використання ліків - 50 МО / кг 3-разово за 7-денний термін. Якщо потрібно буде коригувати порцію, то це має бути поступовий процес, протягом 4-х тижнів. Знижувати або підвищувати дозування слід максимум на 25 МО / кг 3-кратно за тиждень.

Підтримуюча стадія. Потрібно коригувати дозування для підтримки необхідних значень гемоглобіну - в межах 9,5-11-ти г / дл.

Дітям з вагою менше 30-ти кг зазвичай потрібне введення збільшених підтримують порцій (порівнюючи з дорослими і дітьми з більш високим вагою).

Наявні клінічні відомості свідчать про те, що в період півроку терапії 3-разово за 7-денний період потрібно вводити такі порції ЛЗ (з урахуванням ваги пацієнта):

• <10-ти кг: середні дозування - 100 МО / кг, що підтримують - 75-150 МО / кг;
• в діапазоні 10-30-ти кг: 75 або 60-150 МО / кг;
• > 30 кг: 33 або 30-100 ME / кг.

Дітям з має важку інтенсивність анемією (гемоглобін - <6,8 г / дл) потрібно використовувати підвищені підтримують порції (в порівнянні з дітьми, у яких більш високі показники гемоглобіну -> 6,8 г / дл).

Дорослі, яким виконують перитонеальний діаліз.

Терапевтичний цикл складається з 2-х окремих фаз.

Корекційна фаза. Внутрішньовенні ін'єкції Бінокріта в початковій порції 50 МО / кг, 2-разово за 7-добовий термін.

Підтримуюча фаза. Зміна дозування для підтримки необхідних значень гемоглобіну (10-12 г / дл). Розмір такої порції дорівнює 25-50-ти МО / кг, 2-кратно за 7 діб, 2 рівних за обсягом уколу.

Дорослі з недостатністю функції нирок, кому не виконували діаліз.

Лікувальний цикл включає 2 стадії.

Корекційна стадія. Спочатку призначається внутрішньовенний укол 50-ти МО / кг 3-кратно за 7-добовий термін; далі, якщо знадобиться, порція може підвищуватися на 25 МО / кг (3-разово за 7 днів), поки не досягне цільової позначки (підвищення відбувається поступово, за період мінімум 1-го місяця).

Підтримуюча стадія. Змінювати дозування потрібно для підтримання стабільних показників Hb в діапазоні 10-12-ти г / дл. Необхідно вводити в / в методом по 17-33 МО / кг ЛЗ 3-кратно за 7-денний термін.

Загальний розмір тижневої дозування max (3-разове використання ЛЗ) становить 200 МО / кг.

При анемії у людей, які пройшли курс хіміотерапії.

Вводити Бінокріт необхідно підшкірним способом (при значеннях Hb <10-ти г / дл). Розмір порції персонально підбирає доктор, з огляду на стать і вік, а також вираженість анемії і загальний стан пацієнта.

Потрібно брати до уваги і коливання показників гемоглобіну, змінюючи вводиться порцію в залежності від нормального рівня Hb: 10 г / дл - 12 г / дл. Заборонено перевищувати рівень Hb> 12-ти г / дл.

Терапію підбирають так, щоб введення мінімально ефективної порції α-епоетину забезпечувало необхідний контроль ознак анемії.

Продовжувати лікування із зазначеним ЛЗ показано протягом ще 1-ого місяця з моменту закінчення хіміотерапевтичних процедур.

Розмір початкової дозування медикаменту - 150 МО / кг; вводити її необхідно підшкірно, 3-разово за 7-добовий термін. Може використовуватися альтернативна схема - підшкірно, 450 МО / кг, 1-кратно за 7-денний відрізок.

При збільшенні значень Hb мінімум на 1 г / дл або підвищенні кількості ретикулоцитів в межах ≥40000 клітин / мкл щодо вихідного рівня після закінчення 4-х тижнів терапії, порція медикаменту дорівнює 150-ти МО / кг (3-кратно за 7-добовий проміжок ) або 450-ти МО / кг (1-разово за 7-денний період), і в подальшому не змінюється.

Якщо показники Hb підвищуються на <1 г / дл, а кількість ретикулоцитів - на <40000 клітин / мкл щодо вихідних значень, потрібно підвищити порцію Бінокріта до 300 МО / кг з 3-кратним застосуванням за тиждень. У разі збільшення значень гемоглобіну до рівня ≥1 г / дл, а кількості ретикулоцитів до ≥40000 клітин / мкл після 1-го місяця введення вищевказаної порції, її і слід вводити далі. При відсутності ж такого поліпшення і після введення 300 МО / кг, лікування слід визнати низькоефективних і тому скасувати його.

Зміна порцій для підтримки позначок Hb в діапазоні 10-12 г / дл.

При збільшенні рівня Hb на 2+ г / дл протягом місяця, або якщо показник Hb становить понад 12-ти г / дл, потрібно на 25-50% зменшити порцію ЛЗ. При рівні Hb понад 13-ти г / дл потрібно скасувати терапію до зниження цих показників до 12-ти г / дл. Після цього лікування відновлюють, попередньо знизивши початкову порцію на 25%.

Дорослі, що входять в програму забору крові перед проведенням хірургії.

Медикамент застосовується внутрішньовенно, після закінчення процедури забору крові. Лицям з легкої стадією анемії (значення гематокриту в межах 33-39%), кому необхідно> 4-х ОД крові, потрібно вводити по 600 МО / кг елемента, 2-разово за 7-денний відрізок в період 21-го дня перед проведенням операції.

Хворим, яким вводять ліки, потрібно додатково приймати перорально речовини заліза (порція 0,2 г за день) протягом усього лікувального циклу.

Починати прийом засобів Fe потрібно до початку використання Бінокріта; зробити це слід за кілька тижнів перед початком забору крові.

Дорослі, котрі потребують елективні ортопедичні операції.

Застосовувати ЛЗ потрібно підшкірно.

Рекомендується вводити по 600 МО / кг речовини 1-кратно за 7-добовий термін протягом 21-го дня до хірургії (на 21-ий, 14-ий і 7-ий дні), а разом з цим в день самої процедури. Якщо проміжок перед операцією становить менше 3-х тижнів, ліки вводиться щодня в обсязі 300 МО / кг (10-денний термін), а крім цього в день проведення хірургії і ще 4 доби після. У разі, якщо показники Hb під час передопераційного проміжку дорівнюють 15-ти г / дл або більше, використання медикаменту потрібно скасувати. Перед початком лікувального курсу потрібно впевнитися, що у хворого немає залізодефіциту.

Кожному пацієнту, якому вводять Бінокріт, потрібно отримувати 2-валентний Fe (перорально, по 0,2 г за день) протягом усього лікувального циклу.

[13]

Використання Binocrit під час вагітності

Медикамент може вводитися при вагітності або лактації, але тільки під наглядом лікаря.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• сильна непереносимість, пов'язана з α-епоетином;
• красноклеточная форма аплазії парціального характеру, що розвинулася в результаті застосування еритропоетину;
• неможливість використовувати терапію, спрямовану на попередження тромбoзов;
• інсульт або інфаркт міокарда, що стався в період останнього місяця перед початком терапії;
• стенокардія нестабільного характеру;
• збільшені показники артеріального тиску, з неможливістю їх контролю;
• підвищена ймовірність розвитку ТГВ або тромбоемболічна патологія, наявна в анамнезі;
• важке порушення, що вражає периферичні, сонні і коронарні артерії, а крім цього головномозговие судини (наприклад, при перенесеному недавно інсульті або інфаркті міокарда).

Обережність використання рекомендована при таких порушеннях:

• тромбоцитоз;
• пухлини, що мають злоякісний характер;
• синдром епілепсії (також наявний в анамнезі);
• недостатність роботи печінки або нирок в хронічній фазі;
• тромбоз, присутній в анамнезі;
• втрата крові, що несе гострий характер;
• анемія, що має гемолітичний або серповидно-клітинну характер;
• нестача вітамінів B9 або В12, а також елемента Fe.

[11], [12]

Побічна дія Binocrit

Основні побічні ознаки:

• порушення процесів згортання крові: вражаючі шунти тромбози у людей, які перебувають на гемодіалізі;
• проблеми з роботою ССС: погіршення перебігу АГ або розвиток її злоякісної форми, а також гіпертонічний криз;
• розлади кровотворних процесів: тромбоцитоз;
• ушкодження сечовипускального тракту: збільшення плазмових значень сечової кислоти, а крім цього сечовини і креатиніну; розвиток гиперфосфатемии або -каліеміі;
• симптоми алергії: анафілактичні прояви, епідермальні висипання, набряк Квінке, кропив'янка, імунні ознаки і екзема;
• локальні порушення: печіння, почервоніння або біль в зоні уколу.

Передозування

У ліки великий терапевтичний спектр. У разі інтоксикації можуть з'являтися ознаки, що відображають найбільшу вираженість прояву медикаментозного ефекту гормону (збільшення значень гематокриту або гемоглобіну).

Якщо гематокрит або гемоглобін досягає надмірно високих показників, може виконуватися флеботомія. При потребі проводяться симптоматичні лікувальні заходи.

[14], [15]

Взаємодія з іншими препаратами

Використання ліків, що пригнічують еритропоез, може призводити до ослаблення терапевтичного впливу α-епоетину.

Комбінація з циклоспорином може викликати медикаментозне взаємодія, тому як циклоспорин здатний синтезуватися з еритроцитами. При поєднанні медикаменту і циклоспорину потрібно стежити за плазмовими значеннями останнього і змінювати його дозування з урахуванням ступеня збільшення гематокриту.

Жінкам з карциномою грудей, що протікає з розвитком метастаз, п / к ін'єкція α-епоетину в порції 40000 МО разом з трастузумабом в дозуванні 6 мг / кг не призводить до зміни фармакокінетики останнього.

Щоб не допустити несумісність або ослаблення ефективності, заборонено змішувати медикамент з розчинами і іншими ЛЗ.

[16], [17], [18]

Умови зберігання

Бінокріт необхідно зберігати при температурних відмітках 2-8 ° С.

[19]

Термін придатності

Бінокріт може використовуватися протягом 2-річного терміну з моменту випуску медикаменту.

[20]

Застосування для дітей

Призначати α-епоетин можна при анемії, викликаної хронічною нирковою недостатністю, дітям, починаючи з 1-місячного віку, які перебувають на діалізі. Для немовлят менше 1-го місяця ефективність і безпеку лікарських засобів не досліджувалася.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є засоби Епобіокрин і Гемакс.

[21], [22]