Цефепім

Цефепім – антибіотик, що належить до категорії цефалоспоринових препаратів 4-го покоління.

[ 1 ]

Показання до застосування Цефепіму

Застосовується для лікування пневмонії середнього або тяжкого ступеня, спричиненої активністю ентерококів та стрептококів, а також клебсієли та інших бактерій, чутливих до дії препарату.

Крім того, препарат використовується для лікування:

• при інфекціях, що вражають сечовидільну систему (неускладнений або ускладнений тип);
• при нейтропенічній лихоманці;
• при інфекціях, що вражають епідерміс та підшкірні тканини (неускладнені).

Препарат призначають для лікування ускладнених форм інфекцій, що виникають у черевній ділянці (у поєднанні з метронідазолом).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Форма випуску

Випуск лікувальної речовини відбувається у формі ліофілізату для ін'єкційної рідини, у скляних флаконах, по 1 шт. всередині коробки. Також може випускатися в кількості 10 флаконів всередині блістерної пластини, 10 блістерів всередині пачки.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакодинаміка

Лікувальний вплив спрямований на руйнування клітин бактеріальної мембрани. Ліки має бактерицидні властивості.

Препарат має потужну антибактеріальну дію на штами, стійкі до активності аміноглікозидів та цефалоспоринів 3-го покоління. Активний елемент проникає в клітини грамнегативних бактерій з високою швидкістю. Він має сильну стійкість до гідролізу багатьох β-лактамаз. Основною мішенню цефепіму всередині клітин є білок-синтезуючий пеніцилін.

Препарат впливає на активність грамнегативних мікроорганізмів та грампозитивної мікрофлори в тестах in vitro, а також in vivo (ентеробактерії з клебсієлою, стрептококи, протей, кишкова паличка, клостридії тощо).

[ 9 ], [ 10 ]

Фармакокінетика

Показники препарату в плазмі крові після внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення:

Частина лікарського препарату	30 хвилин	60 хвилин	2 години	4 години	8 годин	12 годин
0,5 г внутрішньовенно	38,2 мкг/мл	21,6 мкг/мл	11,6 мкг/мл	5 мкг/мл	1,4 мкг/мл	0,2 мкг/мл
1 г внутрішньовенно	78,7 мкг/мл	44,5 мкг/мл	24,3 мкг/мл	10,5 мкг/мл	2,4 мкг/мл	0,6 мкг/мл
2 г внутрішньовенно	163,1 мкг/мл	85,8 мкг/мл	44,8 мкг/мл	19,2 мкг/мл	3,9 мкг/мл	1,1 мкг/мл
0,5 г внутрішньом'язово	8,2 мкг/мл	12,5 мкг/мл	12 мкг/мл	6,9 мкг/мл	1,9 мкг/мл	0,7 мкг/мл
1 г внутрішньом'язово	14,8 мкг/мл	25,9 мкг/мл	26,3 мкг/мл	16 мкг/мл	4,5 мкг/мл	1,4 мкг/мл
2 г внутрішньом'язово	36,1 мкг/мл	49,9 мкг/мл	51,3 мкг/мл	31,5 мкг/мл	8,7 мкг/мл	2,3 мкг/мл

У жовчі з сечею та перитонеальною рідиною, а також у мокротинні, слизових виділеннях бронхів та жовчного міхура, а також апендиксі з простатою також відзначається лікувальна цінність цефепіму.

Середній період напіввиведення препарату становить приблизно 2 години. У добровольців, яким вводили дози до 2000 мг (з інтервалами у 8 годин) протягом 9 днів, не спостерігалося жодного накопичення препарату в організмі.

Під час метаболізму речовина перетворюється на компонент N-метилпіролідин, який швидко трансформується в оксид цього елемента. Середні значення загального кліренсу становлять 120 мл/хвилину.

Більша частина цефепіму виводиться через нирки, головним чином шляхом клубочкової фільтрації (середній внутрішньонирковий кліренс становить 110 мл/хв). Близько 85% препарату (незміненого компонента) виявляється в сечі, а також 1% речовини N-метилпіролідину, близько 6,8% елемента N-метилпіролідину оксиду та близько 2,5% компонента цефепіму епімер.

Синтез білків плазми цефепіму становить менше 19%. Рівень препарату в сироватці крові не є значним.

Людям старше 65 років (зі здоровою функцією нирок) не потрібно змінювати дозу препарату, хоча показники ниркового кліренсу у них нижчі.

Випробування, проведені на пацієнтах з різним ступенем ниркової недостатності, показали, що період напіввиведення препарату подовжений. Середній період напіввиведення у пацієнтів з тяжкими формами захворювання (яким потрібен сеанс діалізу) становить 13 годин (гемодіаліз) або 19 годин (перитонеальний діаліз).

[ 11 ], [ 12 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат вводять шляхом внутрішньовенної інфузії (процедура триває щонайменше 30 хвилин). Іноді препарат також може вводитися внутрішньом’язово (для лікування урогенітальних патологій, спричинених кишковою паличкою).

Терапія легеневої пневмонії: внутрішньовенне введення 1-2 г препарату (двічі на день) протягом 10 днів.

Емпіричне лікування нейтропенічної лихоманки: внутрішньовенне введення 2 г препарату з інтервалом у 8 годин. Терапію слід проводити до повного одужання (зазвичай це відбувається протягом 10 днів).

Терапія інфекцій урогенітальної області: внутрішньовенне введення 500-1000 мг препарату з інтервалами 12 годин. Цикл лікування становить близько 7-10 днів.

Якщо у пацієнта спостерігається важка форма вищеописаних патологій, розмір порції збільшують до 2 г, а курс терапії триває 10 днів.

Людям, які проходять сеанси гемодіалізу, вводять 1000 мг препарату в перший день антибактеріального циклу, а потім по 500 мг щодня (для лікування нейтропенічної лихоманки дозу збільшують до 1000 мг). Препарат необхідно вводити внутрішньовенно одразу після процедури гемодіалізу.

Схема розведення ліофілізату для внутрішньовенного введення: для цього необхідно використовувати 5% розчин декстрози (можна також використовувати 0,9% розчин NaCl). Потрібне повне розчинення порошку.

Перед проведенням внутрішньом’язової ін’єкції порошок розчиняють у спеціальній рідині для ін’єкцій, що містить парабени або бензиловий спирт. Також можна використовувати 0,5% або 1% розчин лідокаїну.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Використання Цефепіму під час вагітності

Застосування Цефепіму під час вагітності дозволено лише у випадках, коли потенційна користь для жінки, ймовірно, перевищує ризик ускладнень для плода.

Препарат виділяється з грудним молоком (у невеликих кількостях), тому грудне вигодовування слід припинити під час терапії.

Протипоказання

Застосування препарату протипоказане при наявності гіперчутливості до активного інгредієнта препарату, цефалоспоринів з пеніцилінами, а також β-лактамів.

[ 13 ]

Побічна дія Цефепіму

Препарат може спровокувати розвиток алергії, яка проявляється епідермальним висипом, лихоманкою, ТЕН, свербінням, МЕЕ та анафілактоїдними симптомами.

Терапія також може призвести до розвитку позитивного результату проби Кумбса.

Після внутрішньом’язової ін’єкції в ділянці, де проводиться процедура, з’являється почервоніння та біль. При внутрішньовенному введенні іноді виникає флебіт.

Інші побічні ефекти включають:

• розлади нервової системи: запаморочення, тривога, сплутаність свідомості або неспокій, судоми, головний біль та парестезії;
• проблеми з функцією сечовивідної системи: порушення функції нирок;
• шлунково-кишкові симптоми: запор, диспепсичні симптоми, біль у епігастральній ділянці, псевдомембранозний коліт, нудота та блювання;
• порушення кровотворення: під час антибактеріального лікування зрідка виникають кровотечі, а крім того, виникає лейкопенія або анемія. Також може знижуватися рівень нейтрофілів з тромбоцитами;
• порушення дихальної системи: поява кашлю;
• проблеми з серцево-судинною функцією: почастішання серцевого ритму, периферичні набряки та задишка;
• показання до діагностичних та лабораторних досліджень: підвищені значення ПТ, гіперкальціємія або гіпербілірубінемія, діагноз гіперкреатинінемії, а також підвищені значення лужної фосфатази або сечовини та печінкових ферментів;
• інші симптоми: поява болю в грудях, кандидозу ротоглотки, астенії, болю в горлі або спині, а також суперінфекцій.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Передозування

Інтоксикація спричиняє посилення побічних ефектів. Прояви передозування: стан коми або ступору, відчуття сплутаності свідомості, міоклонус та галюцинації.

Для лікування використовуються симптоматичні процедури. Може бути використаний гемодіаліз.

[ 22 ], [ 23 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Цефепім може посилювати ототоксичність та побічний вплив на нирки при поєднанні з аміноглікозидами.

Лікарську речовину заборонено поєднувати з гепарином та іншими протимікробними препаратами.

Препарат не слід застосовувати в поєднанні з метронідазолом.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Умови зберігання

Цефепім слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура не повинна перевищувати 25 ^° C. Приготовлений розчин для ін'єкцій можна зберігати максимум 24 години (якщо температура до 25 ^° C), і до 1 тижня (якщо ліки зберігаються в холодильнику).

[ 27 ], [ 28 ]

Термін придатності

Цефепім дозволено використовувати протягом 36 місяців з дати випуску лікувального засобу.

[ 29 ], [ 30 ]

Застосування для дітей

Ліки не слід призначати немовлятам віком до 2 місяців.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Ладеф, Ефіпім, Максіпім, а також Мовізар і Цепім.

[ 34 ], [ 35 ]

Відгуки

Цефепім отримує позитивні відгуки від пацієнтів, які коментують його на форумах. Відзначається його висока лікарська ефективність та те, що він переноситься без ускладнень (за умови дотримання всіх вказівок лікаря).