Цефосульбін

Цефосульбін – це комплексний антибактеріальний препарат із широким спектром терапевтичної активності.

Показання до застосування Цефосульбіну

Застосовується для терапії у випадках інфекцій, спричинених бактеріями, чутливими до препарату:

• ураження дихальних шляхів (нижніх і верхніх відділів);
• інфекції уретри (нижньої та верхньої ділянок);
• холецистит з перитонітом, а крім того холангіт та інші інфекції, що вражають очеревину;
• менінгіт або сепсис;
• ураження підшкірного шару та епідермісу;
• інфекції суглобів з кістками;
• запалення, що вражають органи в області малого тазу, а також ендометрит і гонорея з іншими статевими інфекціями.

Форма випуску

Препарат випускають у формі комбінованого ліофілізату для приготування ін'єкційної рідини порціями по 1 г (0,5 г цефоперазону та 0,5 г сульбактаму) або 2 г (1 г цефоперазону та 1 г сульбактаму) всередині 1 флакона.

Фармакодинаміка

Препарат містить компоненти цефоперазон (цефалоспорин третього покоління), а також сульбактам (речовина, яка незворотно уповільнює активність більшості основних β-лактамаз, що виробляються мікробами, стійкими до пеніциліну).

Антибактеріальним елементом препарату є цефоперазон, який впливає на чутливі мікроби на стадії їх активного розмноження – пригнічуючи біосинтез мукопептиду в області клітинних стінок бактерій.

Сульбактам не має реального антибактеріального ефекту, за винятком впливу на ацинетобактер та Neisseriaceae. Однак біохімічні тести за участю безклітинних мікробних систем визначили здатність сульбактаму незворотно пригнічувати активність найважливіших β-лактамаз, що продукуються пеніцилін-резистентними бактеріями. Потенціал речовини запобігати руйнуванню цефалоспоринів пеніцилінами під впливом резистентних бактерій був підтверджений тестами на штамах резистентних мікробів, в рамках яких сульбактам продемонстрував значний синергізм з цефалоспоринами, а також з пеніцилінами. Через те, що сульбактам синтезується також з окремими білками, що зв'язують пеніцилін, бактерії з чутливістю ще сильніше зазнають впливу цефоперазону разом із сульбактамом (порівняно з ефектом самого цефоперазону).

Комбінація сульбактаму з цефоперазоном активно впливає на всі бактерії, чутливі до цефоперазону. Водночас, при використанні цієї комбінації спостерігається синергізм дії її елементів щодо таких мікробів: бактероїди, паличка грипу, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, а крім цього, enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, бактерії Моргана, proteus mirabilis та Citrobacter diversus.

Цефоперазон із сульбактамом демонструють активність in vitro проти відносно широкого спектру клінічно важливих бактерій.

Грампозитивні бактерії: Staphylococcus aureus (штами, що продукують або не продукують пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (головним чином Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолітична форма Streptococcus підтипу A). Крім того, до списку входять Streptococcus agalactiae (β-гемолітична форма Streptococcus підтипу B), більшість інших типів β-гемолітичних стрептококів та більшість штамів фекальних стрептококів (ентерококів).

Грамнегативні мікроби: клебсієла, кишкова паличка, цитробактер, протей, ентеробактерій та бацили грипу. Крім того, до списку входять протей мірабіліс, провіденція, бактерії Моргана (головним чином протей Моргана), провіденція Рётгера (часто протей Рётгера), сальмонела із серратіями (включаючи серратію марцесценс) та шигели. Сюди також входять синьогнійна паличка (Pseudomonas aeruginosa) та деякі види синьогнійних паличок, менінгокок, ієрсинія ентероколітика, гонокок та ацинетобактер calcoaceticus з бацилами кашлюку.

Анаероби: грамнегативні мікроорганізми (включаючи Bacteroides fragilis та інші види Bacteroides, а також Fusobacteria), а також грамнегативні та грампозитивні коки (включаючи пептострептококи з пептококами та вейлонелами), а також грампозитивні бацили (включаючи клостридії, еубактерії та лактобактерії).

Препарат має такі ефективні діапазони дозування (МІК, мкг/мл для цефоперазону): наявність чутливості – нижче 16, проміжні значення – в межах 17-36, резистентність – >64.

Фармакокінетика

Приблизно 84% сульбактаму та 25% цефоперазону виводиться з сечею. Основна частина цефоперазону виводиться з жовчю. Після прийому препарату середні значення періоду напіввиведення для сульбактаму становлять 60 хвилин, а для цефоперазону – приблизно 1,7 години. Плазмові параметри препарату пропорційні розміру використаної порції. Ці фармакокінетичні дані були зареєстровані при окремому застосуванні компонентів.

Середній рівень Cmax сульбактаму та цефоперазону при застосуванні 2000 мг препарату (1000 мг обох компонентів) внутрішньовенно протягом 5 хвилин становить 130,2 та 236,8 мкг/мл відповідно. З цього можна зробити висновок, що сульбактам має більший об'єм розподілу (Vα знаходиться в межах 18,0-27,6 л) порівняно з аналогічними значеннями цефоперазону (Vα становить приблизно 10,2-11,3 л). Обидва компоненти цефосульбіну підлягають інтенсивному розподілу всередині рідин з тканинами, включаючи жовчний міхур з жовчю, апендикс, матку з яєчниками та фаллопієвими трубами, епідерміс тощо.

У дітей період напіввиведення сульбактаму становить 0,91-1,42 години, а цефоперазону – 1,44-1,88 години. Даних щодо фармакокінетичної взаємодії цефоперазону з сульбактамом при їх спільному застосуванні не зареєстровано.

При багаторазовому застосуванні помітних змін фармакокінетичних параметрів елементів препарату не виявлено, а також не спостерігалося їх накопичення при застосуванні з інтервалами 8-12 годин.

Значна частина цефоперазону виводиться з жовчю. Період напіввиведення речовини з плазми крові та ступінь виведення з сечею часто збільшуються у людей з обструкцією жовчних шляхів та захворюваннями печінки. Навіть при тяжких формах порушення функції печінки рівень препарату в жовчі досягає лікарської концентрації, тоді як період напіввиведення препарату з плазми крові збільшується лише вдвічі/вчетверо.

Спосіб застосування та дози

Препарат можна вводити внутрішньом'язово або внутрішньовенно.

Для дорослих у середньому потрібно 2-4 г препарату на добу (з 12-годинними інтервалами). Якщо інфекції протікають тяжко, добову дозу можна збільшити до 8 г при співвідношенні активних інгредієнтів 1:1 (рівень цефоперазону становить 4 г). Людям, які використовують обидва компоненти препарату у співвідношенні 1:1, може знадобитися окреме додаткове застосування цефоперазону. У цьому випадку його слід приймати в рівних дозах з 12-годинними інтервалами. Рекомендується використовувати не більше 4 г сульбактаму на добу.

Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Режим дозування у разі лікування людей зі значним ослабленням функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хвилину) слід скоригувати для компенсації зниженого кліренсу сульбактаму.

Особам зі значеннями креатиніну креатиніну в межах 15-30 мл/хвилину потрібна максимальна доза сульбактаму (1000 мг), яку вводять з інтервалом у 12 годин (не можна застосовувати більше 2000 мг сульбактаму на добу).

Для людей з рівнем креатиніну нижче 15 мл/хвилину сульбактам призначають у максимальній дозі 0,5 г, що вводиться з інтервалом у 12 годин (максимум 1000 мг речовини використовується на добу).

При розвитку тяжких форм захворювання може виникнути потреба в додатковому застосуванні цефоперазону.

Фармакокінетика сульбактаму суттєво залежить від сеансів гемодіалізу. Період напіввиведення цефоперазону з плазми дещо зменшується після гемодіалізу. Тому при проведенні діалізу слід скоригувати режим дозування.

Комплексне лікування.

Завдяки тому, що Цефосульбін має широкий спектр антибактеріальної активності, багато інфекцій можна вилікувати монотерапією. Але іноді препарат можна поєднувати з іншими антибіотиками. При поєднанні препаратів з аміноглікозидами необхідно контролювати активність нирок та печінки протягом усього циклу лікування.

Застосування у людей з порушеннями функції печінки.

Зміна дозування може знадобитися у випадках тяжкої механічної жовтяниці, а також у випадках тяжких патологій печінки або якщо на тлі цього захворювання спостерігається порушення функції нирок.

У людей із проблемами печінки та супутньою нирковою недостатністю слід контролювати рівень цефоперазону в плазмі та за необхідності коригувати дозу. За відсутності ретельного моніторингу рівня препарату в плазмі максимальна доза цефоперазону повинна становити 2000 мг на добу.

Застосування у дітей.

Дітям слід вводити 40-80 мг/кг на добу. Препарат вводять з інтервалом 6-12 годин рівними порціями.

У важких стадіях захворювань допускається збільшення дози до 160 мг/кг на добу з пропорціями активних компонентів 1:1. Дозування слід застосовувати, розділивши на 2-4 рівні порції.

Для немовлят віком до 7 днів препарат вводять з 12-годинними інтервалами. Максимальна доза, яку можна вводити на добу, становить 80 мг/кг речовини.

Метод внутрішньовенного введення.

Для інфузій через крапельницю ліофілізат з флаконів розводять у необхідній кількості 5% розчину глюкози, 0,9% розчину NaCl або стерильної води для ін'єкцій. Потім, використовуючи аналогічний розчинник, речовину розводять до 20 мл, а потім вводять через крапельницю протягом 15-60 хвилин.

Схема вибору режиму дозування:

• загальна доза ліків становить 1 г (дозування 2 активних елементів – 500+500 мг) – об’єм використаного розчинника – 3,4 мл, а максимально допустима кінцева концентрація – 125+125 мг/мл;
• Загальна доза препарату становить 2 г (2 активні компоненти 1000+1000 мг) – об’єм використаного розчинника становить 6,7 мл, а максимальний рівень концентрації – 125+125 мг/мл.

Препарат можна поєднувати з водою для ін'єкцій, 5% розчином глюкози в 0,225% розчині NaCl, а також з 5% розчином глюкози в ізотонічній рідині NaCl (концентрації препарату знаходяться в діапазоні 10-125 мг/мл препарату).

Лактатну форму розчину Рінгера можна використовувати для приготування інфузії, але заборонено первинне розчинення. Для ін'єкційної порції ліофілізат розчиняють за вищезазначеною схемою, після чого вводять його протягом не менше 3 хвилин. Для прямих ін'єкцій максимально допустима разова доза для дорослих становить 2000 мг, а для дітей - 50 мг/кг.

Спосіб внутрішньом'язового введення.

Лідокаїну гідрохлорид можна використовувати для розведення під час застосування, але не для початкового розчинення.

[ 1 ]

Використання Цефосульбіну під час вагітності

Препарат проникає через плаценту. Його дозволено призначати вагітним жінкам лише в ситуаціях, коли ймовірна користь для жінки, ймовірно, переважає ризик ускладнень для плода.

Протипоказання

Протипоказання: застосування людям з алергією в анамнезі на пеніциліни, сульбактам або цефалоспорини.

Побічна дія Цефосульбіну

Цефосульбін часто переноситься без ускладнень. Більшість негативних симптомів легкі або помірні, тому немає потреби припиняти використання препарату. Серед побічних ефектів:

Розлади травлення: часто спостерігаються блювання, суперінфекція або гіперестезія слизової оболонки рота, а також псевдомембранозний коліт, діарея та нудота;

Ураження підшкірного шару та епідермісу: еритема, макулопапульозні висипання, ТЕН, кропив'янка, а також ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та свербіж. Описані прояви найчастіше виникають у людей з алергією в анамнезі (часто на пеніциліни);

Лімфатичні та кровоносні розлади: є інформація про незначне зниження рівня нейтрофілів. Також може розвинутися нейтропенія, що піддається лікуванню. У деяких пацієнтів може спостерігатися позитивний прямий тест Кумбса. Крім того, можна очікувати зниження показників гематокриту чи гемоглобіну або розвиток лейкопенії та тромбоцитопенії, а також анемії та гіпопротромбінемії;

Проблеми, пов'язані з функціонуванням центральної нервової системи: цефоперазон може значно знижувати резерви альбуміну, а під час терапії новонароджених з жовтяницею він підвищує ймовірність розвитку білірубінової енцефалопатії;

Порушення у функціонуванні серцево-судинної системи: васкуліт, зниження артеріального тиску, тахікардія або брадикардія, а також зупинка серця та кардіогенний шок;

Імунні порушення: ознаки непереносимості та анафілактоїдні симптоми (включаючи шок);

Інші симптоми: медикаментозна лихоманка, озноб, головний біль, тривога, зміни та біль у зоні ін'єкції, а також посмикування м'язів;

Розлади сечовидільної системи та нирок: гематурія;

Проблеми з травленням: жовтяниця;

Симптоми з боку дихальної системи: іноді виникають бронхоспазми у людей з астмою в анамнезі та хронічною обструкцією дихальних шляхів, а також ларингоспазми. Зрідка спостерігаються задишка та алергічний риніт;

Зміни в даних лабораторних досліджень: тимчасове підвищення рівня печінкових проб (АЛТ або АСТ), рівня білірубіну або лужної фосфатази, підвищення рівня ПТ та хибнопозитивні результати при визначенні рівня цукру в сечі (за допомогою неферментативних методів);

Місцеві ознаки: препарат зазвичай переноситься без ускладнень при ін'єкційному введенні; лише зрідка виникає біль у місці ін'єкції. Як і у випадку з іншими пеніцилінами та цефалоспоринами, після введення препарату через внутрішньовенний катетер у деяких пацієнтів може розвинутися флебіт у місці інфузії.

Передозування

У разі передозування препарату може спостерігатися посилення негативних симптомів. Необхідно враховувати, що великі порції β-лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині можуть призвести до появи неврологічних ознак (наприклад, судом).

Оскільки сульбактам і цефоперазон виводяться з організму за допомогою гемодіалізу, ця процедура може збільшити виведення препарату при отруєнні у людей із захворюваннями нирок.

Взаємодія з іншими препаратами

Використання препаратів в одному шприці разом з аміноглікозидами призводить до їх взаємної інактивації. За необхідності одночасного застосування цих категорій антибактеріальних засобів їх слід вводити в різні ділянки з інтервалом у 1 годину. Цефосульбін підвищує ймовірність нефротоксичності фуросеміду та аміноглікозидів.

Бактеріостатичні речовини (включаючи сульфаніламіди та хлорамфенікол з тетрациклінами та еритроміцином) послаблюють терапевтичні властивості препарату.

Пробенецид знижує канальцеву екскрецію сульбактаму. Це призводить до підвищення рівня сульбактаму в плазмі та періоду напіввиведення препарату, що збільшує ризик отруєння.

При спільному застосуванні з НПЗЗ зростає ризик кровотечі.

У разі вживання алкоголю під час циклу лікування, а також протягом 5 днів після закінчення прийому цефоперазону, реєструвалися такі симптоми: гіпергідроз, гіперемія обличчя, тахікардія та головний біль. Подібні прояви відзначалися також при застосуванні інших цефалоспоринів. Пацієнтам слід бути вкрай обережними при поєднанні прийому алкоголю та ліків.

Якщо пацієнт перебуває на штучному харчуванні (парентеральному або пероральному методі), не слід використовувати розчини, що містять етанол.

[ 2 ]

Умови зберігання

Цефосульбін слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні показники – максимум 25°C.

Термін придатності

Цефосульбін можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва лікувального засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Гепацеф Комбі, Цебанекс з Цефопетамом, а також Сульцеф і Цефоперазон + Сульбактам.