Цефосульбин

Цефосульбін є комплексним протибактеріальної ліками з великим діапазоном терапевтичної активності.

Показання до застосування Цефосульбина

Застосовується для терапії в разі інфекцій, спровокованих дією бактерій, чутливих щодо медикаменту:

• ушкодження в області респіраторних шляхів (нижня і верхня частина);
• зараження сечовивідних проток (нижні і верхні області);
• холецистит з перитонітом, а крім цього холангіт та інші інфекції, що зачіпають очеревину;
• менінгіт або септицемія;
• ушкодження підшкірного шару і епідермісу;
• зараження суглобів з кістками;
• запалення, що зачіпають органи в області малого тазу, а крім того ендометрит і гонорея з іншими генітальними інфекціями.

Форма випуску

Випуск медикаменту реалізується у вигляді комбінованого ліофілізату для виготовлення ін'єкційної рідини в працях 1 г (0,5 г цефоперазону і 0,5 г сульбактаму) або 2 г (1 г цефоперазону і 1 г сульбактаму) всередині 1-го флакончика.

Фармакодинаміка

Ліки містить компоненти цефоперазон (цефалоспорин III-го покоління), а також сульбактам (речовина, необоротно уповільнює активність здебільшого основних β-лактамаз, що виробляються мікробами, резистентними щодо пеніциліну).

Протибактеріальної елементом ЛЗ є цефоперазон, що впливає на чутливі мікроби на етапі їх активного розмноження - пригнічуючи біосинтез мукопептида в області стінок бактеріальних клітин.

Сульбактам не має реального противобактериального впливу, виключаючи вплив щодо ацінетобактер і Neisseriaceae. Але біохімічні тести за участю безклітинних мікробних систем визначили здатність сульбактама необоротно пригнічувати активність найбільш важливих β-лактамаз, що виробляються стійкими щодо пеніциліну бактеріями. Підтвердити потенціал речовини щодо запобігання деструкції цефалоспоринів з пеніцилінами під впливом стійких бактерій вдалося при тестах на штамах стійких мікробів, усередині яких сульбактам показав значний синергізм з цефалоспоринами, а також пенициллинами. У зв'язку з тим, що сульбактам теж синтезується з окремими білками, які пов'язують пеніцилін, бактерії, що володіють чутливістю, ще сильніше піддаються впливу цефоперазону з сульбактамом (в порівнянні з впливом тільки цефоперазону).

Поєднання сульбактаму з цефоперазоном активно впливає на всі бактерії, що володіють чутливістю щодо цефоперазону. Разом з цим, при використанні цього поєднання спостерігається синергізм впливу його елементів щодо наступних мікробів: бактероїди, кишкові палички, палички інфлюенци, Acinetobacter calcoaceticus, клебсієли пневмонії, а крім цього ентеробактери клоаки, ентеробактери аерогенес, цитробактери фреунді, бактерії Моргана, протеї мірабіліс і Citrobacter diversus.

Цефоперазон з сульбактамом in vitro демонструють активність щодо великого діапазону клінічно важливих бактерій.

Бактерії грампозитивних характеру: золотисті стафілококи (штами, які виробляють або не виробляють пеніциліназу), епідермальні стафілококи, пневмококи (в основному Diplococcus pneumoniae), піогенні стрептококи (β-гемолітична форма стрептокока з підтипу А). Крім цього в списку стрептококи агалактия (β-гемолітична форма стрептокока з підтипу В), велика частина інших типів стрептококів β-гемолітичного типу і більшість штамів фекального стрептокока (ентерококи).

Мікроби грамнегативною характеру: клебсієли, кишкові палички, цитробактери, звичайні протеї, ентеробактери і палички грипу. Крім цього в списку протеї мірабіліс, провіденціі, бактерії Моргана (в основному протеї Моргана), провіденціі Реттгера (найчастіше протеї Реттгера), сальмонели разом з серрацій (серед них серрацій марцесценс), а також шигели. Також сюди включені синьогнійної палички і окремі види псевдомонад, менінгококи, иерсинии ентероколітіка, гонококи і Acinetobacter calcoaceticus з паличку кашлюку.

Анаероби: мікроорганізми грамнегативною характеру (сюди включені бактероїди фрагіліс і інші типи бактероидов, а також фузобактерии), а разом з цим грамнегативні і позитивними коки (сюди входять пептострептококки з пептококи і вейлонелли), а також бацили грампозитивних характеру (сюди включені клостридії, еубактеріі і лактобактерії).

Медикамент має такі спектрами ефективних дозувань (МПК, розмір мкг / мл для цефоперазону): присутність чутливості - нижче 16-ти, проміжні значення - в межах 17-36-ти, стійкі -> 64-х.

Фармакокінетика

Приблизно 84% сульбактаму, а також 25% цефоперазону виводиться нирками. Основна частина цефоперазону піддається екскреції з жовчю. Після застосування ЛЗ середні значення терміну напіврозпаду сульбактама складають 60 хвилин, а цефоперазону - приблизно 1,7 годин. Плазмові показники ЛЗ пропорційні розміру використаної порції. Ці фармакокінетичні відомості зареєстровані при роздільному використанні компонентів.

Середній рівень Сmax сульбактаму, а також цефоперазону при використанні 2000мг ЛЗ (по 1000 мг обох компонентів) внутрішньовенно, протягом 5-ти хвилин дорівнюють відповідно 130,2, а також 236,8 мкг / мл. З цього можна зробити висновок, що у сульбактама більш великий розподільний обсяг (Vα становить в межах 18,0-27,6 л) в порівнянні з аналогічними значеннями цефоперазону (Vα дорівнює приблизно 10,2-11,3 л). Обидва елементи Цефосульбіна піддаються інтенсивному розподілу всередині рідин з тканинами, серед яких жовчний міхур з жовчю, апендикс, матка з яєчниками і матковими трубами, епідерміс і ін.

У дітей показники терміну напіврозпаду сульбактама рівні в межах 0,91-1,42 годин, а цефоперазону - в межах 1,44-1,88 годин. Відомості щодо фармакокінетичної взаємодії цефоперазону з сульбактамом в разі їх спільного комбінованого використання не зареєстровані.

При багаторазовому використанні не виявлено помітних змін фармакокінетичних параметрів елементів ЛС, а також будь-якого їх накопичення при використанні з 8-12-часовими інтервалами.

Істотна частина цефоперазону виводиться з жовчю. Термін напіврозпаду речовини всередині кров'яної плазми і ступінь екскреції з сечею часто підвищується у людей з обструкцією ЖВП і печінковими хворобами. Навіть при важких формах розладів печінкової діяльності рівень ліки всередині жовчі досягає медикаментозної концентрації, при тому, що термін напіврозпаду ЛЗ з кров'яної плазми підвищується тільки вдвічі / вчетверо.

Спосіб застосування та дози

Медикамент може вводитися в / м або в / в способом.

Для дорослих за день в середньому потрібно введення 2-4-х г ЛЗ (з 12-годинними інтервалами). Якщо інфекції мають важку вираженість, денна порція може бути підвищена до 8-ми г з пропорцією активних елементів 1к1 (рівень цефоперазону складає 4 г). У людей, що використовують обидва компонента ЛЗ в пропорції 1к1, може з'явитися потреба в окремому додатковому застосуванні цефоперазону. При цьому його потрібно вводити в рівних дозах з 12-часовими проміжками. Рекомендується використовувати за день не більше 4-х г сульбактаму.

Застосування у пацієнтів з розладами в роботі нирок.

Дозувальний режим в разі лікування людей з істотним ослабленням ниркової діяльності (рівень КК нижче 30-ти мл / хвилина) потрібно коригувати, щоб компенсувати зменшений кліренс сульбактаму.

Лицям з показниками КК в межах 15-30-ти мл / хвилина потрібна максимальна порція сульбактаму (1000 мг), яку вводять з 12-годинними інтервалами (за день можна використовувати не більше 2000 міліграма сульбактаму).

Людям з рівнем КК нижче 15-ти мл / хвилина слід призначати сульбактам у максимальній порції 0,5 г, що вводиться з 12-часовими проміжками (за добу застосовується максимум 1000 мг речовини).

При розвитку важких форм захворювань може виникнути потреба в додатковому застосуванні цефоперазону.

Фармакокінетика сульбактаму помітно порушується при проведенні сеансів гемодіалізу. Термін напіврозпаду цефоперазону з плазми після гемодіалізу трохи скорочується. Тому при виконанні діалізу потрібно коригувати дозировочную схему.

Комплексне лікування.

У зв'язку з тим, що у Цефосульбіна великий діапазон противобактериальной діяльності, багато інфекцій можна вилікувати, проводячи монотерапию. Але іноді ліки дозволяється комбінувати з іншими антибіотиками. При поєднанні ЛЗ з аміноглікозидами потрібно відстежувати ниркову і печінкову діяльність протягом усього лікувального циклу.

Використання у людей з розладами печінкової роботи.

Зміна дозування може знадобитися при жовтяниці обструкціонного характеру у важкій формі, а крім того при печінкових патологіях в важкого ступеня або якщо на тлі цієї хвороби відзначається розлад ниркової діяльності.

У людей з проблемами в роботі печінки і супутніми розладами ниркової діяльності потрібно відстежувати плазмові значення цефоперазону і відповідно коригувати порції, якщо буде потрібно. При відсутності уважного спостереження за плазмовим рівнем ліки, порція цефоперазона повинна становити максимум 2000 мг за день.

Використання у дітей.

Дітям потрібно вводити по 40-80 мг / кг за добу. Медикамент застосовується з 6-12-часовими інтервалами в рівномірно розділених порціях.

При важких стадіях хвороб дозволяється збільшувати порцію до 160-ти мг / кг за день з пропорціями активних компонентів 1к1. Дозування слід застосовувати, розділяючи на 2-4 рівномірні порції.

Для немовлят до 7-денного віку препарат застосовують з 12-часовими проміжками. За добу може бути введено максимум 80 мг / кг речовини.

Внутрішньовенний метод введення.

При инфузиях через крапельницю ліофілізат з флаконів розводять в необхідній кількості 5% -ного глюкозного розчину, 0,9% -ного NaCl розчину або стерильної ін'єкційної води. Далі, використовуючи аналогічний розчинник, речовина розводять до 20-ти мл, а потім вводять через крапельницю протягом 15-60-ти хвилин.

Схема підбору дозировочного режиму:

• загальна порція ліки, складова 1 г (дозування 2-х активних елементів дорівнює 500 + 500 мг) - обсяг використовуваного розчинника дорівнює 3,4 мл, а показник максимально допустимої кінцевої концентрації становить 125 + 125 мг / мл;
• загальна дозування ЛЗ, що становить 2 г (2 діючі речовини 1000 + 1000 мг) - обсяг застосовуваного розчинника становить 6,7 мл, а рівень максимальної концентрації дорівнює 125 + 125 мг / мл.

Медикамент можна поєднувати з ін'єкційної водою, 5% -ний глюкозной рідиною в 0,225% -ному NaCl розчині, а також з 5% -ним глюкозним розчином в изотонической NaCl рідини (концентрації ЛЗ складають в межах 10-125-ти мг / мл ліки) .

Лактатная форма розчину Рінгера може використовуватися для виготовлення інфузії, але заборонена для первинного розчинення. Для ін'єкційної порції ліофілізат розчиняють за вищевказаною схемою, після чого вводять протягом хоча б 3-х хвилин. При безпосередніх ін'єкціях максимально допустима доросла одноразова порція становить 2000 мг, а дитяча - 50 мг / кг.

Внутрішньом'язово метод введення.

Гідрохлорид лідокаїну може використовуватися для розчинення під час застосування, але не при первинному розчиненні.

[2], [3]

Використання Цефосульбина під час вагітності

Медикамент проходить крізь плаценту. Призначати його вагітним дозволяється лише в ситуаціях, коли ймовірна користь для жінки більш очікувана, ніж ризик появи ускладнень у плода.

Протипоказання

Протипоказанням є використання у людей присутністю в анамнезі алергії щодо пеніцилінів, сульбактаму або цефалоспоринів.

Побічна дія Цефосульбина

Найчастіше Цефосульбін переноситься без ускладнень. Велика частина негативних ознак має слабку або помірну вираженість, тому скасовувати використання ЛЗ не потрібно. Серед побічних симптомів:

Розлади травної діяльності: часто відзначається блювота, суперінфекція або гіперестезія ротової слизової, а крім цього псевдомембранозная форма коліту, пронос і нудота;

Ушкодження підшкірного шару і епідермісу: еритема, макулопапульозні висипання, ТЕН, кропив'янка, а крім цього ексфоліативна форма дерматиту, синдром Стівенса-Джонсона і свербіж. Описані прояви найчастіше виникають у людей з присутньої в анамнезі на алергію (найчастіше щодо пеніцилінів);

Порушення функції лімфи і кров'яної системи: є відомості про невеликому зниженні рівня нейтрофілів. Може також розвиватися виліковна нейтропенія. У окремих пацієнтів можлива поява позитивної відповіді прямий проби Кумбса. Крім цього можна очікувати зниження значень гематокриту або гемоглобіну або виникнення лейко- і тромбоцитопенії, а також анемії і гіпопротромбінемії;

Проблеми, пов'язані з роботою центральної нервової системи: цефоперазон здатний значно зменшувати запаси альбуміну, а під час терапії новонароджених, хворих на туберкульоз жовтяницею, збільшує ймовірність появи енцефалопатії билирубинового характеру;

Розлади в роботі серцево-судинної системи: васкуліт, зниження артеріального тиску, тахікардія або брадикардія, а крім цього зупинка серця і кардіогенний шок;

Імунні ушкодження: ознаки непереносимості і анафілактоїдні симптоми (серед них шок);

Інші прояви: медикаментозна гарячка, озноб, головний біль, відчуття неспокою, зміни і больові відчуття в зоні уколу, а також м'язове сіпання;

Порушення в роботі сечовидільної системи та нирок: гематурія;

Проблеми з травною діяльністю: жовтяниця;

Ознаки з боку респіраторної системи: іноді з'являються спазми бронхів у людей з БА в анамнезі і обструкцією респіраторних проток в хронічній стадії, а крім цього ларингоспазмам. Зрідка відзначається задишка і нежить алергічної природи;

Зміна даних лабораторних тестів: минуще збільшення значень печінкової функції (АЛТ або АСТ), показників білірубіну або ЛФ, підвищення рівня ПТВ і хибнопозитивний відповідь під час визначення показників цукру всередині сечі (з використанням неферментативних способів);

Локальні ознаки: при ін'єкціях ліки зазвичай переноситься без ускладнень; лише зрідка з'являються больові відчуття в зоні введення уколу. Як і при використанні інших пеніцилінів з цефалоспоринами, після застосування ЛЗ через катетер для в / в ін'єкцій, у окремих хворих може виникати флебіт в області введення інфузії.

[1]

Передозування

При передозуванні медикаментом може відбуватися потенцирование негативних симптомів. Необхідно враховувати, що великі порції β-лактамних антибіотиків всередині ліквору можуть призводити до появи неврологічних ознак (наприклад, судом).

Через те, що сульбактам з цефоперазоном виводяться з організму через гемодіаліз, дана процедура може підвищувати елімінацію ЛЗ при отруєнні у людей з розладами в роботі нирок.

Взаємодія з іншими препаратами

Використання ЛЗ всередині одного шприца разом з аміноглікозидами викликає їх взаємну інактивацію. При потребі в одночасному застосуванні даних категорій протибактерійних агентів, потрібно вводити їх в різні області з 1-годинним проміжком. Цефосульбін збільшує ймовірність появи нефротоксичности фуросеміду і аміноглікозидів.

Бактеріостатичні речовини (серед таких сульфанідамідов і хлорамфенікол з тетрациклінами і еритроміцином) послаблюють терапевтичні властивості медикаменту.

Пробенецид послаблює виділення сульбактаму через канальці. В результаті відбувається збільшення плазмових значень і терміну напіврозпаду ліків, через що зростає ймовірність отруєння.

При використанні разом з НПЗЗ підвищується ризик виникнення кровотеч.

У разі вживання спиртних напоїв у період лікувального циклу, а також протягом 5-ти діб після закінчення використання цефоперазону, реєструвалися такі симптоми: гіпергідроз, лицьова гіперемія, тахікардія та головний біль. Аналогічні прояви відзначалися і при використанні інших цефалоспоринів. Хворі повинні вкрай обережно комбінувати спиртне і введення ліків.

Якщо пацієнт перебуває на штучному харчуванні (парентеральний або пероральний метод), не слід користуватися етанолвмісними розчинами.

[4], [5], [6]

Умови зберігання

Цефосульбін необхідно утримувати в місці, закритому від доступу маленьких дітей. Температурні показники - максимум 25 ° С.

[7]

Термін придатності

Цефосульбін може застосовуватися в межах 24-х місяців з моменту виготовлення терапевтичного засоби.

[8]

Аналоги

Аналогами медикаменту є препарати Гепацеф Комбі, Цебанексу з Цефопектамом, а також Сульцеф і Цефоперазон + Сульбактам.