Цефтазидим

Цефтазидим – це цефалоспорин 3-го покоління; ця речовина має найвищий антибактеріальний ефект проти Pseudomonas aeruginosa та збудників госпітальних інфекцій. Водночас, маючи широкий спектр лікарської активності, вона використовується при тяжких інфекціях у ситуаціях, коли збудник ще не виявлено. Рекомендується призначати цей препарат при нозокоміальних ураженнях.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Показання до застосування Цефтазидиму

Застосовується у випадках важких стадій інфекційно-запальних патологій, що виникають через активність бактерій, чутливих до ліків:

• ураження, що вражають органи в області малого тазу;
• сепсис, перитоніт або холангіт;
• пневмонія;
• емпієма, що вражає жовчний міхур;
• інфекції епідермісу, кісток, підшкірних тканин та суглобів;
• абсцес легені;
• емпієма плеври;
• пієлонефрит;
• нирковий абсцес;
• інфіковані рани або опіки.

Поряд з цим, медикамент призначається при важких стадіях інфекційно-запальних захворювань у людей з ослабленим імунітетом та при інфекціях, що з'являються під час гемодіалізу або перитонеального діалізу.

[ 6 ]

Форма випуску

Лікарська речовина випускається у формі ліофілізату для внутрішньом'язових та внутрішньовенних ін'єкцій. Усередині коробки знаходиться 10 або 50 флаконів з порошком.

[ 7 ], [ 8 ]

Фармакодинаміка

Препарат проявляє бактерицидну дію, руйнуючи зв'язування компонентів клітинної стінки, що призводить до втрати стабільності мембран та загибелі мікробної клітини. Цефтазидим виявляє стійкість до більшості β-лактамаз.

До препарату чутливі такі мікробні штами: бацили грипу, клебсієла, кишкова паличка з нейсеріями, протей, ацинетобактер з цитробактером, сальмонела, ентеробактер, провіденція та серратія, а також морганела, шигела, гемофільна паличка параінфлюенза зі стафілококами (включаючи золотистий стафілокок) та єрсинії. Крім того, до списку входять бактероїди, клостридії, стрептококи з пептококами, а також мікрококи, пептострептококи з пропіонібактеріями та гемолітичні стрептококи підкатегорії А.

Резистентність демонструють: ентерококи, хламідії, епідермальні стафілококи, капілобактерії з Bacteroides fragilis, фекальні стрептококи, лістерії, золотистий стафілокок (резистентний до метициліну) та Clostridium difficile.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Фармакокінетика

При внутрішньом’язовому введенні препарату в дозі 0,5 та 1 г його рівень Cmax становить 17 та 39 мг/л відповідно. Значень TCmax він досягає через 1 годину. У разі внутрішньовенного введення тих самих доз значення Cmax становлять 42 та 69 мг/л відповідно.

Ефективні лікарські значення препарату в сироватці крові при парентеральному введенні зберігаються протягом 8-12 годин. Швидкість синтезу з білками становить менше 10%.

Рівень препарату, що перевищує мінімальні інгібуючі значення для більшості патогенних бактерій, чутливих до препарату, спостерігається у жовчі, мокротинні, кістковій та серцевій тканині, синовіальній оболонці, плевральній, перитонеальній та внутрішньоочній рідинах.

Без ускладнень він проникає через плаценту та виявляється в материнському молоці. Якщо немає запалення, препарату буде важко пройти через гематоенцефалічний бар'єр.

У спинномозковій рідині показники препарату при менінгіті досягають лікувально ефективних рівнів і становлять 4-20 мг/л або вище. Період напіввиведення у дорослого становить 1,9 години. У новонароджених він у три-чотири рази довший. У разі гемодіалізу цей показник становить 3-5 годин. Він не бере участі у внутрішньопечінкових метаболічних процесах.

Виводиться через нирки за добу, за допомогою КФ. При цьому 80-90% речовини виводиться у незміненому вигляді. Ще менше 1% виводиться з жовчю.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Спосіб застосування та дози

Цефтазидим можна вводити лише внутрішньом'язово або внутрішньовенно.

Дорослим призначають 1 г речовини з інтервалом 8-12 годин. Можна використовувати схему, за якої 2 г препарату призначають з інтервалом 12 годин. При тяжких стадіях інфекції, особливо при ослабленому імунітеті (включаючи осіб з нейтропенією), 2 г препарату призначають з інтервалом 8 годин.

При пошкодженні уретри вводять 0,25 г ліків 2 рази на день.

При муковісцидозі та респіраторних інфекціях, спричинених псевдомонадами, слід вводити 30-50 мг/кг препарату з інтервалом у 8 годин.

У разі операцій, проведених на передміхуровій залозі, 1 г Цефтазидиму застосовують як профілактичний засіб перед введенням анестезії, дублюючи цю ін'єкцію після видалення катетера.

Літнім людям можна вводити максимум 3 г препарату на добу.

Немовлятам старше 2 місяців слід давати 30-50 мг/кг на добу, розділивши на 3 ін’єкції. Максимальна доза – 6 г речовини на добу.

Дітям з ослабленим імунітетом, а також з муковісцидозом або менінгітом призначають 0,15 г/кг на добу, розділивши на 3 ін'єкції. Допускається максимум 6 г препарату на добу.

Для новонароджених віком до 2 місяців призначається доза 30 мг/кг на добу, розділена на 2 ін'єкції (застосовується з особливою обережністю).

Людям із захворюваннями нирок лікування слід розпочинати з дози 1 г препарату. Потім використовується підтримуюча доза, розмір якої залежить від швидкості виведення препарату:

• значення КК в межах 50-31 мл за хвилину – 1 г 2 рази на день;
• рівень креатиніну в межах 30-16 мл за хвилину – 1 г один раз на день;
• швидкість контролю якості (QC) знаходиться в межах 15-6 мл за хвилину – 0,5-1 г речовини один раз на день;
• рівень КК нижче 5 мл за хвилину - 0,5-1 г з 48-годинною перервою.

Для людей з важкою стадією інфекції одноразову дозу препарату можна подвоїти, контролюючи при цьому його рівень у крові, який повинен бути в межах 40 мг/л.

У разі гемодіалізу підтримуючі дози препарату застосовуються з урахуванням рівня креатиніну; ін'єкції слід робити після процедури. При проведенні сеансів перитонеального діалізу, крім внутрішньовенних ін'єкцій, препарат можна включати до діалізної рідини (0,125-0,25 г речовини на 2 літри рідини).

Людям з нирковою недостатністю, які проходять процедури безперервного гемодіалізу з використанням АВ-шунта, а також людям, які проходять сеанси швидкісної гемофільтрації, вводять 1 г препарату протягом 24 годин. Якщо гемофільтрація відбувається з низькою швидкістю, вводять порції, призначені при захворюваннях нирок.

Для приготування внутрішньом’язової рідини ліофілізат розводять у розчиннику (1-3 мл); при приготуванні внутрішньовенної рідини потрібно 2,5-10 мл розчинника; для інфузії – 50 мл. Дрібні бульбашки, що з’являються у приготованому розчині, є вуглекислим газом; вони не впливають на лікарську активність Цефтазидиму (може знадобитися видалення газів), а також пожовтіння рідини. Для введення можна використовувати лише свіжоприготовлену рідину.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Використання Цефтазидиму під час вагітності

Цефтазидим можна застосовувати під час вагітності лише за крайньої необхідності.

Під час лікування цим препаратом слід припинити грудне вигодовування.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Протипоказання

Протипоказаний для застосування особам з непереносимістю ліків або інших цефалоспоринів в анамнезі.

Обережність потрібна в таких випадках:

• патології, пов'язані з шлунково-кишковим трактом;
• ниркова недостатність;
• спільне застосування з аміноглікозидами або петльовими діуретиками.

[ 24 ]

Побічна дія Цефтазидиму

Побічні ефекти включають:

• Порушення функції ЦНС: судоми, енцефалопатія, головний біль, тремор, парестезії та запаморочення;
• проблеми з функціонуванням сечостатевої системи: токсична нефропатія, порушення функції нирок та кандидозний вагініт;
• порушення кровотворних процесів: крововиливи, лімфоцитоз, нейтро-, тромбоцито- або лейкопенія та гемолітична анемія;
• ураження шлунково-кишкового тракту: холестаз, біль у животі, нудота, діарея, кандидоз ротоглотки, блювання та коліт;
• місцеві симптоми: флебіт (у разі внутрішньовенного введення), біль, відчуття печіння та ущільнення у місці ін'єкції (у разі внутрішньом'язового введення);
• ознаки алергії: кропив'янка, синдром Стівенса-Джонса, набряк Квінке, еозинофілія, анафілаксія, лихоманка, ТЕН та бронхоспазм;
• зміни результатів аналізів: збільшення об'єму сечовини, значень ПВ та активності печінкових ферментів, а також гіперкреатинінемія або білірубінемія та хибнопозитивні дані (тест на цукор у сечі та тест Кумбса).

[ 25 ]

Передозування

У разі отруєння препаратом можуть виникнути запаморочення, парестезії, головний біль, запалення, флебіт та біль у ділянці ін'єкції, а також гіпербілірубінемія або креатинінемія, лейкопенія або тромбоцитопенія, еозинофілія, тромбоцитоз, судоми у людей із захворюваннями нирок та подовження ПТ.

Проводяться симптоматичні процедури лікування; у разі ниркової недостатності проводять перитонеальний діаліз або гемодіаліз.

[ 31 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Цефтазидим не можна поєднувати з аміноглікозидами, оскільки це призводить до значної взаємної інактивації препаратів (при паралельному застосуванні ін'єкції необхідно робити в різні ділянки тіла).

Крім того, препарат несумісний з ванкоміцином (їхнє змішування призводить до утворення осаду). Якщо потрібне їх спільне застосування через одну внутрішньовенну систему, її необхідно промивати між введеннями препарату.

Бікарбонат натрію не слід використовувати як розчинник, оскільки він утворює вуглекислий газ, який може потребувати видалення газу.

Аміноглікозиди, ванкоміцин з кліндаміцином та петльові діуретики знижують швидкість кліренсу препарату, що підвищує ймовірність нефротоксичної дії.

Хлорамфенікол та інші бактеріостатичні антибіотики послаблюють лікарську активність цефтазидиму.

[ 32 ]

Умови зберігання

Цефтазидим слід зберігати при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

Цефтазидим можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва препарату.

[ 33 ], [ 34 ]

Застосування для дітей

Препарат призначають у педіатрії з особливою обережністю (особливо при лікуванні новонароджених дітей).

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Цефограм, Лораксон, Цефтріаксон з Медоцефом, Сульперазон і Медаксон з Цефотаксимом, а крім того Офрамакс, Тороцеф, Сульцеф, Цефоперазон та ін.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Відгуки

Цефтазидим отримує досить різні відгуки, тому їх не можна вважати однозначно позитивними чи негативними. Для одних ліки повністю підходили, позбавляючи від хвороби, а для інших були абсолютно марними, і навіть викликали появу негативних симптомів. Це може бути пов'язано з тим, що різні категорії антибіотиків впливають лише на чутливі до них бактерії, тому перед їх використанням необхідно точно визначити тип мікроба, який викликає патологію.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]