Церукал

Церукал є пропульсантом. Стимулює перистальтику.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Церукала

У дорослих його використовують для запобігання розвитку блювоти з нудотою після операцій, а також після процедур променевої терапії. Крім того, його використовують при симптоматичному лікуванні нудоти з блювотою (сюди входять випадки, що виникають на тлі гострих нападів мігрені).

У дітей його використовують як засіб другої лінії для запобігання блювоті з відстроченою нудотою (викликаною процедурами хіміотерапії), а також тим самим симптомам, що виникають після операції.

Форма випуску

Випускається у вигляді розчину для ін'єкцій, в ампулах по 2 мл. Всередині окремої упаковки знаходиться 10 ампул з розчином.

Фармакодинаміка

Метоклопрамід – це центральний антагоніст дофаміну, який також має периферичну холінергічну активність. Серед його основних властивостей: протиблювотний, а також прискорення процесу спорожнення шлунка та проходження харчових мас через тонкий кишечник.

Протиблювотні властивості зумовлені дією на центр стовбура мозку (хеморецептори є активуючою зоною блювотного центру). Найімовірніше, це пов'язано з уповільненням активності дофамінових нейронів.

Процес посилення перистальтики частково здійснюється за участю вищих центрів, хоча в ньому може (також частково) брати участь і механізм з периферичною дією в поєднанні з активацією функції постгангліонарних холінергічних провідників, а також, можливо, з пригніченням дофамінових рецепторів усередині тонкої кишки та шлунка.

Через парасимпатичну нервову систему та гіпоталамус він спрямовує та регулює моторну функцію верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Підвищує тонус кишечника та шлунка, прискорює процес спорожнення, впливає на перистальтику кишечника, запобігає стравохідному та пілоричному рефлюксу, зменшує гастростаз. Стабілізує процес жовчовиділення, усуває дискінезію жовчного міхура та зменшує спазми сфінктера Одді, не змінюючи його тонусу.

Побічні ефекти переважно включають екстрапірамідні прояви, які провокуються блокуючою дією дофамінових рецепторів на центральну нервову систему.

Тривале застосування метоклопраміду може спровокувати підвищення рівня пролактину в сироватці крові через відсутність дофамінергічного гальмування процесу секреції цього елемента. При цьому у жінок спостерігалися порушення менструального циклу з галактореєю, а у чоловіків – гінекомастія. Ці прояви проходили після припинення прийому препарату.

Фармакокінетика

Вплив на шлунково-кишковий тракт починається через 1-3 хвилини після внутрішньовенного введення, а також через 10-15 хвилин після цієї процедури. Протиблювотний ефект триває протягом 12 годин.

Синтез речовини з білками плазми становить 13-30%. Об'єм розподілу становить 3,5 л/кг. Метаболічний процес відбувається всередині печінки. Період напіввиведення становить 4-6 годин. Речовина проходить через плаценту та гематоенцефалічний бар'єр, а також може проникати у грудне молоко.

Приблизно 20% дози виводиться у первісному вигляді, а решта приблизно 80%, після процесів метаболізму в печінці, виводиться через нирки, з'єднуючись із сірчаною або глюкуроновою кислотою.

Ниркова недостатність у пацієнта. У важких випадках рівень креатиніну знижується до 70%, а період напіввиведення збільшується (приблизно 10 годин при рівні креатиніну 10-50 мл/хвилину та 15 годин при рівні креатиніну <10 мл/хвилину).

У пацієнта печінкова недостатність. При цирозі печінки спостерігалося накопичення метоклопраміду, на тлі чого відбулося зниження плазмового кліренсу (на 50%).

Спосіб застосування та дози

Розчин для ін'єкцій вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Для внутрішньовенної процедури метоклопрамід слід вводити повільно, болюсно (тривалість – менше 3 хвилин).

У дорослих для запобігання розвитку блювоти з нудотою після операції потрібна одноразова доза 10 мг.

Для симптоматичного полегшення блювання з нудотою (також тих, що виникають внаслідок гострих нападів мігрені), та одночасного полегшення тих самих симптомів, спровокованих променевою терапією, призначається одноразова доза 10 мг (вводиться не більше 3 разів на день).

Добова доза не повинна перевищувати 30 мг (або 0,5 мг/кг).

Препарат у формі ін'єкцій слід використовувати протягом якомога коротшого періоду часу, після чого слід швидко перейти на ректальні або пероральні форми метоклопраміду.

У дітей, щоб запобігти нудоті та блювоті після операції, метоклопрамід слід призначити після процедури.

Зазвичай розчин вводять у кількості 0,1-0,15 мг/кг, не більше 3 разів на добу. У цьому випадку на добу можна вводити не більше 0,5 мг/кг препарату. Якщо необхідно подальше застосування Церукалу, необхідно дотримуватися інтервалів між процедурами не менше 6 годин.

Режим дозування:

• діти 1-3 роки (вага 10-14 кг) – дозування 1 мг (максимум тричі на день);
• діти 3-5 років (вага 15-19 кг) – дозування 2 мг (не більше 3 разів на день);
• діти 5-9 років (вага 20-29 кг) – дозування 2,5 мг (максимум 3 рази на день);
• діти та підлітки віком 9-18 років (вага 30-60 кг) – дозування 5 мг (максимум тричі на день);
• підлітки віком 15-18 років (вага понад 60 кг) – дозування 10 мг (не більше 3 разів на день).

Якщо діагностовано післяопераційне блювання з нудотою, розчин можна використовувати не довше 48 годин.

Для полегшення блювоти разом з нудотою у відстроченій формі (через процедури хіміотерапії) метоклопрамід можна використовувати максимум 5 днів.

У пацієнтів літнього віку слід розглянути питання про зниження дози через вікове зниження функції печінки та нирок.

Функціональне порушення нирок.

Людям з термінальною стадією патології (кліренс креатиніну ≤15 мл/хвилину) необхідно зменшити дозування препарату на 75%.

Для людей з тяжкими або середньої тяжкості формами захворювання (КК становить 15-60 мл/хвилину) дозу зменшують на 50%.

Печінкова недостатність.

Людям з тяжким функціональним порушенням функції печінки потрібно зменшити дозування розчину на 50%.

[ 4 ]

Використання Церукала під час вагітності

Численні результати випробувань за участю вагітних жінок (понад 1000, які вживали препарати) показали відсутність токсичного ефекту, що призводить до фетотоксичності або вад розвитку.

Метоклопрамід може бути призначений вагітним жінкам за наявності клінічних показань. Лікувальні властивості речовини (як і інших нейролептиків), за умови застосування Церукалу на пізніх термінах, можуть спровокувати розвиток екстрапірамідного розладу у дитини. У зв'язку з цим рекомендується відмовитися від застосування препарату в цей період. Також слід контролювати стан новонародженого, якщо препарат застосовується.

Протипоказання

Протипоказаннями є:

• у пацієнта є непереносимість метоклопраміду або інших компонентів препарату;
• кровотеча в шлунково-кишковому тракті;
• механічна кишкова непрохідність;
• перфорація всередині шлунково-кишкового тракту;
• діагностована феохромоцитома або підозра на неї (оскільки існує ризик підвищення артеріального тиску у важкій формі);
• в анамнезі дискінезія на пізній стадії, викликана метоклопрамідом або іншими нейролептиками;
• епілепсія (підвищена інтенсивність та частота нападів);
• тремтячий параліч;
• спільне застосування з леводопою або агоністами дофаміну;
• діагностована метгемоглобінемія внаслідок застосування метоклопраміду або в анамнезі дефіцит НАДН-цитохром b5 редуктази;
• пролактинзалежні пухлини;
• підвищена судомна готовність (екстрапірамідні рухові розлади);
• Оскільки існує ризик розвитку екстрапірамідного синдрому, його не слід призначати немовлятам віком до 1 року.

Оскільки розчин ліків містить сульфіт натрію, заборонено призначати його людям з бронхіальною астмою та непереносимістю сульфітів.

Побічна дія Церукала

Введення розчину може спровокувати певні побічні ефекти:

• імунні прояви: гіперчутливість та анафілактичні симптоми (сюди входить анафілаксія, особливо при внутрішньовенному введенні);
• лімфатичні реакції та прояви з боку кровотворної системи: розвиток метгемоглобінемії, яка може виникати через дефіцит НАДН-цитохром-b5-редуктази (особливо у дітей раннього віку), а також сульфгемоглобінемія, яка розвивається переважно внаслідок спільного застосування препаратів, що вивільняють сірку (у високих дозах);
• прояви з боку серцево-судинної системи: розвиток брадикардії (особливо внаслідок внутрішньовенного введення). Через брадикардію можлива короткочасна зупинка серця після введення препарату. Також трапляються AV-блокада, зупинка синусового вузла (часто внаслідок внутрішньовенних ін'єкцій), подовження інтервалу QT та зниження показників артеріального тиску. Крім того, виникає шлуночкова тахікардія, спостерігається шок, підвищення рівня артеріального тиску в гострій формі (у людей з феохромоцитомою), а також непритомність у разі внутрішньовенного введення;
• реакції ендокринної системи: поява гінекомастії, галактореї та аменореї, а також гіперпролактинемії та порушень менструального циклу;
• шлунково-кишкові розлади: сухість у роті, запор, нудота та діарея;
• НЗ-реакції: злоякісна форма нейролептичного синдрому (характеризується такими симптомами: судоми, лихоманка, зміни артеріального тиску, м'язова ригідність та втрата свідомості), яка зазвичай розвивається у епілептиків. Крім того, спостерігається також відчуття сонливості, головний біль та зниження рівня свідомості;
• шкірні захворювання: кропив'янка, свербіж шкіри, висипання, а також набряк Квінке та гіперемія;
• психічні розлади: поява галюцинацій, відчуття неспокою та тривоги, стан депресії та сплутаності свідомості;
• результати лабораторних аналізів: підвищення рівня печінкових ферментів;
• системні прояви: підвищена стомлюваність та розвиток астенії.

Екстрапірамідні розлади, що виникають внаслідок прийому разової дози (переважно у підлітків та дітей) або внаслідок перевищення необхідної дози:

• дискінетичний синдром (поява рефлекторних спазматичних рухів (шия, голова та плечі), тонічний блефароспазм, спазм у ділянці жувальних та мімічних м’язів, а також язичних та глоткових м’язів, язикові відхилення, розтягнення хребта, спричинене спазмами згинання рук та розгинання ніг, а також неправильним положенням шиї з головою);
• тремтячий параліч (розвиток ригідності, тремору, а разом з цим і акінезії);
• гостра форма дистонії;
• дискінезія пізньої стадії (може перерости в постійну дискінезію під час або після тривалого лікування (часто у людей похилого віку));
• акатизія.

Передозування

Ознаки передозування включають: відчуття сонливості, дратівливість, сплутаність свідомості, відчуття тривоги з її посиленням, а також пригнічення рівня свідомості та виникнення судом. Можуть розвинутися екстрапірамідні розлади та порушення роботи серцево-судинної системи з розвитком брадикардії та підвищенням/зниженням артеріального тиску. Можливі галюцинації, зупинка серця та дихальної функції, а також прояви дистонії.

Якщо виникають екстрапірамідні розлади (внаслідок передозування або без нього), слід проводити симптоматичну терапію (дітям призначають бензодіазепіни, а дорослим – антихолінергічні препарати протипаркінсонічного типу).

Враховуючи стан пацієнта, необхідно усунути виникаючі порушення та регулярно контролювати функціонування дихальної системи та серцево-судинної системи.

Взаємодія з іншими препаратами

Заборонено поєднувати агоністи дофаміну та леводопу з Церукалом, оскільки в цьому випадку виникає взаємний антагонізм.

Не слід вживати алкоголь під час застосування метоклопраміду, оскільки алкоголь посилює його седативні властивості.

Через поєднання з пероральними препаратами (такими як парацетамол) можливі зміни їх всмоктування, оскільки метоклопрамід впливає на моторику шлунка.

Антихолінергічні препарати, а також похідні морфіну, при поєднанні з Церукалом викликають взаємний антагонізм щодо впливу на моторику травного тракту.

Ліки, що уповільнюють роботу центральної нервової системи (нейролептики, похідні морфіну, барбітурати з блокаторами H1-рецепторів, антигістамінні препарати (седативного типу), а також седативні антидепресанти та клонідин з подібними препаратами), посилюють властивості метоклопраміду.

Нейролептики в поєднанні з метоклопрамідом можуть провокувати розвиток кумулятивних ефектів, а також екстрапірамідних розладів.

Серотонінергічні препарати (наприклад, СІЗЗС) у поєднанні з Церукалом можуть підвищити ймовірність серотонінової інтоксикації.

Поєднання з дигоксином може знизити його біодоступність. Під час лікування необхідно ретельно контролювати рівень дигоксину в плазмі.

Супутнє застосування з циклоспорином підвищує його біодоступність (піковий рівень на 46% та ефект на 22%). Необхідно ретельно контролювати рівень циклоспорину в плазмі. Досі не вдалося остаточно визначити лікарські наслідки цього явища.

Застосування препарату з мівакурієм або суксаметонієм може збільшити тривалість нервово-м’язової блокади (пригнічується холінестераза плазми).

Сильні інгібітори елемента CYP2D6. AUC метоклопраміду збільшується при такій комбінації (комбінація з пароксетином або флуоксетином). Хоча точних даних про лікарське значення цього явища немає, необхідно контролювати стан пацієнтів на предмет виникнення побічних ефектів.

Церукал здатний збільшити тривалість дії сукцинілхоліну.

Оскільки лікарський розчин містить сульфіт натрію, тіамін, прийнятий разом із препаратом, може швидко розщеплюватися в організмі.

[ 5 ], [ 6 ]

Умови зберігання

Церукал слід зберігати у захищеному від сонячного світла та недоступному для маленьких дітей місці. Не заморожуйте розчин. Максимальна температура становить 30°C.

Термін придатності

Церукал можна використовувати протягом 5 років з дати випуску лікарського розчину.