Церукал

Церукал є пропульсанти. Стимулює функцію перистальтики.

[1], [2], [3]

Показання до застосування Церукал

У дорослих застосовується для запобігання розвитку блювоти з нудотою після операцій, а також після процедур радіотерапії. Крім того, його використовують при симптоматичної терапії нудоти з блювотою (сюди входять випадки, що виникають на тлі гострих нападів мігрені).

У дітей його використовують як засіб 2-ий лінії - запобігання блювоти з нудотою відстроченого типу (що викликаються процедурами хіміотерапії), а крім того цих же симптомів, що виникають після хірургічних операцій.

Форма випуску

Випуск у вигляді ін'єкційного розчину, в ампулах об'ємом 2 мл. Усередині окремої пачки - 10 ампул з розчином.

Фармакодинаміка

Метоклопрамід - це центральний антагоніст допаміну, який володіє також холінергічної активністю периферичного типу. Серед основних його властивостей: противорвотное, а крім цього прискорює процес шлункового спорожнення і проходження харчових мас по тонкому кишечнику.

Протиблювотні властивості виникають в результаті впливу на центр мозкового стовбура (хеморецептори є активує областю блювотного центру). Швидше за все, це пов'язано з уповільненням активності нейронів допаміну.

Процес посилення перистальтики частково здійснюється за участю вищих центрів, хоча в ньому (теж частково) можуть брати участь і механізм з периферичних впливом в поєднанні з активацією функції постгангліонарних холінергічних провідників, а також, можливо, з придушенням рецепторів допаміну всередині тонкого кишечника і шлунка.

За допомогою парасимпатичної НС і гіпоталамуса направляє і регулює рухову функцію верхньої частини шлунково-кишкового тракту. Збільшує кишковий і шлунковий тонус, прискорює процес спорожнення, впливає на кишкову перистальтику, запобігає езофагеальний і пилорический рефлюкс, а також знижує гастростаз. Стабілізує процес жовчної секреції, позбавляє від дискінезії жовчного міхура, а також знижує спазми сфінктера Одді, при цьому не змінюючи його тонусу.

Побічні дії в основному поширюються на екстрапірамідні прояви, які провокуються шляхом блокуючого впливу рецепторів допаміну на ЦНС.

Тривале застосування метоклопраміду може спровокувати збільшення сироваткового рівня пролактину через відсутність допамінергічного уповільнення процесу виділення цього елемента. При цьому у жінок спостерігалися розлади менструального циклу з галактореєю, а у чоловіків - гінекомастія. Дані прояви зникали після відміни ліки.

Фармакокінетика

Вплив на шлунково-кишкового тракту починається через 1-3 хвилини після ін'єкції в / в, а також через 10-15 хвилин після цієї процедури. Антиеметичний ефект триває протягом 12-ти годин.

Синтез речовини з білком плазми - 13-30%. Розподільчий обсяг становить 3,5 л / кг. Метаболічний процес здійснюється всередині печінки. Час напіврозпаду - 4-6 годин. Речовина проходить крізь плаценту і гематоенцефалічний бар'єр, а крім того може проникати в материнське молоко.

Приблизно 20% від дозування виводиться в початковому вигляді, а решта приблизно 80% після процесів метаболізму екскретуються через нирки, з'єднавшись з сірчаної або глюкуроновою кислотою.

Недостатність нирок у пацієнта. При важкого ступеня патології рівень КК знижується до 70%, а час напіврозпаду збільшується (приблизно 10 годин при показнику КК 10-50 мл / хвилина, а також 15 годин при рівні КК <10 мл / хвилина).

Недостатність печінки у пацієнта. При печеночном цирозі відзначалася кумуляція метоклопрамида, на тлі якої відбувалося зниження плазмового кліренсу (на 50%).

Спосіб застосування та дози

Ін'єкційний розчин вводиться в / м або в / в методом. При в / в процедурі метоклопрамид потрібно вводити повільно, болюсной ін'єкцією (тривалість - менше 3-х хвилин).

У дорослих, щоб запобігти розвитку блювоти з нудотою після операції, необхідна одноразова доза ЛЗ в розмірі 10-ти мг.

При симптоматичному усунення блювоти з нудотою (також тих, які виникають через гострі мігреневих нападів), а разом з тим усунення цих же симптомів, спровокованих радіотерапією, призначається одноразова доза в розмірі 10-ти мг (вводити не більше 3-х разів за день).

Денна доза не повинна перевищувати 30-ти мг (або 0,5 мг / кг).

Використовувати ліки у формі ін'єкції слід протягом мінімально можливого за тривалістю періоду часу, з швидким подальшим переходом на ректальні або пероральні форми метоклопрамида.

Дітям, при запобіганні нудоти з блювотою після проведених операцій, слід вводити метоклопрамид по завершенні процедури.

Зазвичай розчин вводиться в розмірі 01-015 мг / кг, не більше 3-х разів за день. При цьому за добу можна ввести не більше 0,5 мг / кг ліки. Якщо ви збираєтеся використовувати Церукал потрібно дотримуватися мінімум 6-тічасовой проміжки між процедурами.

Режим введення доз:

• діти 1-3-х років (вага 10-14 кг) - дозування 1 мг (максимум тричі за день);
• діти 3-5-ти років (вага 15-19 кг) - дозування 2 мг (максимум 3-х разів за добу);
• діти 5-9-ти років (вага 20-29 кг) - дозування 2,5 мг (максимум 3 рази за день);
• діти і підлітки 9-18-ти років (вага 30-60 кг) - дозування 5 мг (максимум тричі за добу);
• підлітки 15-18-ти років (вага понад 60-ти кг) - дозування 10 мг (не більше 3-х разів за день).

При діагностованою післяопераційної блювоти з нудотою можна застосовувати розчин не довше 48-ої години.

Щоб прибрати блювоту разом з нудотою в відстроченої формі (внаслідок процедур хіміотерапії), можна використовувати метоклопрамид максимум 5 днів.

У літніх людей потрібно розглянути варіант зі зниженням дози, так як внаслідок віку у них спостерігається зниження печінкової і ниркової функцій.

Функціональне нирковий розлад.

Людям з термінальною стадією патології (рівень коефіцієнта очищення креатиніну дорівнює ≤15-ти мл / хвилина) потрібно знижувати дозування ЛЗ на 75%.

Людям з важкої або помірною формою захворювання (показник КК становить 15-60 мл / хвилина) розмір дози знижують на 50%.

Недостатність печінки.

Людям з функціональним печінковим порушенням у важкій формі потрібно знижувати дозування розчину на 50%.

[4]

Використання Церукал під час вагітності

Безліч результатів тестів за участю вагітних (більше 1000 с використанням ЛЗ) показали, що токсичний ефект відсутній, внаслідок чого розвивається фетотоксичність або мальформації.

Метоклопрамід дозволяється призначати вагітним при наявності клінічних показань. Лікарські властивості речовини (як і у інших нейролептиків), за умови застосування Церукал на пізніх термінах, здатні спровокувати розвиток екстрапірамідного розлади у дитини. Внаслідок цього рекомендується відмовитися від використання ЛЗ в цей період. Також слід контролювати стан новонародженого в разі застосування ліків.

Протипоказання

Протипоказаннями є:

• наявність у хворого непереносимості метоклопрамида або інших елементів лікарського засобу;
• кровотеча в області шлунково-кишкового тракту;
• непрохідність кишечника механічного типу;
• перфорація всередині шлунково-кишкового тракту;
• діагностована феохромоцитома або підозра на неї (так як є ризик підвищення артеріального тиску у важкій формі);
• присутня в анамнезі пізня стадія дискінезії, спровокована метоклопрамидом або іншими нейролептиками;
• епілепсія (посилення інтенсивності і почастішання припадків);
• тремтливий параліч;
• комбіноване використання з леводопою або агоністами допаміну;
• діагностована метгемоглобінемія внаслідок використання метоклопраміду або наявного в анамнезі нестачі НАДН-цитохром-b5-редуктази;
• залежать від рівня пролактину пухлини;
• збільшена судомна готовність (рухові екстрапірамідні порушення);
• так як існує ймовірність розвитку екстрапірамідного синдрому, не можна призначати немовлятам до 1-го року.

Так як в розчині ліки міститься натрій сульфіт, його заборонено призначати людям з бронхіальною астмою і непереносимістю сульфіту.

Побічна дія Церукал

Введення розчину може спровокувати окремі побічні дії:

• імунні прояви: підвищена чутливість і анафілактичні симптоми (сюди входить анафілаксія, особливо при в / в ін'єкції);
• лімфатичні реакції і прояви кровотворної системи: розвиток метгемоглобінемії, що виникає, можливо, через нестачу НАДН-цитохром-b5-редуктази (особливо у маленьких дітей), а крім того сульфгемоглобінемії, що розвивається в основному через поєднаного використання з вивільняють сірку ЛЗ (у великих дозах);
• прояви з боку серцево-судинної системи: розвиток брадикардії (особливо в результаті в / в ін'єкції). Через брадикардії можлива короткочасна зупинка серця після введення ліків. Також відбувається АВ-блокада, зупинка синусового вузла (найчастіше через в / в ін'єкцій), подовження інтервалу-QT і зниження показників артеріального тиску. Крім того виникає тахікардія шлуночків, спостерігається шоковий стан, підвищення артеріального тиску в гострій формі (у людей з феохромоцитомою), а також непритомність в разі ін'єкції в / в методом;
• реакції ендокринної системи: поява гінекомастії, галактореї і аменореї, а крім того гіперпролактинемії і розладів менструального циклу;
• порушення в роботі шлунково-кишкового тракту: сухість ротових слизових, запор, нудота і пронос;
• реакції НС: злоякісна форма нейролептического синдрому (йому характерні такі ознаки: поява судом, спека, зміна показників артеріального тиску, м'язова ригідність, а також втрата свідомості), яка зазвичай розвивається у епілептиків. Крім цього також почуття сонливості, головні болі і пригнічення рівня свідомості;
• шкірні розлади: кропив'янка, свербіж шкіри, висипання, а також набряк Квінке і гіперемія;
• порушення психіки: поява галюцинацій, почуття неспокою і тривожність, стан депресії і сплутаність свідомості;
• показники лабораторних тестів: збільшення рівня печінкових ензимів;
• системні прояви: посилена стомлюваність і розвиток астенії.

Екстрапірамідні порушення, що виникають внаслідок введення одноразової дози (в основному у підлітків і дітей) або в результаті перевищення необхідної дози:

• діскінетіческій синдром (поява рефлекторних спазматических рухів (шия, голова і плечі), блефароспазм тонічного типу, спазм в області жувальної і лицьової мускулатури, а також мовних і глоткових м'язів, мовні відхилення, хребетна перенапруження, викликані спазмами згинання рук і розгинання ніг, а також неправильне положення шиї з головою);
• тремтливий параліч (розвиток ригідності, тремору, а разом з цим акинезії);
• гостра форма дистонії;
• пізня стадія дискінезії (може перерости в постійну на період тривалого лікування або після нього (найчастіше у літніх людей));
• акатізія

Передозування

Серед ознак передозування: відчуття сонливості, дратівливості, сплутаність свідомості, відчуття неспокою з його посиленням, а крім того придушення рівня свідомості і виникнення судом. Можуть розвиватися екстрапірамідні порушення і розлади в роботі серцево-судинної системи з розвитком брадикардії і збільшенням / зниженням рівня артеріального тиску. Можлива поява галюцинацій, зупинка серця і дихальної функції, а крім цього прояву дистонії.

При появі екстрапірамідних порушень (через перевищення дози або без нього) слід виконувати симптоматичну терапію (дітям призначають бензодіазепіни, а дорослим - холинолитические ЛЗ протипаркінсонічного типу).

З огляду на стан пацієнта, потрібно усувати виникаючі порушення і регулярно відстежувати роботу системи дихання і серцево-судинної системи.

Взаємодія з іншими препаратами

Заборонено поєднувати з церукалом агоністи допаміну і леводопу, так як в цьому випадку виникає взаємний антагонізм.

Не слід вживати спиртні напої при використанні метоклопраміду, так як алкоголь підсилює його заспокійливі властивості.

Внаслідок поєднання з пероральними ЛЗ (такими, як парацетамол) можливі зміни в їх абсорбції, так як метоклопрамід впливає на шлункову моторику.

Холіноблокуючу ліки, а також деривати морфіну при поєднанні з церукалом викликають взаємний антагонізм щодо впливу на моторику шлунково-кишкового тракту.

Ліки, що уповільнюють роботу центральної нервової системи (нейролептики, деривати морфіну, барбітурати з блокаторами H1 рецепторів антигистамина (седативного типу), а також седативні антидепресанти і клонідин з родинними ЛЗ) підсилюють властивості метоклопраміду.

Нейролептики в поєднанні з метоклопрамідом можуть провокувати розвиток кумулятивного дії, а також екстрапірамідних порушень.

Серотонінергічні ліки (наприклад, СИОЗС) в комбінації з церукалом здатні посилювати ймовірність появи серотониновой інтоксикації.

Комбінація з дигоксином може знижувати показники його біодоступності. Потрібно ретельно відстежувати плазмовий рівень дигоксину в період лікування.

Одночасне застосування з циклоспорином збільшує показник його біодоступності (піковий рівень на 46% і вплив на 22%). Потрібно уважно стежити за плазмовим показником циклоспорину. Поки не вдалося остаточно виявити лікарські наслідки даного явища.

Використання ліки з мівакуріем або суксаметонієм може збільшити тривалість нервово-м'язової блокування (відбувається придушення плазмової холінестерази).

Сильні інгібітори елемента CYP2D6. Показник AUC метоклопрамида збільшується при подібній комбінації (поєднання з пароксетином або флуоксетином). Хоча немає точних даних про лікарський значенні цього явища, потрібно стежити за станом хворих на предмет появи побічних ефектів.

Церукал здатний збільшувати тривалість впливу сукцинілхоліну.

Так як в лікарському розчині міститься натрій сульфіту, прийнятий разом з ліками тіамін може швидко розщеплюватися всередині організму.

[5], [6]

Умови зберігання

Церукал потрібно зберігати, захищаючи від попадання сонячних променів, недоступним для маленьких дітей. Заборонено заморожувати розчин. Температурні значення - максимум 30 ° C.

Термін придатності

Церукал можна використовувати в період 5-ти років з моменту випуску лікарського розчину.