Цетротид

Цетротид належить до групи антигонадотропінів та є ліберином.

Показання до застосування Цетротида

Його використовують для запобігання передчасному настанню овуляції у жінок. Застосовують для контрольованої індукції яєчників, після чого екстрагують ооцити. У процесі також використовуються додаткові репродуктивні методи.

[ 1 ]

Форма випуску

Випускається у формі ліофілізату для приготування ін'єкційних розчинів.

Цетротид 0,25 мг

Цетротид 0,25 мг – блістер містить 1 флакон, заповнений порошком, шприц, попередньо заповнений спеціальним розчинником (об’ємом 1 мл), голку, необхідну для розчинення (1 шт.), голку для ін’єкцій (1 шт.), а також до нього додаються 2 тампони, змочені спиртом. Упаковка містить 1 або 7 блістерів.

Цетротид 3 мг

Цетротид 3 мг – блістер містить 1 флакон з порошком, крім нього є шприц, заповнений розчинником (1 шт.; об'єм 3 мл), голка для розчинення (1 шт.), голка для ін'єкцій (1 шт.), та тампони, змочені спиртом (2 шт.). Усередині упаковки знаходиться 1 такий блістер.

[ 2 ]

Фармакодинаміка

Цетрорелікс є антагоністом гонадотропін-ліберину. Він синтезується закінченнями мембран клітин гіпофіза та конкурує у з'єднанні з внутрішнім гонадотропін-ліберином. Це допомагає речовині контролювати процес секреції гонадотропінів (ЛГ, а також ФСГ) гіпофізом. Це відбувається шляхом уповільнення функції (ступінь залежить від дози). Пригнічення починається майже одразу, не надаючи початкового стимулюючого ефекту, і потім підтримується у разі тривалого введення розчину.

Речовина затримує ріст ЛГ у жінок, що призводить до затримки овуляції. Під час індукції яєчників тривалість дії цетрореліксу залежить від дози. При одноразовому введенні 3 мг ефект триває щонайменше 4 дні. На 4-й день після ін'єкції рівень пригнічення становить приблизно 70%. При введенні 0,25 мг з інтервалами між процедурами тривалістю 24 години лікарський ефект зберігається. Після закінчення терапевтичного курсу антагоністична гормональна дія препарату повністю зникає.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокінетика

При підшкірному введенні біодоступність цетрореліксу досягає приблизно 85%.

Загальний нирковий та плазмовий кліренс становить 0,1 мл/хв 1x1 кг та 1,2 мл/хв 1x1 кг відповідно. Об'єм розподілу становить 1,1 л/кг. Середній термінальний період напіввиведення при підшкірному та внутрішньовенному введенні становить 30 та 12 годин відповідно. Це свідчить про наявність процесу всмоктування у місці введення.

При підшкірних ін'єкціях разових доз препарату (0,25-3 мг речовини) та після багаторазового щоденного введення розчину протягом 14 днів фармакокінетичні властивості препарату залишаються лінійними.

[ 5 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки може призначити лише лікар, який має достатній досвід у цій галузі.

Потрібна обережність при призначенні, якщо у пацієнта є симптоми та прояви активних алергічних реакцій або якщо в анамнезі є схильність до розвитку алергії. Цетротид не слід призначати при тяжких формах алергії.

Першу ін’єкцію слід проводити під наглядом лікаря та в умовах, що дозволять негайно надати допомогу у разі псевдоалергічних/алергічних проявів. Наступні ін’єкції жінка може виконувати самостійно, доки не відчує симптоми, які можуть свідчити про появу ознак гіперчутливості або розвиток наслідків цих проявів – у таких випадках знадобиться термінова медична допомога.

Ін'єкцію розчину проводять підшкірно в нижню частину очеревини (рекомендується вибирати ділянку навколо пупка). Щоб зменшити ризик місцевих реакцій, кожну ін'єкцію слід робити в різній частині тіла, не вводячи розчин в одне й те саме місце. Крім того, рекомендується вводити повільно, щоб забезпечити поступове всмоктування.

Після першої ін'єкції пацієнт повинен перебувати під наглядом протягом півгодини, щоб переконатися, що не розвинуться ускладнення внаслідок застосування Цетротиду.

Препарат вводять одноразово (використовують Цетротид 3 мг) або курсом щоденних процедур (0,25 мг препарату) протягом середньої та ранньої фолікулярної стадій. Якщо лікар не запропонував іншу схему введення розчину, його необхідно використовувати відповідно до рекомендацій, описаних нижче.

Цетротид у формі 0,25 мг.

Вводити розчин необхідно один раз на день (вранці або ввечері), дотримуючись 24-годинні інтервали між процедурами.

Для ранкової ін'єкції: почніть використовувати препарат на 5-й або 6-й день циклу індукції яєчників (приблизно через 96-120 годин після початку індукції яєчників препаратами рекомбінантного або людського хоріонічного гонадотропіну) та продовжуйте протягом усього періоду введення гонадотропіну (це також включає день стимуляції овуляції або день ін'єкції ХГЛ).

Для вечірньої ін'єкції: використання розчину слід розпочати на 5-й день циклу (приблизно через 96-108 годин після початку курсу індукції овуляції з використанням рекомбінантного або сечового гонадотропіну), а потім продовжувати введення протягом усього періоду застосування гонадотропіну до вечора (включно) перед днем, коли буде проведено стимуляцію овуляції.

Цетротид у формі 3 мг.

Розчин необхідно вводити після досягнення орієнтовного значення естрадіолу в сироватці крові (елемента, що відповідає за необхідну реакцію на індукцію, що проводиться). Часто цей день є 7-м днем індукції яєчників (приблизно через 132-144 години після початку індукції яєчників, протягом якої використовуються препарати, що містять рекомбінантний або людський хоріонічний гонадотропін).

Якщо фолікулярна функція не дозволяє провести стимуляцію овуляції на 5-й день після введення 3 мг препарату, то через 96 годин після цієї процедури (5-й день) необхідно додатково вводити препарат у кількості 0,25 мг один раз на день аж до моменту індукції яєчників включно.

[ 9 ]

Використання Цетротида під час вагітності

Препарат не слід призначати вагітним або жінкам, що годують грудьми.

Випробування на тваринах не виявили жодних тератогенних ефектів, але спостерігалася рання резорбція та збільшення кількості втрат імплантацій (залежно від розміру дози).

Протипоказання

Основні протипоказання:

• гіперчутливість до активного компонента або будь-яких структурних аналогів речовини Gn-RH, а також до зовнішніх пептидних гормонів та додаткових елементів препарату;
• постменопаузальний період;
• порушення функції печінки або нирок (важке або помірне);
• дитинство.

[ 6 ], [ 7 ]

Побічна дія Цетротида

Розчин може спровокувати розвиток певних побічних ефектів:

• імунні реакції: зрідка розвиваються псевдоалергічні/алергічні прояви, включаючи анафілактичні симптоми, що загрожують життю;
• прояви з боку нервової системи: в деяких випадках з'являються головні болі;
• реакції з боку шлунково-кишкового тракту: зрідка може розвиватися нудота;
• молочні залози та репродуктивна функція: часто розвивається СГЯ (у помірній або легкій формі), але це є невід'ємним ризиком при проведенні процедури індукції яєчників. У деяких випадках цей синдром розвивається у тяжкому ступені;
• прояви в місці ін'єкції та системні розлади: у місці ін'єкції часто виникають місцеві реакції – у вигляді свербіння, еритеми або набряку. Ці симптоми зазвичай тимчасові та легкі.

[ 8 ]

Передозування

У разі передозування дія препарату може бути тривалою, але малоймовірно, що це спричинить гостре отруєння.

[ 10 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Формальні випробування на взаємодію лікарських засобів не проводилися.

Дослідження in vitro показали, що ймовірність взаємодії Цетротиду з препаратами, що метаболізуються через гемопротеїн P450 або утворюють кон'югати чи глюкуроніди через інші окремі шляхи, є надзвичайно низькою. Однак, хоча інформація про взаємодії (особливо з часто використовуваними препаратами, гонадотропінами та препаратами, що стимулюють вивільнення гістаміну у гіперчутливих осіб) відсутня, можливість їх розвитку не можна повністю виключити.

Умови зберігання

Порошок слід зберігати в місці, захищеному від сонячних променів та недоступному для маленьких дітей. Температурні значення не більше 25°C.

Термін придатності

Цетротид придатний для використання протягом 2 років з дати виробництва ліків. Слід враховувати, що після розведення його слід використати негайно. Невикористаний готовий розчин заборонено вводити після закінчення певного часу після розведення.

[ 11 ]