Десферал

Десферал - препарат, що формує хелатні зв'язки з залізом.

[1], [2], [3]

Показання до застосування десферал

Застосовується при сильній перевантаженні організму залізом в хронічній формі - як монотерапевтичного засіб:

• сидероз трансфузійний, який відзначають при гемолітичної формі анемії аутоімунного походження, сидеробластної формі анемії і інших анеміях хронічного характеру, а також при сильній талассемии;
• гемохроматоз первинного характеру у людей з супутніми патологіями, які перешкоджають проведенню флеботоміі (такі порушення, як серцеві патології, анемія в важкого ступеня, а крім цього гипопротеинемия);
• перевантаження залізом через шкірної порфірії на пізній стадії у людей з непереносимістю флеботоміі.

Використовується також для усунення інтоксикації залізом в гострій формі.

Допомагає усунути перевантаження алюмінієм, що має хронічний характер, у людей з недостатністю нирок термінального типу (що знаходяться на підтримуючому діалізі), на тлі якої відзначається алюмінійзавісімая хвороба кісток, алюмінійзавісімая анемія або енцефалопатія діалізного походження.

Ліки застосовують і для того, щоб діагностувати надлишок алюмінію або заліза.

[4], [5]

Форма випуску

Випуск здійснюється у вигляді ін'єкційного ліофілізату, у флакончиках об'ємом 0,5 м Усередині коробки - 10 таких флакончиків.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Фармакодинаміка

Десферіоксамін в основному об'єднується з іонами Fe, а крім цього 3-валентними іонами Al: при цьому константи даних комплексів рівні, відповідно, 10 31, а також 10 25. Спорідненість елемента ДФО до таких 2-валентним іонів, як Cu2 +, з Fe2 +, а крім цього Zn2 + і Ca2 +, набагато нижче (показник константи такого комплексоутворення становить 10 14 і менше). Процес хелатування здійснюється в молярних пропорціях 1к1 - 1 г активної речовини здатний в теорії синтезувати 85 мг 3-валентного Fe або 41 мг Al3 +.

Хелатирующими дію компонента ДФО дозволяє йому захоплювати перебуває у вільному стані залізо всередині клітин або плазми, в результаті формуючи феріоксаміновое з'єднання (ФО). Екскреція заліза в формі ФО разом з сечею в основному демонструє обсяги заліза, що виводяться з плазми, а екскреція з фекаліями переважно показує число хелатованих Fe всередині печінки.

Хелатування заліза може відбуватися і з феритину з гемосидерином, але даний процес, при введенні ДФО в терапевтичних дозах, досить повільний. Необхідно уточнити, що ДФО не викликає видалення заліза з гемоглобіну з трансферрином або з інших елементів, що містять гемін.

Елемент ДФО здатний хелатувати і мобілізовувати алюміній, що сприяє подальшому формуванню алюміноксамінового з'єднання (AlO).

Тому як обидва цих з'єднання (ФО з AlO) повністю виводяться з організму, елемент ДФО допомагає виводити алюміній і залізо з фекаліями і сечею, що дозволяє знизити обсяг цих компонентів всередині органів.

[12], [13], [14]

Фармакокінетика

Всмоктування.

ДФО досить швидко абсорбується після виконання ін'єкції болюсного типу або повільного п / к введення. З ШКТ речовина абсорбується погано через наявність інтактною слизової. Рівень абсолютної біодоступності 1-го г препарату, прийнятого перорально, дорівнює менше 2%.

При додаванні ДФО до діалізної рідини, його абсорбція може здійснюватися при процедурі перитонеального діалізу.

Розподільні процеси.

Піковий плазмовий показник становить 15,5 мкмоль / л (або 8,7 мкг / мл) - він відзначається після півгодини після введення 10-ти мг / кг препарату. Через 60 хвилин після введення ЛЗ піковий рівень ФЛ доходить до 3,7 мкмоль / л (або 2,3 мкг / мл).

Після введення 2-х г інфузії ЛЗ (приблизно 29 мг / кг), через 120 хвилин показник ДФО набуває постійне значення - 30,5 мкмоль / л. Процес розподілу речовини здійснюється швидко, середній розподільний термін напіввиведення дорівнює 0,4 годинах. В умовах in vitro синтезується з білком кров'яної плазми менше ніж на 10%.

Процеси метаболізму.

Усередині сечі людей, у яких зареєстрована перевантаження елементом Fe, визначено та зареєстровано 4 продукту метаболізму елемента ДФО. Виявлено, що ця речовина піддається таким процесам біотрансформації: окисленню з трансамінування, в результаті чого формується кислий продукт метаболізму, а крім цього N-гідроксилювання і декарбоксилюванню, при яких формуються нейтральні продукти розпаду.

Екскреція.

Після введення пацієнту Десфералу, компоненти ДФО і ФО володіють двоетапної екскрецією. Явний розподільний напівперіод у речовини ДФО дорівнює 60-ти хвилинах, а у ФО становить 2,4 години. Явний завершальний напівперіод екскреції у обох елементів дорівнює 6-ї години. При 6-годинний ін'єкції, всередині сечі в формі ДФО виявляється 22% від порції, а в формі ФО - 1%.

[15], [16], [17], [18]

Спосіб застосування та дози

Середній розмір початкової порції за день становить 1 г (виконання 1-2-х ін'єкцій); а підтримуючої - по 500 мг / добу. Ліки найчастіше вводиться в / м способом. Використовувати потрібно 10% -ний розчин. Щоб його отримати, слід розчинити 0,5 г речовини (1 ампула) в стерильній ін'єкційної рідини (5 мл).

Внутрішньовенно препарат вводиться тільки через крапельницю в співвідношенні максимум 15 мг / кг / год. За добу дозволяється запровадити не більше 80-ти мг / кг.

Для усунення гострої інтоксикації залізом необхідно приймати Десферал парентерально або перорально.

Щоб синтезувати залізо, яке ще не абсорбувалося з шлунково-кишкового тракту, необхідно випити 5-10 г речовини (10-20 ампул), які потрібно розчинити у звичайній воді для пиття.

Щоб видалити абсорбувати залізо, слід вводити препарат в / м методом - по 1-2 г, з інтервалами в 3-12 годин. При тяжких порушеннях внутрішньовенно через крапельницю вводять 1 г речовини.

[23], [24], [25]

Використання десферал під час вагітності

Тести на кроликах показали, що ДФО може володіти тератогенним ефектом. На даний момент, всі жінки, які застосовували Десферал при вагітності, народили дітей, які не мали вроджених аномалій. Але при цьому користуватися медикаментом в цей період, особливо на 1-му триместрі, слід тільки в крайніх випадках, попередньо віднісши користь і ризики його застосування.

Немає відомостей про те, чи проходить активний елемент препарату всередину материнського молока, тому на час терапії годуючим пацієнткам потрібне відмовитися від грудного вигодовування.

Протипоказання

Забороняється використовувати препарат при наявності непереносимості щодо чинного елемента (крім ситуацій, коли успішне виконання десенсибілізації дозволяє провести терапію).

[19]

Побічна дія десферал

Окремі ознаки, що сприймаються, як негативні реакції на застосування ЛЗ, можуть насправді виявитися симптомами супутньої патології (перевантаження алюмінієм або залізом).

• ураження інфекційного або инвазионного характеру: зрідка спостерігається мукормікоз. Одинично розвивається гастроентерит, спровокований активністю єрсиній;
• порушення функції лімфи і кровоносної системи: одинично відзначається розлад кров'яних показників (сюди входить і тромбоцитопенія);
• імунні розлади: одинично розвиваються анафілактичні симптоми, набряк Квінке або анафілаксія;
• проблеми з роботою НС: найчастіше виникають головні болі. Одинично відзначаються неврологічні розлади, прогресування або гальмування енцефалопатії, викликаної збільшеними показниками алюмінію з виконанням гемодіалізу, а крім цього запаморочення, парестезії і поліневропатія;
• порушення зорової функції: зрідка спостерігається втрата зору, дегенеративні процеси в області сітківки, скотома, катаракта і неврит в області зорового нерва. Крім цього виникає зорова нечіткість, помутніння в області рогівки, послаблення зору, гемералопия, хроматопсія і розлад зорових полів;
• проблеми з роботою слухових органів: іноді з'являється вушної дзвін або глухота нейросенсорного характеру;
• ураження, що зачіпають судинну систему: часто, при недотриманні режиму використання, відзначається зниження значень АТ;
• розлади в області грудини, середостіння і респіраторних органів: іноді виникає астма. Одинично розвивається ОРДС і інфільтрат у легенях;
• травні порушення: часто відзначається нудота. Іноді можуть з'являтися біль у животі або блювота. Одинично розвивається пронос;
• ураження, що зачіпають підшкірний шар і поверхня шкіри: найчастіше починається кропив'янка. Одинично з'являються висипання генералізованого характеру;
• порушення, що зачіпають сечовипускального систему і нирки: проблеми з нирковою діяльністю;
• системні розлади і ураження на ділянці введення: часто спостерігаються такі симптоми, як пухлина, больові відчуття, свербіж, почервоніння, інфільтрація і струп. Може також розвиватися гарячковий стан; виникає печіння, набряклості або везикули на місці ін'єкції.

[20], [21], [22]

Передозування

Прояви інтоксикації.

При випадковому введенні дуже великої порції ЛЗ, випадкової в / в ін'єкції болюсного характеру або швидкої інфузії можливий розвиток деяких порушень. Серед них тахікардія, зниження показників тиску, розлади функції шлунково-кишкового тракту, стан збудження, афазія, нудота, головний біль і брадикардія, а крім цього гостра, але при цьому минуща втрата зору, і ниркова недостатність в гострій стадії.

Терапія.

Медикамент не має антидоту. Потрібно скасувати введення ЛЗ, а потім провести відповідні симптоматичні процедури.

Десферал піддається діалізу.

[26], [27],

Взаємодія з іншими препаратами

При комбінації препарату з прохлорперазином (дериват фенотиазина) можливий розвиток минущого розлади свідомості.

У осіб з вираженими розладами утворення заліза в хронічній формі сумісне використання ліки і великих порцій аскорбінової кислоти (за день по 0,5 г) призводило до проблем з роботою серця, зникали після припинення прийому останньої.

Дані контрастного тесту з використанням галію ⁶⁷  можуть піддаватися спотворення - в зв'язку з швидким виведенням через нирки, обумовленим десфералом галію. Рекомендується скасувати використання медикаменту за 48 годин перед виконанням сцинтиграфії.

Володіє несумісністю з ін'єкційним розчином гепарину.

Забороняється використовувати для розведення сухого ліофілізату 0,9% -ний розчин хлористого натрію, хоча після відновлення препарату ін'єкційної рідиною даний розчинник може застосовуватися для подальшого розведення.

Умови зберігання

Десферал у вигляді сухого ліофілізату міститься в місці, закритому від доступу маленьких дітей, при показниках температури, які становлять не більше 25 ° С. Кожна ампула призначається виключно для одноразового використання. Відновлений лікувальний розчин застосовують відразу після виготовлення (максимум - в період 3-х годин). При проведенні процедури відновлення асептическим методом, тривалість зберігання розчину збільшується до 24-х годин.

[28], [29], [30]

Термін придатності

Десферал може застосовуватися протягом 4-х років з моменту виготовлення лікарського засобу.

[31], [32], [33], [34], [35]

Застосування для дітей

Діти віком до 3-річного віку процедуру хелатування потрібно виконувати під особливим контролем. Середній розмір денної порції не повинен бути вище 40-ка мг / кг, тому як використання великих доз призводить до затримки росту і розладів функціонування кісткової тканини (наприклад, до розвитку метафізарний остеодисплазії).

[36], [37], [38], [39]

Аналоги

Аналогами медикаменту є препарати Ексіджад, а також Дефероксамін з Дефроксаміном.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Відгуки

Десферал отримує хороші відгуки про своєму лікарському впливі. Відзначають, що він відмінно справляється з функцією екскреції заліза з організму, і при цьому має в рази менший рівень токсичності, ніж у деяких його аналогів - тому і частота розвитку побічних симптомів у цього медикаменту набагато нижче.